Il réalise sa première patrouille, du port de Kiel le sous les ordres de l'Oberleutnant zur See Alfred Schlieper. Après 45 jours de mer et un succès d'un navire marchand de 3 872 tonneaux, il rejoint la base sous-marine de Brest qu'il atteint le .
Sa deuxième patrouille part de Brest le toujours sous les ordres de l'Oberleutnant zur See Alfred Schlieper. Après cinq jours en mer, l'U-208 est coulé le dans l'Atlantique à l'ouest de Gibraltar à la position géographique de 35° 51′ N, 7° 45′ O, par les charges de profondeur lancées depuis les destroyers britanniques HMS Harvester et HMS Hesperus.
Les 45 membres d'équipage meurent dans cette attaque.
Chris Bishop, historien militaire (trad. de l'anglais par Christian Muguet), Les sous-marins de la Kriegsmarine : 1939-1945 : le guide d'identification des sous-marins [« The spellmount submarine identification guide : Kriegsmarine U-boats 1939-1945 »], Paris, Éd. de Lodi, , 192 p. (ISBN978-2-84690-327-1, OCLC470721805, BNF41298980)