Il quitte Kiel en Allemagne pour sa première patrouille sous les ordres de l'Oberleutnant zur SeeFriedrich-Hermann Praetorius le . Il atteint la base sous-marine de Saint-Nazaire le après 39 jours en mer et un succès d'un navire marchand coulé de 9 626 tonneaux.
L'Unterseeboot 135 a effectué sept patrouilles dans lesquelles il a coulé trois navires marchands pour un total de 21 302 tonneaux et a endommagé un navire marchand de 4 762 tonneaux sur un total de 329 jours en mer.
L'U-135 quitte la base sous-marine de Lorient pour sa septième patrouille le sous les ordres de l'Oberleutnant zur See Otto Luther. Après 39 jours en mer et avoir endommagé un navire marchand de 4 762 tonneaux, il est coulé le 15 juillet 1943 dans l'Atlantique Nord au large des îles Canaries à la position géographique de 28° 20′ N, 13° 17′ O lors d'une attaque du sloop britannique HMS Rochester, des corvettes britanniques HMS Mignonette, HMS Balsam et d'un hydravionPBY Catalina américain (VP-92). Cinq membres d'équipage sur les 46 meurent dans cette attaque.
Note : Oblt. = Oberleutnant zur See - Kptlt. = Kapitänleutnant
Nota: Les noms de commandants sans indication de grade signifie que leur grade n'est pas connu avec certitude à notre époque (2013) à la date de la prise de commandement
Opérations Wolfpack
L'U-135 a opéré avec les Wolfpacks (meute de loups) durant sa carrière opérationnelle:
Ziethen ( - )
Westwall ( - )
York ( - )
Pfadfinder ( - )
Lohs ( - )
Panzer ( - )
Raufbold ( - )
Pfeil ( - )
Neptun ( - )
Trutz 2 ( - )
Navires coulés
L'Unterseeboot 135 a coulé trois navires marchands pour un total de 21 302 tonneaux et a endommagé un navire marchand de 4 762 tonneaux au cours des sept patrouilles (329 jours en mer) qu'il effectua.