Dexketoprofene

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Dexketoprofene
Nome IUPAC
Acido (2S)-2-[3-(benzoil)fenil]propanoico
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC16H14O3
Massa molecolare (u)254.28 g/mol
Numero CAS156604-79-4
Numero EINECS606-944-5
Codice ATCM01AE17
PubChem667550
DrugBankDBDB09214
SMILES
CC(C1=CC=CC(=C1)C(=O)C2=CC=CC=C2)C(=O)O
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Indicazioni di sicurezza
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Il dexketoprofene è una molecola, derivato dell'acido propionico, appartenente alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).[1] Il farmaco è commercializzato nella forma di sale di trometamolo, un sale solubile in acqua dell'enantiomero destrogiro della miscela racema del FANS ketoprofene.[2] Il farmaco è dotato di proprietà di tipo analgesico, antinfiammatorio e antipiretico. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica Menarini con i nomi commerciali di Enantyum e Fastumdol[3], nella forma farmaceutica di compresse rivestite e granulato per soluzione orale.

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione di dexketoprofene è sostanzialmente da imputare alle proprietà inibitorie della biosintesi delle prostaglandine: viene così impedita la produzione di mediatori dell'infiammazione (e del dolore) come le prostacicline e le prostaglandine. La ridotta sintesi di prostaglandine è secondaria alla inibizione da parte del farmaco dell'enzima prostaglandina-endoperossido sintasi conosciuta anche come ciclossigenasi. L'inibizione determinata dal farmaco non è specifica e pertanto coinvolge sia la ciclossigenasi 1 (COX-1) che la ciclossigenasi 2 (COX-2).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale dexketoprofene viene ampiamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta dopo circa 30 minuti (Tmax) dalla assunzione (con un range di 15-60 minuti). L'assunzione del farmaco con cibo determina una lieve riduzione della Cmax ed un ritardo di Tmax.[4][5] Il legame con le proteine plasmatiche è decisamente elevato e pari al 99%. Nell'organismo il farmaco viene metabolizzato tramite processi di glucuronazione. L'eliminazione avviene prevalentemente per via urinaria: dal 70 all'80% di una dose somministrata viene rinvenuta nelle urine entro 12 ore dalla assunzione.[6][7] Nei soggetti anziani l'eliminazione del farmaco è ridotta ed il declino della funzionalità renale in questa popolazione richiede una maggiore cautela nel dosaggio.[8]

Usi clinici

Il farmaco viene impiegato nel trattamento sintomatico del dolore, da lieve a moderato,[9][10] ed in particolare per ridurre la flogosi in numerosi processi infiammatori muscolo-articolari.[11][12] Viene inoltre utilizzato nella terapia della artrite reumatoide, osteoartrite,[13][14] artropatie ed osteoartrosi,[14] spondilite anchilosante, nella dismenorrea[15][16] nell'attacco acuto di emicrania[17] nel dolore dentale[18][19][20] e nel dolore post-chirurgico.[21]

Effetti collaterali ed indesiderati

In corso di trattamento con dexketoprofene gli effetti avversi più spesso evidenziati sono di natura gastrointestinale e comprendono: dispepsia, secchezza delle fauci, nausea, vomito, flatulenza, diarrea oppure costipazione, dolore addominale, gastriti. Raramente si registrano ulcera peptica, ed emorragia o perforazione da ulcera peptica, o pancreatiti. Più frequente invece la comparsa di disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo tra cui eruzioni cutanee, rash, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (Sindrome di Lyell), prurito e reazione di fotosensibilità.[22][23][24][25] Altri effetti avversi segnalati sono cefalea, capogiro, sonnolenza,[26] vertigine e tinnito, palpitazioni, brividi e vampate di calore.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato in soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti. È inoltre controindicato in soggetti con anamnesi di ulcera peptica attiva oppure di emorragia e perforazione intestinale dopo assunzione di FANS. Dexketoprofene è inoltre controindicato nei pazienti in cui in precedenza si siano scatenate crisi di asma, rinite acuta, angioedema od orticaria in risposta alla assunzione di acido acetilsalicilico, ibuprofene o altri FANS. Infine dexketoprofene non deve essere assunto da soggetti con diatesi emorragica e disturbi della coagulazione, affetti da insufficienza cardiaca grave, insufficienza epatica grave, ed insufficienza renale moderata o severa. Deve esserne evitato l'utilizzo anche da parte delle donne che si trovano nell'ultimo trimestre di gravidanza e nelle donne che allattano al seno.

Dosi terapeutiche

Nei soggetti adulti il dosaggio iniziale consigliato è di 12,5 mg ogni 4-6 ore oppure di 25 mg ogni 8 ore.[27] La dose complessiva giornaliera non deve oltrepassare i 75 mg. Come per altri FANS gli effetti avversi sono minimizzati con il ricorso alla più bassa dose efficace e per la durata di trattamento, che occorre per controllare i sintomi, più breve possibile. Poiché il farmaco è eliminato per via renale è necessario ricorrere, conservativamente, ad un aggiustamento della dose di dexketoprofene in soggetti con compromissione della funzionalità renale[28][29]

Sovradosaggio

In soggetti con assunzione eccessiva di dexketoprofene, accidentale o volontaria, è necessario intraprendere quanto prima una adeguata terapia di supporto. Se l'assunzione è recente è possibile ricorrere alla lavanda gastrica ed alla somministrazione di carbone attivato. È opportuno il monitoraggio clinico del paziente e delle sue funzioni vitali. Dexketoprofene può essere eliminato dall'organismo ricorrendo all'emodialisi.

Note

  1. ^ WJ. Wechter, Dexketoprofen trometamol., in J Clin Pharmacol, vol. 38, 12 Suppl, Dec 1998, pp. 1S-2S, PMID 9882075.
  2. ^ F. Cabré, MF. Fernández; L. Calvo; X. Ferrer; ML. García; D. Mauleón, Analgesic, antiinflammatory, and antipyretic effects of S(+)-ketoprofen in vivo., in J Clin Pharmacol, vol. 38, 12 Suppl, Dec 1998, pp. 3S-10S, PMID 9882076.
  3. ^ farmaci.agenziafarmaco.gov.it, https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000550_034041_FI.pdf&retry=0&sys=m0b1l3.
  4. ^ J. McEwen, M. De Luca; A. Casini; I. Gich; MJ. Barbanoj; D. Tost; R. Artigas; D. Mauleón, The effect of food and an antacid on the bioavailability of dexketoprofen trometamol., in J Clin Pharmacol, vol. 38, 12 Suppl, Dec 1998, pp. 41S-45S, PMID 9882081.
  5. ^ MJ. Barbanoj, RM. Antonijoan; I. Gich, Clinical pharmacokinetics of dexketoprofen., in Clin Pharmacokinet, vol. 40, n. 4, 2001, pp. 245-62, PMID 11368291.
  6. ^ D. Mauleón, R. Artigas; ML. García; G. Carganico, Preclinical and clinical development of dexketoprofen., in Drugs, 52 Suppl 5, 1996, pp. 24-45; discussion 45-6, PMID 8922555.
  7. ^ MJ. Barbanoj, I. Gich; R. Artigas; D. Tost; C. Moros; RM. Antonijoan; ML. García; D. Mauleón, Pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in healthy volunteers after single and repeated oral doses., in J Clin Pharmacol, vol. 38, 12 Suppl, Dec 1998, pp. 33S-40S, PMID 9882080.
  8. ^ J. Valles, R. Artigas; M. Bertolotti; A. Crea; F. Muller; I. Paredes; A. Capriati, Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in young and elderly subjects., in Methods Find Exp Clin Pharmacol, 28 Suppl A, Jun 2006, pp. 13-9, PMID 16801988.
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  10. ^ MJ. Rodríguez, RM. Arbós; SR. Amaro, Dexketoprofen trometamol: clinical evidence supporting its role as a painkiller., in Expert Rev Neurother, vol. 8, n. 11, Nov 2008, pp. 1625-40, DOI:10.1586/14737175.8.11.1625, PMID 18986233.
  11. ^ B. Metscher, U. Kübler; H. Jahnel-Kracht, [Dexketoprofen-trometamol and tramadol in acute lumbago]., in Fortschr Med Orig, vol. 118, n. 4, Jan 2001, pp. 147-51, PMID 11217678.
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  29. ^ J. Valles, R. Artigas; M. Bertolotti; A. Crea; F. Muller; I. Paredes; A. Capriati, Single and repeated dose pharmacokinetics of dexketoprofen trometamol in patients with impaired liver function., in Methods Find Exp Clin Pharmacol, 28 Suppl A, Jun 2006, pp. 29-36, PMID 16801990.

Voci correlate

  Portale Chimica