Acido 13-idrossiottadecadienoico

Acido 13-idrossiottadecadienoico
Acido (9Z,11E,13S) idrossiottadecadienoico
Acido (9Z,11E,13S) idrossiottadecadienoico
Nome IUPAC
acido (9Z,11E,13S)-13-idrossi-9,11-ottadecadienoico
Abbreviazioni
13-HODE
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC18H32O3
Numero CAS29623-28-7
PubChem6443013
DrugBankDBDB06926
SMILES
CCCCCC(C=CC=CCCCCCCCC(=O)O)O
Indicazioni di sicurezza
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L'acido 13-idrossiottadecadienoico , in sigla 13-HODE, è un acido grasso a catena lineare con diciotto atomi di carbonio contenente 2 doppi legami in posizione 9=10 e 11=12 e un gruppo ossidrilico in posizione 13.

Con il nome di acido 13-idrossiottadecadienoico possono venir designati diversi stereoisomeri (R) o (S) a seconda della configurazione del gruppo ossidrilico con i doppi legami coniugati in configurazione sia cis-trans che trans-trans.

I diversi stereoisomeri sono presenti e possono essere rilevati nei fosfolipidi cellulari, metabolizzati attraverso percorsi enzimatici o prodotti da stress ossidativo, avendo come substrato tipico l'acido linoleico . I vari isomeri hanno mostrato una gamma di bioattività clinicamente rilevanti.

L'isomero più studiato 13(S)ZE-HODE, con notazione delta: S-13-OH-18:2Δ9c,11t, ha nome IUPAC : acido (9Z,11E,13S)-13-idrossi-9,11-ottadecadienoico.

Gli altri isomeri rilevabili sono:

13(S)EE-HODE con notazione delta: S-13-OH-18:2Δ9t,11t, e nome IUPAC : acido (9E,11E,13S)-13-idrossi-9,11-ottadecadienoico.

13(R)ZE-HODE con notazione delta: R-13-OH-18:2Δ9c,11t, e nome IUPAC : acido (9Z,11E,13R)-13-idrossi-9,11-ottadecadienoico.

13(R)EE-HODE con notazione delta: R-13-OH-18:2Δ9t,11t, e nome IUPAC : acido (9E,11E,13R)-13-idrossi-9,11-ottadecadienoico.

La biosintesi cellulare può avvenire attraverso diversi percorsi: alcuni selettivi, non producono enantiomeri (R), alcuni non selettivi, producono miscele di isomeri (S) e (R).[1][2][3][4][5][6][7]

Un insieme simile di isomeri dell'acido dimorfecolico (9-HODE) (ovvero 9(S)EZ-HODE), 9(R)EZ-HODE, 9(S)EE-HODE) e 9(R)EE- HODE) si presenta naturalmente e in particolare in condizioni di forme di stress ossidativo in concomitanza con i 13-HODE.

Al gruppo degli HODE, classificato come metaboliti delle lipoproteine a bassa densità ossidate, vengono attribuiti diversi ruoli e attività biologiche[8][9][10][11][12][13][14][15] ed il loro tenore nei tessuti da alcune ricerche viene correlato ad alcune patologie umane, tra cui: asma[16][17], aterosclerosi[18], cancro al colon[19], cancro al seno[20][21], artrite reumatoide[22], rene policistico[23], diabete[24], pancreatite cronica[25], steatoepatite[26][27]; anche se l'utilizzo degli HODE come biomarcatori della perossidazione lipidica non ha raggiunto una utilità clinica.[28][29][30][31]

Note

  1. ^ M. Hamberg e B. Samuelsson, Stereochemistry in the formation of 9-hydroxy-10,12-octadecadienoic acid and 13-hydroxy-9,11-octadecadienoic acid from linoleic acid by fatty acid cyclooxygenase, in Biochimica Et Biophysica Acta, vol. 617, n. 3, 21 marzo 1980, pp. 545–547, DOI:10.1016/0005-2760(80)90022-3. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  2. ^ (EN) R. J. Soberman, T. W. Harper e D. Betteridge, Characterization and separation of the arachidonic acid 5-lipoxygenase and linoleic acid omega-6 lipoxygenase (arachidonic acid 15-lipoxygenase) of human polymorphonuclear leukocytes., in Journal of Biological Chemistry, vol. 260, n. 7, 10 aprile 1985, pp. 4508–4515. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  3. ^ O. Reinaud, M. Delaforge e J. L. Boucher, Oxidative metabolism of linoleic acid by human leukocytes, in Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 161, n. 2, 15 giugno 1989, pp. 883–891, DOI:10.1016/0006-291x(89)92682-x. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  4. ^ N. Godessart, M. Camacho e J. López-Belmonte, Prostaglandin H-synthase-2 is the main enzyme involved in the biosynthesis of octadecanoids from linoleic acid in human dermal fibroblasts stimulated with interleukin-1beta, in The Journal of Investigative Dermatology, vol. 107, n. 5, 1996-11, pp. 726–732, DOI:10.1111/1523-1747.ep12365616. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  5. ^ T. D. Lindstrom e S. D. Aust, Studies on cytochrome P-450-dependent lipid hydroperoxide reduction, in Archives of Biochemistry and Biophysics, vol. 233, n. 1, 15 agosto 1984, pp. 80–87, DOI:10.1016/0003-9861(84)90603-9. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  6. ^ E. H. Oliw, bis-Allylic hydroxylation of linoleic acid and arachidonic acid by human hepatic monooxygenases, in Biochimica Et Biophysica Acta, vol. 1166, n. 2-3, 24 febbraio 1993, pp. 258–263, DOI:10.1016/0005-2760(93)90106-j. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  7. ^ Aaron T. Wecksler, Victor Kenyon e Joshua D. Deschamps, Substrate Specificity Changes for Human Reticulocyte and Epithelial 15-Lipoxygenases Reveal Allosteric Product Regulation, in Biochemistry, vol. 47, n. 28, 15 luglio 2008, pp. 7364–7375, DOI:10.1021/bi800550n. URL consultato il 18 febbraio 2020.
  8. ^ N. Marx, T. Bourcier e G. K. Sukhova, PPARgamma activation in human endothelial cells increases plasminogen activator inhibitor type-1 expression: PPARgamma as a potential mediator in vascular disease, in Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 19, n. 3, 1999-03, pp. 546–551, DOI:10.1161/01.atv.19.3.546. URL consultato il 17 febbraio 2020.
  9. ^ Jade K. A. Hampel, Leon M. Brownrigg e Dayalan Vignarajah, Differential modulation of cell cycle, apoptosis and PPARgamma2 gene expression by PPARgamma agonists ciglitazone and 9-hydroxyoctadecadienoic acid in monocytic cells, in Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, vol. 74, n. 5, 2006-05, pp. 283–293, DOI:10.1016/j.plefa.2006.03.002. URL consultato il 17 febbraio 2020.
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  11. ^ Tomoyasu Hattori, Hideru Obinata e Ai Ogawa, G2A plays proinflammatory roles in human keratinocytes under oxidative stress as a receptor for 9-hydroxyoctadecadienoic acid, in The Journal of Investigative Dermatology, vol. 128, n. 5, 2008-05, pp. 1123–1133, DOI:10.1038/sj.jid.5701172. URL consultato il 17 febbraio 2020.
  12. ^ Hartmut KUHN, Jutta BELKNER e Rainer WIESNER, Subcellular distribution of lipoxygenase products in rabbit reticulocyte membranes*, in European Journal of Biochemistry, vol. 191, n. 1, 1990-07, pp. 221–227, DOI:10.1111/j.1432-1033.1990.tb19113.x. URL consultato il 17 febbraio 2020.
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  15. ^ L. Nagy, P. Tontonoz e J. G. Alvarez, Oxidized LDL regulates macrophage gene expression through ligand activation of PPARgamma, in Cell, vol. 93, n. 2, 17 aprile 1998, pp. 229–240, DOI:10.1016/s0092-8674(00)81574-3. URL consultato il 18 febbraio 2020.
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Voci correlate

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