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Il naprossene o naproxene è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) ed è stato inizialmente approvato per l'uso su prescrizione nel 1976 e successivamente per l'uso da banco nel 1994.[2] È in grado di gestire efficacemente il dolore acuto e il dolore correlato alle malattie reumatiche, ed ha un profilo di effetti avversi ben studiato.[3] Data la sua tollerabilità complessiva ed efficacia, il naprossene può essere considerato un trattamento di prima linea per una varietà di situazioni cliniche che richiedono analgesia.[3] Il naprossene è disponibile in formulazioni a rilascio immediato e ritardato, in combinazione con sumatriptan per il trattamento delle emicranie, e in combinazione con esomeprazolo per ridurre il rischio di sviluppare ulcere gastriche.[4][5][6][7]
Sebbene il naprossene sia un analgesico efficace, può avere effetti indesiderati nel paziente come ad esempio influenzare negativamente il controllo della pressione sanguigna.[8] Uno studio ha riscontrato che l'uso del naprossene induce un aumento della pressione sanguigna, sebbene l'aumento non sia significativo come quello riscontrato con l'uso di ibuprofene.[8]
Inoltre, studi hanno evidenziato che il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore è in media quattro volte più elevato per le persone che assumono FANS.[9] Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore includono l'uso contemporaneo di corticosteroidi o anticoagulanti e una storia di ulcere gastrointestinali.[9]
Meccanismo d'azione
Come altri FANS non selettivi, il naprossene esplica i suoi effetti clinici bloccando gli enzimi COX-1 e COX-2, riducendo la sintesi delle prostaglandine.[2] Sebbene entrambi gli enzimi contribuiscano alla produzione di prostaglandine, hanno differenze funzionali uniche.[2] L'enzima COX-1 è attivo costitutivamente e si trova in tessuti normali come la mucosa dello stomaco, mentre l'enzima COX-2 è induttibile e produce prostaglandine che mediano il dolore, la febbre e l'infiammazione.[10] L'enzima COX-2 media le proprietà desiderate antipiretiche, analgesiche e antinfiammatorie offerte dal Naproxen, mentre gli effetti avversi indesiderati come disturbi gastrointestinali e tossicità renale sono legati all'enzima COX-1.[10]
Assorbimento
Il naprossene è disponibile come acido libero e sale di sodio.[3] A dosi comparabili, (naprossene 500 mg = naprossene sodico 550 mg) differiscono leggermente nei tassi di assorbimento, ma per il resto sono terapeuticamente e farmacologicamente equivalenti.[3] Il naprossene sodico raggiunge una concentrazione plasmatica massima dopo 1 ora, mentre la concentrazione plasmatica massima viene osservata dopo 2 ore con il naprossene (acido libero).[3] Non ci sono differenze tra le due forme nella farmacocinetica nella fase post-assorbimento.[3] La differenza nell'assorbimento iniziale dovrebbe essere considerata nel trattamento del dolore acuto, poiché il naproxen sodio può offrire un'azione più rapida.[3]
Il Cmax medio per le varie formulazioni (a rilascio immediato, rivestite entericamente, a rilascio controllato, ecc.) di naprossene è comparabile e varia da 94 mcg/mL a 97,4 mcg/mL.[4][5] In uno studio farmacocinetico, il Tmax medio di naprossene 500 mg (a rilascio immediato) somministrato ogni 12 ore per 5 giorni è stato di 3 ore, rispetto a un Tmax medio di 5 ore per Naprelan 1000 mg (a rilascio controllato) somministrato ogni 24 ore per 5 giorni.[4] In questo stesso studio, l'AUC0-24hr è stato di 1446 mcg·hr/mL per il naprossene a rilascio immediato e di 1448 mcg·hr/mL per la formulazione a rilascio controllato.[4] Uno studio separato che confrontava la farmacocinetica delle compresse di Naprosyn ed EC-Naprosyn ha osservato i seguenti valori: il Tmax e l'AUC0-12hr di EC-Naprosyn sono stati rispettivamente di 4 ore e 845 mcg·hr/mL, mentre i valori di Tmax e AUC0-12hr di Naprosyn sono stati rispettivamente di 1,9 ore e 767 mcg·hr/mL.[5]
Quando somministrato in combinazione con sumatriptan, il Cmax del naprossene è approssimativamente inferiore del 36% rispetto alle compresse di naprossene sodico 550 mg, e il mediano Tmax è di 5 ore.[6]
Sulla base dell'AUC e del Cmax del naprossene, Vimovo (combinazione di naprossene/esomeprazolo) e il naprossene enterico possono essere considerati bioequivalenti.[7]
In generale, il naprossene viene rapidamente e completamente assorbito quando somministrato per via orale e rettale.[3][11] Il cibo può contribuire a un ritardo nell'assorbimento del naprossene somministrato per via orale, ma non influirà sulla quantità di assorbimento.[3]
Volume di distribuzione
Il farmaco ha un volume di distribuzione di 0.16 L/kg.[4][5]
Legame con le proteine
Il naprossene ha un alto legame con le proteine, con oltre il 99% del farmaco legato all'albumina quando somministrato secondo livelli terapeutici.[4][5]
Metabolismo
Il naprossene viene ampiamente metabolizzato nel fegato e subisce sia il metabolismo di fase I che quello di fase II.[5][12] Il primo passaggio coinvolge la demetilazione del naprossene tramite CYP 1A2, 2C8 e 2C989. Sia il naprossene che il desmetilnaprossene procedono al metabolismo di fase II; tuttavia, il desmetilnaprossene può formare prodotti di glucuronide acilici e fenolici, mentre il naproxen produce solo il glucuronide acilico.[12][13] Il processo di glucuronidazione acilica coinvolge UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A9, 1A10 e 2B7, mentre la glucuronidazione fenolica è catalizzata da UGT 1A1, 1A7, 1A9 e 1A10.[13] Il desmetilnaprossene subisce anche la sulfatazione, che è mediata da SULT 1A1, 1B1 e 1E1.[12]
Vie di eliminazione
Dopo somministrazione orale, circa il 95% del naprossene e dei suoi metaboliti può essere rilevato nelle urine, di cui il 66-92% viene recuperato come metabolita coniugato e meno dell'1% come naprossene o desmetilnaprossene.[4][5][12] Meno del 5% del naprossene viene escreto nelle feci.[4][5]
Il naprossene dimostra una clearance di 0.13 mL/min/kg.[4]
Tossicità
Sebbene la disponibilità del naprossene senza prescrizione medica offra comodità ai pazienti, aumenta anche la possibilità di overdose.[2] Fortunatamente, di solito l'entità dell'overdose è lieve e gli effetti avversi si limitano generalmente a sonnolenza, letargia, dolore epigastrico, nausea e vomito.[2][4][5] Non esiste un antidoto specifico per l'overdose da naprossene, ma i sintomi di solito diminuiscono con utilizzo di terapia di supporto adeguata.[4][5]
Il naprossene è classificato come farmaco di categoria B durante i primi due trimestri di gravidanza e come categoria D durante il terzo trimestre.[14] Il naprossene è controindicato nel terzo trimestre poiché aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale e dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza a partire dalla 30ª settimana di gestazione.[4][5]
^(EN) Ronald A. Black e D. Ashley Hill, Over-the-Counter Medications in Pregnancy, in American Family Physician, vol. 67, n. 12, 15 giugno 2003, pp. 2517–2524. URL consultato il 26 giugno 2023.
