Skopolamin

Skopolamin
(IUPAC) ime
(–)-(S)-3-hidroksi-2-fenilpropionska kiselina(1R,2R,4S,7S,9S)-9-metil-3-oksa-9-azatriciklo[3.3.1.02,4]non-7-il estar
KliniÄŤki podaci
Robne marke Transdermskop
AHFS/Drugs.com Monografija
Identifikatori
CAS broj 51-34-3
ATC kod A04AD01 N05CM05, S01FA02
PubChem[1][2] 5184
DrugBank DB00747
ChemSpider[3] 10194106
UNII DL48G20X8X DaY
KEGG[4] D00138 DaY
ChEBI CHEBI:16794 DaY
ChEMBL[5] CHEMBL1201069 DaY
Hemijski podaci
Formula C17H21NO4 
Mol. masa 303,353 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
FarmakokinetiÄŤki podaci
BioraspoloĹľivost 10 - 50%[6]
Poluvreme eliminacije 4,5 ÄŤasa[6]
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća C(US)
Pravni status â„ž-only (SAD)
NaÄŤin primene transdermalno, okularno, oralno, supkutano, intravenozno, sublingvalno, rektalno, intramuskularno

Skopolamin (levo-duboisin, hioscin) je tropanski alkaloid lek koji deluje kao muskarinski antagonist. On je jedan od sekundarnih metabolita biljki iz Solanaceae familije (velebilja), kao što su crni zobnik, tatula i Andjelske trube (datura ili brugmansija), i žbunje (Duboisia).[7][8] Mada se skopolamin ponekad prikazuje u javnosti kao štetan lek, njegove antiholinergijske osobine omogućavaju njegovu legitimnu medicinsku upotrebu u malim dozama, na primer za lečenje bolesti kretanja primenom transdermalnog flastera.[9]

Etimologija

Skopolamin je dobio ime po biljnom rodu Scopolia[8].[10]

Biosinteza u biljkama

Biosinteza skopolamina počinje dekarboksilacijom L-ornitin do putrescina posredstvom ornitin dekarboksilaza (EC 4.1.1.17). Putrescin se metiliše do N-metilputrescina uz pomoć putrescin N-metiltransferaze (EC 2.1.1.53).[11]

Putrescin oksidaza (EC 1.4.3.10) koja specifično prepoznaje metilisani purtrescin katalizuje deaminaciju ovog jedinjenja do 4-metilaminobutanala koji zatim podleže spontanom formiranju prstena do N-metil-pirolijumskog katjona. U sledećem koraku, pirolijumski katjon se kondenzuje sa acetoacetatnom kiselinom proizvodeći higrin. Higrin se dalje preuređuje do tropinona.[11]

Tropinon reduktaza I (EC 1.1.1.206) konvertuje tropinon do tropina, koji se kondenzuje sa fenilacetatom izvedenim iz fenilalanina do litorina. Citohrom P450 klasifikovan kao Cyp80F1[12] oksiduje i preuređuje litorin do hiosciaminskog aldehida. U finalnom koraku, hiosciamin podleže epoksidaciji koja je katalisana 6 beta-hidroksihiosciamin epoksidazom (EC 1.14.11.14) proizvodeći skopolamin.[11]

Reference

  1. ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
  6. ↑ 6,0 6,1 Putcha, L.; CintrĂłn, N. M.; Tsui, J.; Vanderploeg, J. M.; Kramer, W. G. (1989). „Pharmacokinetics and Oral Bioavailability of Scopolamine in Normal Subjects”. Pharmacology Research 6 (6): 481–485. DOI:10.1023/A:1015916423156. PMID 2762223. 
  7. ↑ Muranaka, T.; Ohkawa, H.; Yamada, Y. (1993). „Continuous Production of Scopolamine by a Culture of Duboisia leichhardtii Hairy Root Clone in a Bioreactor System”. Applied Microbiology and Biotechnology 40 (2–3): 219–223. DOI:10.1007/BF00170370. [mrtav link]
  8. ↑ 8,0 8,1 The Chambers Dictionary. Allied Publishers. 1998. str. 788,1480. ISBN 9788186062258. 
  9. ↑ White, P. F.; Tang, J.; Song, D. et al. (2007). „Transdermal Scopolamine: An Alternative to Ondansetron and Droperidol for the Prevention of Postoperative and Postdischarge Emetic Symptoms”. Anesthesia and Analgesia 104 (1): 92–96. DOI:10.1213/01.ane.0000250364.91567.72. PMID 17179250. 
  10. ↑ Cattell, Henry Ware (1910). Lippincott's new medical dictionary: a vocabulary of the terms used in medicine, and the allied sciences, with their pronunciation, etymology, and signification, including much collateral information of a descriptive and encyclopedic character. Lippincott. str. 435. Pristupljeno 25. 2. 2012. 
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Ziegler, J.; Facchini, P. J. (2008). „Alkaloid Biosynthesis: Metabolism and Trafficking”. Annual Review of Plant Biology 59 (1): 735–769. DOI:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. 
  12. ↑ Li, R.; Reed, D. W.; Liu, E.; Nowak, J.; Pelcher, L. E.; Page, J. E.; Covello, P. S. (2006). „Functional Genomic Analysis of Alkaloid Biosynthesis in Hyoscyamus niger Reveals a Cytochrome P450 Involved in Littorine Rearrangement”. Chemistry & Biology 13 (5): 513–520. DOI:10.1016/j.chembiol.2006.03.005. 

Vanjske veze

Portal Medicina
Portal Hemija