Gama-aminobuterna kiselina

Gama-aminobuterna kiselina
Simplified structural formula
Ball-and-stick model
IUPAC ime
Identifikacija
CAS registarski broj 56-12-2 DaY
PubChem[1][2] 119
ChemSpider[3] 116
UNII 2ACZ6IPC6I DaY
MeSH gamma-Aminobutyric+Acid
IUPHAR ligand 1067
Jmol-3D slike Slika 1
Svojstva
Molekulska formula C4H9NO2
Molarna masa 103.12 g/mol
Tačka topljenja

203.7 °C, 477 K, 399 °F

 DaY (šta je ovo?)   (verifikuj)

Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje (25 °C, 100 kPa) materijala

Infobox references

γ-Aminobuterna kiselina (GABA) je glavni inhibitorni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu sisara. Ona učestvuje u regulaciji pobudljivosti neurona. Kod insekata GABA dejstvuje samo na pobuđujuće nervne receptore. Kod ljudi, GABA je između ostalog direktno odgovorna za regulaciju tonus mišića.[4] Mada je ovo jedinjenje aminokiselina, GABA ne ulazi u sastav proteina.

Kod ljudi obolelih od spastičke paralize GABA apsorpcija postaje otežana, što dovodi do hipertonije mišića. Baklofen, je lek koji dejstvuje kao zamena za GABA-u. On može da se veže za oštećene nerve, tako da se ponekad koristi za lečenje spastičnosti uzrokovane nedovoljnom GABA apsorpcijom.

Funkcija

Neurotransmiter

Kod kičmenjaka, GABA deluje na inhibitorne sinapse u mozgu vezivanjem za specifične transmembranske receptore u membrani plazme. Ona utiče na pre- i postsinaptičke neuronske procese. Ovo vezivanje uzrokuje otvaranje jonskih kanala čime se omogućava protok bilo negativno naelektrisanih hloridnih jona u ćeliju ili pozitivno naelekrisanih jona kalijum iz ćelije. U zavisnosti od toga koji se jonski kanali otvore, membrana je bilo hiperpolarizovana ili depolarizovana. Ova akcija rezultira u negativnoj promeni transmembranskog potencijala, što obično izaziva hiperpolarizaciju. Dve opšte klase GABA receptora su poznate: GABAA kod koga je receptor deo kompleksa ligand-kontrolisanog jonskog kanala, i GABAB metabotropski receptori, koji su G protein-spregnuti receptori. Oni otvaraju ili zatvaraju jonske kanale putem intermedijara (G proteina).

Razvoj

U hipokampusu i neokorteksu mozga sisara, GABA ima prvenstveno pobuđivačku ulogu u ranom razvoju. Ona je značajan pobuđivački neurotransmiter u mnogim regionima mozga pre nego što dođe do maturacije glutamatnih sinapsi.[5]

U razvojnim stupnjevima koji prethode formiranju sinaptičkih kontakta, GABA je sintetizovana od strane neuronima, i ona dejstvuje kao autokrini (koji dejstvuje na istoj ćeliji) i parakrini (koji dejstvuje na obližnje ćelije) signalni medijator.[6][7]

GABA reguliše proliferaciju neuralnih progenitorskih ćelija[8][9], migraciju[10] i diferencijaciju[11][12], elongaciju neurita[13] i formaciju sinapsi.[14]

GABA takođe reguliše rast embrionskih i neuralnih stem ćelija. GABA utiče na razvoj neuralnih progenitorskih ćelija putem BDNF izražavanja.[15] GABA aktivira GABAA receptor, uzrokujući zaustavljanje ćelijskog ciklusa u S-fazi, čime se ograničava rast.[16]

Povezano

Reference

  1. ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. ↑ Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). „GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs”. Int. Rev. Cytol. 213: 1–47. DOI:10.1016/S0074-7696(02)13011-7. PMID 11837891. 
  5. ↑ Li K, Xu E (June 2008). „The role and the mechanism of gamma-aminobutyric acid during central nervous system development”. Neurosci Bull 24 (3): 195–200. DOI:10.1007/s12264-008-0109-3. PMID 18500393. 
  6. ↑ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia A-S (2007). Neuroscience (4th izd.). Sunderland, Mass: Sinauer. str. 135, box 6D. ISBN 0-87893-697-1. 
  7. ↑ Jelitai M, Madarasz E (2005). „The role of GABA in the early neuronal development”. Int. Rev. Neurobiol. 71: 27–62. PMID 16512345. 
  8. ↑ LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (December 1995). „GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis”. Neuron 15 (6): 1287–98. DOI:10.1016/0896-6273(95)90008-X. PMID 8845153. 
  9. ↑ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic P (August 2000). „Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones”. J. Neurosci. 20 (15): 5764–74. PMID 10908617. 
  10. ↑ Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (August 1998). „Differential response of cortical plate and ventricular zone cells to GABA as a migration stimulus”. J. Neurosci. 18 (16): 6378–87. PMID 9698329. 
  11. ↑ Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (April 1993). „Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons”. Neurosci. Lett. 152 (1-2): 150–4. DOI:10.1016/0304-3940(93)90505-F. PMID 8390627. 
  12. ↑ Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (May 2001). „GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition”. Cell 105 (4): 521–32. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00341-5. PMID 11371348. 
  13. ↑ Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (April 2001). „GABA expression dominates neuronal lineage progression in the embryonic rat neocortex and facilitates neurite outgrowth via GABA(A) autoreceptor/Cl- channels”. J. Neurosci. 21 (7): 2343–60. PMID 11264309. 
  14. ↑ Ben-Ari Y (September 2002). „Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture”. Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728–39. DOI:10.1038/nrn920. PMID 12209121. 
  15. ↑ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (August 2002). „Excitatory actions of GABA increase BDNF expression via a MAPK-CREB-dependent mechanism--a positive feedback circuit in developing neurons”. J. Neurophysiol. 88 (2): 1005–15. PMID 12163549. Arhivirano iz originala na datum 2019-09-24. Pristupljeno 2015-04-20. 
  16. ↑ Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). „GABA Regulates Stem Cell Proliferation before Nervous System Formation”. Epilepsy currents / American Epilepsy Society 8 (5): 137–9. DOI:10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x. PMC 2566617. PMID 18852839. 

Literatura

  • Lydiard B, Pollack MH, Ketter TA, Kisch E, Hettema JM (26. 10. 2001.). „GABA”. Continuing Medical Education. School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia Campus (VCU), Richmond, VA. Arhivirano iz originala na datum 2008-05-16. Pristupljeno 20. 6. 2008. »The role of GABA in the pathogenesis and treatment of anxiety and other neuropsychiatric disorders« 
  • Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia A-S (2007). Neuroscience (4th izd.). Sunderland, Mass: Sinauer. str. 135, box 6D. 

Vanjske veze

Portal Hemija