GABAA receptor

Struktura nikotinskog acetilholinskog receptora (nAchR: PDB 2BG9) koji je veoma sličan sa GABAA receptorom.[1][2][3] Gore: bočni pogled na nAchR unutar ćelijske membrane. Dole: pogled na receptor sa spoljašnje strane membrane. Podjedinice su obležene po GABAA nomenklaturi. Približne lokacije GABA i benzodiazepinskog (BZ) mesta vezivanja su označene (između α- i β-podjedinica i između α- i γ-podjedinica respektivno).
Šematska struktura GABAA receptora. Levo: GABAA monomerna podjedinica u lipidnom dvosloju (žute linije vezane za plave sfere). Četiri transmembranska α-heliksa (1–4) su prikazana kao cilindri. Disulfidna veza u N-terminalnom ekstracelularnom domenu koja je karakteristična za familiju receptora cys-petlje (koja obuhvata GABAA receptor) je prikazana kao žuta linija. Desno: Pet podjedinica simetrično uređenih oko centralne pore za provođenje hloridnih anjona. Ekstracelularne petlje su prikazane radi jasnoće.

GABAA receptor (GABAAR) je jonotropni receptor i ligandom kontrolisani jonski kanal. Njegov endogeni ligand je γ-aminobuterna kiselina (GABA), jedan od glavnih inhibitornih neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu. Nakon aktivacije, GABAA receptor selektivno propušta Cl− kroz svoju poru, što dovodi do hiperpolarizacije neurona. To ima inhibitorno dejstvo na neurotransmisiju usled umanjenih šansi za pojavu uspešnog akcionog potencijala. Potencijal preokreta GABAA-posredovanog IPSP u normalnom rastvoru je −70 mV, za razliku od GABAB IPSP.

Aktivno mesto GABAA receptora je mesto vezivanja GABA i nekoliko lekova kao što su muscimol, gaboksadol, i bikuculin. Ovaj protein takođe sadrži brojna alosterna mesta vezivanja koja indirektno modulišu aktivnost receptora. Ta alosterna mesta su meta niza drugih lekova, uključujući benzodiazepine, nebenzodiazepine, barbiturate, etanol,[4] neuroaktivne steroide, inhalacione anestetike, i picrotoksin, između ostalih.[5]

GABAA receptori su prisutni u svim organizmima koji imaju nervni sistem. U manjoj meri ovi receptori se mogu naći u tkivima koja nisu neuronska. Usled njihove široke rasprostranjenosti u nervnom sistemu sisara oni imaju važnu ulogu u praktično svim funkcijama mozga.

Reference

  1. ↑ Richter L, de Graaf C, Sieghart W, Varagic Z, Mörzinger M, de Esch IJ, Ecker GF, Ernst M (March 2012). „Diazepam-bound GABAA receptor models identify new benzodiazepine binding-site ligands”. Nat. Chem. Biol. 8 (5): 455–464. DOI:10.1038/nchembio.917. PMC 3368153. PMID 22446838. 
  2. ↑ Campagna-Slater V, Weaver DF (January 2007). „Molecular modelling of the GABAA ion channel protein”. J. Mol. Graph. Model. 25 (5): 721–30. DOI:10.1016/j.jmgm.2006.06.001. PMID 16877018. 
  3. ↑ Sancar F, Ericksen SS, Kucken AM, Teissére JA, Czajkowski C (January 2007). „Structural Determinants for High-Affinity Zolpidem Binding to GABA-A receptors”. Mol. Pharmacol. 71 (1): 38–46. DOI:10.1124/mol.106.029595. PMC 2583146. PMID 17012619. 
  4. ↑ Santhakumar V, Wallner M, Otis TS (May 2007). „Ethanol acts directly on extrasynaptic subtypes of GABAA receptors to increase tonic inhibition”. Alcohol 41 (3): 211–21. DOI:10.1016/j.alcohol.2007.04.011. PMC 2040048. PMID 17591544. 
  5. ↑ Johnston GAR (1996). „GABAA Receptor Pharmacology”. Pharmacology and Therapeutics 69 (3): 173–198. DOI:10.1016/0163-7258(95)02043-8. PMID 8783370. 

Vanjske veze

  • MeSH Receptors,+GABA-A
  • Olsen RW, DeLorey TM (1999). „Chapter 16: GABA and Glycine”. u: Siegel GJ, Agranoff BW, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD. Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects (Sixth izd.). Philadelphia: Lippincott-Raven. ISBN 0-397-51820-X. 
  • Olsen RW, Betz H (2005). „Chapter 16: GABA and Glycine”. u: Siegel GJ, Albers RW, Brady S , Price DD. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (Seventh izd.). Boston: Academic Press. str. 291–302. ISBN 0-12-088397-X. 
  • Uusi-Oukari M, Korpi ER (2010). Regulation of GABAA Receptor Subunit Expression by Pharmacological Agents. Pharmacological Reviews, pp 97–135. PMID 20123953.