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Pazufloxacina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C16H15FN2O4
Massa molecolare (u)	318.29 g/mol
Numero CAS	127046-18-8
Numero EINECS	635-036-1
Codice ATC	J01MA18
PubChem	65957 e 40466872
DrugBank	DBDB11774
SMILES	CC1COC2=C3N1C=C(C(=O)C3=CC(=C2C4(CC4)N)F)C(=O)O
Dati farmacologici
Modalità di; somministrazione	Orale, parenterale
Dati farmacocinetici
Emivita	1,5 - 2 ore
Escrezione	Renale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	attenzione
Frasi H	302 - 312 - 332
Consigli P	280
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La pazufloxacina (nella fase sperimentale conosciuta anche con la sigla T-3761)^[2] è un antibiotico che appartiene alla classe dei chinoloni di terza generazione. La molecola è stata scoperta in Giappone dalla società Toyama Chemical Company e successivamente sviluppata dalla stessa Toyama Chemical e dalla Mitsubishi Pharma Corporation. In Giappone viene commercializzata con il nome di Pasil e Pazucros^[3] Il composto è dotato di un ampio spettro d'azione contro i batteri Gram-positivi e Gram-negativi compresa un'ampia varietà di ceppi resistenti (ad esempio a cefalosporine, carbapenemi e aminoglicosidi) e batteri anaerobi.^[4] In commercio esiste una formulazione iniettabile costituita da pazufloxacina mesilato.^[5]

Farmacodinamica

Come altri chinoloni la pazufloxacina agisce inibendo in modo selettivo sia la DNA–girasi (conosciuta anche come topoisomerasi II) che la topoisomerasi IV. Questi due enzimi sono cruciali per la cellula batterica, in particolare per i processi di duplicazione, trascrizione e riparazione dell'acido deossiribonucleico (DNA) nei batteri. La topoisomerasi IV separa le catene di DNA che deve essere replicato (cioè duplicato), prima che abbia inizio la divisione cellulare batterica. Il blocco dell'enzima impedisce al DNA di essere separato, interrompendo il processo di replicazione delle molecole dell'acido deossiribonucleico: il batterio quindi non può più dividersi né replicarsi. La DNA girasi, d'altra parte, è responsabile del superavvolgimento del DNA: quest'ultimo processo è cruciale affinché la molecola possa essere fatta rientrare nelle cellule di nuova formazione. Il blocco di entrambi i meccanismi porta quindi alla morte del batterio. La pazufloxacina risulta attiva principalmente nei confronti di Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Salmonella, Aeromonas hydrophila e Yersinia.^[6]^[7]

Farmacocinetica

A seguito di somministrazione per via endovenosa la pazufloxacina si distribuisce ampiamente nei diversi fluidi e tessuti biologici, in particolare nel polmone, nelle vie biliari, nei fluidi pleurici e peritoneali, nel liquido cerebrospinale. L'emivita terminale del composto è di 1,5-2 ore. L'eliminazione dall'organismo avviene prevalentemente in forma immodificata per mezzo dell'emuntorio renale. Nell'arco di 24 ore viene eliminata una quota di farmaco pari a oltre il 90%.^[8]

Usi clinici

Il farmaco trova indicazione nel trattamento di infezioni da batteri Gram negativi suscettibili, particolarmente nelle infezioni delle vie aeree superiori e inferiori (riacutizzazioni di bronchiti croniche, polmonite, ascessi polmonari)^[9]^[10]^[11] nonché nelle infezioni non complicate del tratto urinario (cistite acuta, prostatiti, pielonefriti).^[12] Altre indicazioni sono rappresentate dalle infezioni dell'apparato genitale (ad esempio le endometriti), dalle infezioni addominali (peritonite, colecistite, ascessi epatici e altri ascessi intraaddominali).^[13] La presenza di una percentuale elevata di ceppi di gonococco resistenti ai fluoroquinoloni riduce l'efficacia della pazufloxacina nel trattamento delle uretriti gonococciche.^[14] L'efficacia della pazufloxacina è stata studiata anche nei confronti delle diverse specie di Legionella, gli agenti eziologici della malattia del legionario, ed è apparsa essere equivalente o superiore a quella dei macrolidi.^[3]^[15]^[16]

Effetti collaterali e indesiderati

Nei pazienti in trattamento con pazufloxacina possono insorgere alcuni disturbi, in molti casi comuni ad altri antibiotici, in particolare a carico dell'apparato gastrointestinale (perdita di appetito, dispepsia, dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea). Vengono anche segnalati effetti avversi a carico della cute (prurito, orticaria, rash cutaneo)^[17] e dell'apparato muscoloscheletrico (mialgie ed artralgie diffuse). Come avviene per altre molecole della stessa classe non sono infrequenti i disturbi del sistema nervoso (cefalea, capogiro e vertigine, agitazione psicomotoria).

Controindicazioni

Il composto è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad altri antibatterici chinolonici così come ad uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione farmaceutica. La pazufloxacina, che come altri chinoloni è nota per la tendenza ad abbassare la soglia convulsiva, è importante che non sia somministrata a pazienti epilettici, con una storia personale di precedenti accessi di convulsivi, oppure con fattori che possono predisporre alle convulsioni, come ad esempio pregressi traumi cranici, ischemie cerebrali o encefalopatia multivascolare), in quanto potrebbe favorire la comparsa di convulsioni.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 25.07.2012
^ Furuhata K, Hiraiwa T, Ono S, Tanaka K, Shimotori T, Makino S, Kitamura K, Aikawa Y, Izumi Y, Kimura T, [General pharmacology of T-3761, a new oral quinolone antibacterial agent (1). Effect on the central nervous system], in The Japanese Journal of Antibiotics, vol. 48, n. 5, maggio 1995, pp. 692–705, PMID 7637204.
^ ^a ^b Higa F, Shinzato T, Toyama M, Haranaga S, Furugen M, Tateyama M, Kawakami K, Saito A, Efficacy of pazufloxacin mesilate in Legionnaires' disease: a case report and in vitro study of the isolate, in Journal of Infection and Chemotherapy : Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy, vol. 11, n. 3, giugno 2005, pp. 164–8, DOI:10.1007/s10156-005-0381-3, PMID 15990982. URL consultato il 14 ottobre 2014.
^ Minami S, Hattori R, Matsuda A, [Pharmacological properties and expected clinical role of an injectable new quinolone antibiotic, pazufloxacin mesilate], in Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica, vol. 122, n. 2, agosto 2003, pp. 161–78, PMID 12890902. URL consultato il 13 ottobre 2014.
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