До трансформације у бригаду, прва ратна искуства стицала је као Одред територијалне одбране. Након оснивања бригада је имала два батаљона, а већ крајем 1992. и почетком 1993. године имала је пет батаљона. Крај рата је завршила дочекала са девет батаљона.[2] Сва територија која се налазила у зони одговорности ове бригаде током Одбрамбено-отаџбинског рата је сачувана. Бригада је учествовала у операцији "Коридор 92", затим у борбама на добојском ратишту, Кострешу, Игману, Бјелашници и другим ратиштима широм Републике Српске. Бранила је преко 40 километара сјеверне границе на Сави.[1] Бригада је такође учествовала у операцији "Лукавац 93" у саставу Сарајевско-романијског корпуса и разбијању непријатељске терористичке акције на Бок Јанковцу.[3] На почетку је имала 600 људи, а на крају рата имала је 5.150 бораца. У ратним дејствима погинуло је 119 бораца, а 347 је рањено.[2]
Градишка бригада за своје заслуге у Одбрамбено-отаџбинском рату је добила Медаљу Петра Мркоњића, за несебичну храброст и одлучност у одбрани српског народа и стварању Републике Српске.[4]