Novak Djokovic là nhà vô địch, đánh bại Daniil Medvedev trong trận chung kết, 6–3, 7–6(7–5), 6–3. Đây là danh hiệu Mỹ Mở rộng thứ 4 và kéo dài kỷ lục 24 danh hiệu đơn nam Grand Slam. Djokovic trở thành nhà vô địch đơn nam Mỹ Mở rộng cao tuổi nhất trong Kỷ nguyên Mở, với 36 tuổi 111 ngày.[1] Với việc vào vòng bán kết đơn nam Grand Slam thứ 47, Djokovic đã vượt qua kỷ lục trước đó của Roger Federer.[2] Với việc vào trận chung kết, Djokovic có lần thứ ba cân bằng kỷ lục lọt vào tất cả các trận chung kết Grand Slam trong một mùa giải của Federer.
Carlos Alcaraz là đương kim vô địch,[3] nhưng thua ở vòng bán kết trước Medvedev. Alcaraz và Djokovic cạnh tranh vị trí số 1 bảng xếp hạng đơn ATP. Sau khi thắng trận đấu vòng 1, Djokovic giành lại vị trí số 1 khi giải đấu kết thúc.
Đây là giải đấu cuối cùng của cựu tay vợt số 8 thế giới John Isner.[4] Anh thua ở vòng 2 trước Michael Mmoh.