Teriflunomid

Teriflunomid
IUPAC ime
(2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamide
Klinički podaci
Kategorija trudnoće
  • X (kontraindikovana)
Način primeneoralno
Pravni status
Pravni status
  • ispituje
Farmakokinetički podaci
Vezivanje proteina>99.3%
Poluvreme eliminacije2 nedelje
Izlučivanjebilijarno, renalno
Identifikatori
CAS broj163451-81-8 ДаY
ATC kodn/a
PubChemCID 5479847
Hemijski podaci
FormulaC12H9F3N2O2
Molarna masa270.207 g/mol
  • N#C\C(=C(/C)\O)\C(=O)Nc1ccc(C(F)(F)F)cc1

Teriflunomid (prethodno A77 1726) je aktivni metabolit leflunomida.[1] Kao leflunomid, on se koristi za reumatoidni artritis.[2][3] Teriflunomid se ispituje u Fazi III kliničkih ispitivanja TEMSO kao medikacija za multiplu sklerozu (MS). Studija se očekuje da traje do Oktobra 2010.[4]

Mehanizam akcije

Teriflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira pirimidin de novo sintezu putem blokiranja enzima dihidroorotat dehidrogenaze. Nije poznato da li to objašnjava njegov efekat na MS ozlede.[5]

Teriflunomid inhibira brzu deobu ćelija, uključujući aktivirane T ćelije, za koje se misli da rukovode procesom MS bolesti. Teriflunomid maže umanjiti rizik od infekcija u poređenju sa hemoterapijskim lekovima, zato što su njegovi efekti ograničeni na imuni system.[6]

Ustanovljeno je da teriflunomid blokira transkripcioni faktor NF-κB. On isto tako inhibira tirozin kinaza enzime, ali samo u visokim dozama koje nisu u kliničkoj upotrebi.[7]

Aktivacija leflunomida u teriflunomid

→↔

Struktura koja je rezultat otvaranja prstena se može prelaziti između E i Z enolne forme (i korespondirajućeg keto-amida), od kojih je Z enol stabilniji, i zato je to predominantna forma.

Vidi još

Reference

  1. ^ Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (2006). „The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1beta and TNF-alpha”. Inflamm. Res. 55 (11): 469—75. PMID 17122964. doi:10.1007/s00011-006-5196-x. 
  2. ^ Boyd B, Castaner J (2005). „Teriflunomide”. Drugs of the Future. 30 (11): 1102. doi:10.1358/dof.2005.030.11.948823. 
  3. ^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803. 
  4. ^ ClinicalTrials.gov
  5. ^ H. Spreitzer (13. 3. 2006). „Neue Wirkstoffe - Teriflunomid”. Österreichische Apothekerzeitung (на језику: German) (6/2006). 
  6. ^ Timothy Vollmer (28. 5. 2009). „MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide”. eMS News (на језику: енглески) (May 28, 2009). 
  7. ^ Breedveld, FC; Dayer, J-M (2000). „Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis”. Ann Rheum Dis. 59: 841—849. PMID 11053058. doi:10.1136/ard.59.11.841. 

Spoljašnje veze


Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).