Površina provincije iznosi 1 528 km², a broj stanovnika 87 241 (2011. godine).[1]
Provincija Isernia prostire se po manjem, zapadnom dijelu nekadašnje historijske regije - Molise, koja je podjeljena na Molise i Iserniju. Provincija leži u brdima masivaApenina bez izlaza na Jadransko more. Brda su prošarana sa nekoliko većih dolina poznatih po vinogradarstvu i proizvodnji vina. Jedini veći vodotok u provinciji je rijekaTrigno.
Općine i naselja
Provincija Isernia ima 52 općina (talijanski: Comuni).
Pored Isernije drugi značajni grad je Venafro sa 12 000 stanovnika u jugozapadnom dijelu provincije.