I sitt første år som profesjonell syklist, 20 år gammel, ble han blant annet tidenes yngste vinner av et WorldTour-etapperitt da han vant Tour of California.[3] Han tok også tre etappeseire og tredjeplass sammenlagt i Vuelta a España.
I 2020 vant han tre etapper og sammenlagt i Tour de France som første slovener og den nest yngste i historien.[4] Han vant Tour de France på nytt i 2021, og kom på andreplass i 2022 og 2023.
I 2024 vant han Giro d’Italia og Tour de France, og tok seks etappeseiere i begge rittene. Pogačar ble med det første rytter til å vinne både Tour de France og Giro d'Italia samme sesong siden Marco Pantani i 1998, og den sjette syklisten til å gjennomføre Giro-Tour-dobbelen i historien.[5][6] Han ble også den 108. rytteren i sykkelhistorien til å ta minst én etappeseier i alle tre Grand Tours.[7][8]
Senere samme år ble han verdensmester på landevei, og ble dermed den tredje syklisten i historien til å vinne sykkelsportens trippelkrone. Han vant også Il Lombardia for fjerde gang, og Liège–Bastogne–Liège for andre gang. Prestasjonene i 2024 har av flere blitt omtalt som sykkelhistoriens beste sesong av en enkeltrytter.[9][10][11][12]