2015年のNFLは、2015年9月10日にNFL96回目のレギュラーシーズンとして開幕し、カリフォルニア州サンタクララで第50回スーパーボウルが開催され、終了した。このシーズンに限りNFLのロゴが金となる。

2015年4月30日-5月2日にシカゴのオーディトリアム・シアターでドラフトが行われ、7巡256名が指名された。全体1位でジェイミス・ウィンストンがタンパベイ・バッカニアーズに指名された。

• 無資格レシーバーの宣言をした選手はタックルボックス内にセットしなければならないというルールが規定された。これは、2014年シーズンにニューイングランド・ペイトリオッツが無資格レシーバーをワイドレシーバーのスロットの位置にセットし、ラインに紛れ込ませた有資格レシーバーにパスを通すトリックプレーを多用し、問題視されたことへの対応策として規定されたものである^[2]。
• タッチダウン後のエクストラポイントのキックの開始地点が2ヤード地点から15ヤード地点に変更された。2ポイントコンバージョンはこれまで通り、2ヤード地点から開始され、2ポイントコンバージョンの攻撃側で反則が発生した場合、キックに変更することも可能となった。また、エクストラポイントで守備側がボールを奪った場合、これまではエクストラポイント失敗で終了していたが、リターンしてエンドゾーンまで到達した場合、守備側に2点が加算されることになった^[3]。なお、このルールでの初めての得点は、この年の第13週のパンサーズ対セインツで、セインツがパンサーズのエクストラポイントキックをブロックし、エンドゾーンまでリターンしたものである^[4]。

プレシーズンは8月9日のホール・オブ・フェイム・ゲーム（スティーラーズVSバイキングス）の試合で開始され^[5]、9月3日まで65試合が行われる。

• シーズン開幕戦: 9月10日に第49回スーパーボウルを制覇したペイトリオッツのホームでスティーラーズを迎えて開幕した。
• インターナショナル・シリーズ: ウェンブリー・スタジアムではNFLの公式戦が3試合行われた^[6]。（10月4日にジェッツVSドルフィンズ^[6]、10月25日にビルズVSジャガーズ、11月1日にライオンズVSチーフス^[6]）いずれも試合開始は東部時間で午前9時30分^[7]となり、右側のチームがホーム扱いとなった。
• サンクスギビングデー: 11月26日の感謝祭の日には、ライオンズ（イーグルス戦）とカウボーイズ（パンサーズ戦）のホームゲームに加えて、サンクギビングナイトとしてベアーズVSパッカーズがグリーンベイで行われた。
• サタデーゲーム:12月19日と26日にそれぞれ1試合ずつ開催された。（19日はアーリントンのジェッツVSカウボーイズ、26日はフィラデルフィアのレッドスキンズVSイーグルス）
• クリスマスデー: クリスマスイブの12月24日に通常のサーズデーナイトとしてチャージャーズVSレイダースがオークランドで行われた。
• プレーオフ: レギュラーシーズンは2016年1月3日に終了し（サンデーナイトはNFC北地区優勝決定戦となるグリーンベイのバイキングスVSパッカーズ）、1月9日からプレーオフに突入する。カンファレンスチャンピオンシップはAFC（デンバーでペイトリオッツVSブロンコス）が1月24日午後3時(ET)にCBSで、NFC（シャーロットでカージナルスVSパンサーズ）が午後6時30分(ET)にFOXで放送される。第50回スーパーボウルは2月7日午後3時30分(PT)より、パンサーズとブロンコスの対戦でカリフォルニア州サンタクララのリーバイス・スタジアムで開催され、全米ではCBSによって生中継された。

• プロボウル: 2014年4月9日、NFLは2016年のプロボウルをハワイのアロハ・スタジアムで開催されることを発表した。試合の模様はESPNで放送される^[8]。

各チームの16試合の対戦相手はNFLの規則に基づき、前年度の成績や地区ごとのローテーションで自動的に決定される。

• 同地区（ホーム＆アウェイ、6試合）
• カンファレンス内他の1地区総当り（4試合）
• カンファレンス内上記除く他地区の前年同順位（2試合）
• 他カンファレンスの1地区総当り（4試合）

2015年シーズンの地区外との対戦ルールは以下のようである。

 ：1度対戦　 ：2度対戦

詳細は「2016年のプロボウル（英語版）」を参照