1946年のNFLは、NFLの27年目のシーズンである。

シーズン開幕前、エルマー・レイデンがコミッショナーを辞職し、フィラデルフィア・イーグルスの共同創立者のバート・ベルがコミッショナーに就任した。この年、ラムズがオハイオ州クリーブランドからカリフォルニア州ロサンゼルスへ移転し、「ロサンゼルス・ラムズ」と名称を変更した。NFLのチームとして初の西海岸のチームである。また、NFLのライバルリーグであるAAFCが設立された。

NFLチャンピオンシップで、シカゴ・ベアーズが、ニューヨーク・ジャイアンツを24対14で破り、NFLチャンピオンに輝いた。

1946年1月14日にドラフトが行われ、32巡300名が指名された。

• フォワードパスがゴールポストに当たると自動的にパス失敗となることになった。
• 自由な交代制が廃止され、一度に3人しか交代できないことになった。
• パントキックや外れたフィールドゴールのボールをエンドゾーンからリターンできるようになった。
• フェアキャッチシグナルはボールが空中にある間だけ有効であると規定された。
• 無効なフェアキャッチシグナルの反則がシグナル発信地点から5ヤード罰退と規定された。