Армія сформована на базі військ Уральського військового округу у червні 1941 року. Армію очолив командувач військами цього округу генерал-лейтенант Єршаков. У склад армії входили 51-й та 62-й стрілецькі корпуси.
На початку липня 1941 року армія була перекинута на Західний фронт, у район Полоцька. Війська 22-ї армії героїчно обороняли Полоцький укріплений район, тримали оборону на річці Західна Двіна. У липні — серпні 1941 року армія потрапила в оточення біля Великих Лук, але змогла прорватися до своїх.