Destréhan var motståndare till att Louisiana skulle bli delstat i USA. Trots sitt motstånd deltog han i Louisianas konstitutionskonvent år 1812. Destréhan och Allan B. Magruder valdes sedan till de två första senatorer för Louisiana. Destréhan avgick redan innan det officiella ämbetstillträdet. Han var i stället ledamot av delstatens senat 1812-1817.