Dopo una partenza lenta, con alcuni infortuni degni di nota come quello al quarterback titolare Trey Lance, e una record di 3–4 dopo la settimana di pausa, i 49ers ebbero una striscia di dieci vittorie consecutive, anche grazie all'arrivo del running backChristian McCaffrey dai Carolina Panthers. La squadra migliorò il suo bilancio di 10–7 della stagione precedente dopo una vittoria nella settimana 16 contro i Washington Commanders. Nel turno precedente, con una vittoria sui Seattle Seahawks, la squadra si era assicurata il titolo di division per la prima volta dal 2019. I 49ers vinsero tutte le gare all'interno della NFC West per la prima volta dal 1997, battendo i Seahawks in entrambi gli incontri della stagione regolare per la prima volta dal 2011. Con una vittoria sugli stessi Seahawks per 41–23 nel turno delle wild card, la squadra si qualificò per il divisional round dove batté i Dallas Cowboys 19–12, superandoli nei playoff per il secondo anno consecutivo. San Francisco fu eliminata nella finale della NFC dai Philadelphia Eagles per 31–7, una gara che vide gli infortuni dei quarterback Brock Purdy e Josh Johnson, che a loro volta sostituivano Trey Lance e Jimmy Garoppolo, infortunati in precedenza.
Questa stagione vide l'emergere del quarterback Brock Purdy, ultima scelta assoluta del Draft NFL 2022, che chiuse vincendo tutte le ultime cinque gare della stagione regolare e due di playoff. I 49ers furono una squadra ben bilanciata e dominarono sia in attacco che in difesa. In attacco ebbero 365 yard guadagnate a partita, quinti nella lega, mentre furono sesti in punti segnati con 26,5 di media. In difesa furono ancora più dominanti, terminando al primo posto per yard concesse (306 a partita) e punti subiti (16,3 a partita). Inoltre guidarono la NFL con un margine di +13 tra palloni guadagnati e persi, che incluse 20 intercetti e 10 fumble recuperati.[2] A testimonianza di tale dominio, il defensive endNick Bosa fu premiato come miglior difensore dell'anno della NFL dopo avere guidato la lega con 18,5 sack.
Il primo ruolo è il principale mentre gli eventuali successivi indicano i ruoli secondari.
(IR) sta per Injured Reserve ed indica la lista ristretta per un solo giocatore infortunato che può tornare ad allenarsi dopo la settimana 6 e a rientrare in prima squadra dopo che questa ha giocato 8 partite.
(NF-Inj.) / (NF-Ill.) stanno rispettivamente per Non-Football Injured e Non-Football Illness ed indicano le liste dove viene inserito un giocatore che ha un infortunio o una malattia non dipendente dal football americano.
(PUP) sta per Physically Unable to Perform ed indica la lista dove viene inserito un giocatore mentre è in attesa di recuperare la condizione fisica. Nella stagione regolare dopo la sesta partita giocata dalla propria squadra, il giocatore ha tempo tre settimane per riprendere ad allenarsi, più tre settimane aggiuntive dal suo rientro agli allenamenti per rientrare in prima squadra.
Precampionato
Il 12 maggio 2022 sono state annunciate le partite dei 49ers nel precampionato.[3]
Il calendario della stagione regolare è stato annunciato il 12 maggio 2022.[4] Il gruppo degli avversari, stabiliti sulla base delle rotazioni previste dalla NFL per gli accoppiamenti tra le division nonché dai piazzamenti ottenuti nella stagione precedente, fu giudicato come il 5º più duro da affrontare tra tutti quelli della stagione 2022.[5]
Al termine della stagione regolare i 49ers arrivarono primi nella NFC West con un record di 13 vittorie e 4 sconfitte, qualificandosi ai play-off con il seed 2.[6]
