I Bills si presentarono all'inizio della stagione come bicampioni della AFC East in carica e tra le favorite per la vittoria del Super Bowl. Dopo una vittoria nella settimana 15 contro i Miami Dolphins, si assicurarono un posto nei playoff per la quarta stagione consecutiva. Nel turno successivo batterono i Chicago Bears, conquistando la division per il terzo anno consecutivo.
La gara della settimana 17 del 2 gennaio 2023 contro i Cincinnati Bengals fu sospesa, e poi rimandata a data da definire, a seguito del collasso in campo per un arresto cardiaco della safety dei Bills Damar Hamlin che richiese l'intervento del personale medico e di un'ambulanza.[2] Successivamente la lega decise di cancellare la gara.[3] Fu la prima partita cancellata dallo sciopero dei giocatori nella stagione 1987 e la prima in assoluto ad essere sospesa, rinviata e poi mai rigiocata.[4]
Con una vittoria nell'ultimo turno Buffalo terminò con un record di 13–3, pareggiando il record di franchigia. Nel primo turno di playoff batterono i Miami Dolphins in una gara equilibrata per 34–31, avanzando al divisional round per il terzo anno consecutivo. Lì, tuttavia, furono eliminati dai Bengals con un punteggio di 27–10.
Il primo ruolo è il principale mentre gli eventuali successivi indicano i ruoli secondari.
(IR) sta per Injured Reserve ed indica la lista ristretta per un solo giocatore infortunato che può tornare ad allenarsi dopo la settimana 6 e a rientrare in prima squadra dopo che questa ha giocato 8 partite.
(NF-Inj.) / (NF-Ill.) stanno rispettivamente per Non-Football Injured e Non-Football Illness ed indicano le liste dove viene inserito un giocatore che ha un infortunio o una malattia non dipendente dal football americano.
(PUP) sta per Physically Unable to Perform ed indica la lista dove viene inserito un giocatore mentre è in attesa di recuperare la condizione fisica. Nella stagione regolare dopo la sesta partita giocata dalla propria squadra, il giocatore ha tempo tre settimane per riprendere ad allenarsi, più tre settimane aggiuntive dal suo rientro agli allenamenti per rientrare in prima squadra.
Precampionato
Il 12 maggio 2022 sono state annunciate le partite dei Bills nel precampionato.[5]
Il calendario della stagione regolare è stato annunciato il 12 maggio 2022.[6] Il gruppo degli avversari, stabiliti sulla base delle rotazioni previste dalla NFL per gli accoppiamenti tra le division nonché dai piazzamenti ottenuti nella stagione precedente, fu giudicato come il 12º più duro da affrontare tra tutti quelli della stagione 2022.[7]
Gli avversari della propria division sono in grassetto.
Il simbolo "@" indica una partita giocata in trasferta.
(M) indica il Monday Night Football, (T) il Thursday Night Football e (S) il Sunday Night Football.
Play-off
Al termine della stagione regolare i Bills arrivarono primi nella AFC East con un record di 13 vittorie e 3 sconfitte, qualificandosi ai play-off con il seed 2.[8]
