יחסי הוותיקן–מקסיקו הם יחסי החוץ בין הכס הקדוש למקסיקו. הקתוליות הוצגה במקסיקו בשנת 1519 על ידי ספרד. מרבית המקסיקנים הם קתולים, עם זאת, מאז אימוץ החוקה הנוכחית בשנת 1917, מקסיקו היא מדינה חילונית.
בשנת 1926, לאחר מספר שנים של המהפכה המקסיקנית וחוסר הביטחון, הנשיא פלוטארקו אליאס קאייס, מנהיג המפלגה המהפכנית המוסדית השלטת, חוקק את חוק Calles, אשר מחק את כל הרכוש האישי של הכנסיות, סגר כנסיות שלא היו רשומות במדינה. ואנשי דת אסורים להחזיק בתפקיד ציבורי. החוק לא היה פופולרי, וכמה מפגינים מאזורים כפריים נלחמו נגד חיילים פדרליים במה שכונה מלחמת כריסטרו. לאחר תום המלחמה בשנת 1929, הנשיא אמיליו פורטס חיל אישר הפסקת נשק קודמת בה החוק יישאר, אך לא נאכף, בתמורה לסיום פעולות האיבה.
בשנת 1974 ביקר נשיא מקסיקו, לואיס אצ'ווריה אלברס, בכס הקדוש, והפך לראש המדינה המקסיקני הראשון שעשה זאת. בשנת 1979 הפך יוחנן פאולוס השני לאפיפיור הראשון שביקר במקסיקו.[4] בשנת 1992, לאחר יותר מ-130 שנה, ממשלת מקסיקו כוננה מחדש את היחסים הדיפלומטיים הרשמיים עם הכס הקדוש. באותה שנה הוקמו משלחות דיפלומטיות קבועות בבירות זו של זו, בהתאמה.[1]
