formule développée du méthylphénidate avec ses centres stéreogènes marqués (en haut) Énantiomère (+)-(R,R)-méthylphénidate (en bas à gauche) et (-)-(S,S) (en bas à droite).
Il agit comme un stimulant du système nerveux central. À ce titre, il est considéré comme un stupéfiant dans de nombreux pays, où sa prescription est soumise à une réglementation stricte. Malgré sa ressemblance pharmacologique avec les amphétamines, le méthylphénidate agit en inhibant la recapture de la dopamine, sans vider les vésicules synaptiques. De ce fait, il présente un risque de dépendance bien moins important que celles-ci.
En France, la dose maximale recommandée par l'ANSM est 80 mg/j chez l'adulte[6] et de 60 mg/j chez l'enfant[7]. La dose initiale est de 10 mg/j en dessous d'un poids corporel de 70kg et de 20mg/j au-dessus de 70 kg chez l'adulte uniquement[7].
Le méthylphénidate est principalement commercialisé dans des formes à libération immédiate ou à libération prolongée sous le nom de «Ritaline» («Ritalin» au Canada et «Rilatine» en Belgique), «Equasym XR», «Quasym LP», «Concerta», «Concerta LP», «Medikinet», ou encore «Focalin» (dexméthylphénidate) sous sa forme dextrogyre. De nombreuses spécialités génériques sont disponibles à travers le monde.
Un bilan électrocardiographique est généralement demandé avant et pendant l’introduction du méthylphénidate. Une échographie cardiaque est une plus-value afin d’assurer l’absence de contre-indications cardiaques. Une analyse biologique est également de rigueur.
Historique
Comprimés de Ritaline dosés à 20 mg.
Le chimiste Leandro Panizzon synthétisa la molécule en 1944 à Bâle, et son nom commercial provient du prénom de son épouse Marguerite (qu'il surnommait « Rita »). Ils l'utilisèrent sur eux-mêmes comme stimulant, ce dernier se révélant beaucoup plus efficace sur son épouse qui, selon une anecdote, en prenait volontiers avant leurs parties de tennis[9]. Il a été breveté en 1954 par la Compagnie pharmaceutique Ciba (un précurseur de Novartis) et fut d'abord prescrit comme traitement dans la dépression et la narcolepsie chronique sous le nom de « Ritalin » — sauf en Belgique où les lettres initiales « Rit » appartenant à la Société « RIT = Recherche et industrie thérapeutique » (actuellement GlaxoSmithKline), il fut appelé « Rilatine ». C'est depuis le début des années 1960 qu'il est utilisé pour traiter les enfants, puis bien plus tard des adultes, atteints de trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). En 2005, le méthylphénidate était le médicament le plus généralement prescrit pour ces troubles. La production et la prescription du méthylphénidate ont augmenté de manière significative des années 1960 aux années 1990, particulièrement aux États-Unis, ce qui a été accompagné d'une augmentation du nombre d'études cliniques sur ce produit.
Il inhibe la recapture des catécholamines, et particulièrement de la dopamine et stimule leur libération depuis le neurone amont. Il se lie également avec une affinité modérée sur les transporteurs de la dopamine[10].
Ce mode d'action diffère de celui de l'amphétamine qui, elle, libère de la dopamine nouvellement synthétisée dans la fente synaptique, conduisant ainsi à l'épuisement des réserves physiologiques, et donc responsable d'une neurotoxicité accrue[11]. Cela peut expliquer la faible neurotoxicité du méthylphénidate en comparaison avec d'autres stimulants.
Le mécanisme exact de son efficacité dans le TDAH est encore peu élucidé[12], mais il semble que son efficacité renforce l'hypothèse monoaminergique.
D'un point de vue pharmacologique, il est considéré comme étant relativement proche des amphétamines[13],[14],[15],[16],[17],[18]. Mais il n'est pas structurellement une amphétamine.
Bien que souvent associé aux amphétamines, ses mécanismes d'action sont différents à certains égards. Par exemple, avec le méthylphénidate, en mesurant l'occupation des transporteurs de la dopamine, il est facile de comprendre les effets sur la dopamine (bien que cela reste complexe, cela donne une idée). Mais l'amphétamine est différente, car elle a de nombreux effets à l'intérieur d'un neurone dopaminergique. Par exemple, il est difficile de mesurer l'occupation du DAT, car l'amphétamine provoque, lorsqu'elle est impliquée, une inhibition du DAT en se liant au récepteur TAAR1, ce qui modifie le transporteur DAT de "l'intérieur vers l'extérieur" d'un neurone dopaminergique. Ainsi, les mesures avec l'amphétamine impliquent d'autres récepteurs (par exemple, les récepteurs dopaminergiques postsynaptiques), et les effets de l'amphétamine sont plus apaisants en raison d'une augmentation moindre de la dopamine, mais ils durent également plus longtemps en raison de sa demi-vie plus longue[19].
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Synthèse du méthylphénidate
Méthode 1 : préparation du méthylphénidate. D'après Jeffrey M. Axten et al. (1998)[20].
Méthode 2 : synthèse alternative du méthylphénidate[21].
Indications
Troubles du Déficit de l’Attention (TDAH) avec ou sans hyperactivité. Ce médicament est utilisé chez les enfants et les adultes.
Ritalin (Canada, Suisse alémanique), Ritalin SR **, Ritalin LA *** (Suisse alémanique)
Ritaline, Ritaline SR **, Ritaline LA *** (Suisse romande)
Rilatine, Rilatine Modified Release * (Belgique),
Ritaline, Ritaline LP * (France),
Metadate, Metadate extended release * (États-Unis) (* = libération prolongée (** pour slow release)) (*** = Long Acting (à longue durée d'action) pour un effet encore plus durable)
Il a montré son efficacité rapide avec des doses de 10 à 40 mg/j[22].
En outre, les effets bénéfiques de l'association méthylphénidate-ISRS semblent solides et durables[22].
Dans l'étude menée par l'Unité de psychopharmacologie, Division de psychiatrie, Brigham and Women's Hospital (Boston)[23] aucun patient n'a montré d'abus ou de mésusage du méthylphénidate.
Le méthylphénidate est également employé en cas de dépression chez certaines personnes âgées, son action étant plus rapide que les autres antidépresseurs et son usage s'étant avéré un traitement sûr et efficace[24],[25].
Troubles bipolaires
Le méthylphénidate s'est aussi révélé efficace chez les sujets bipolaires déprimés[26].
Le risque de virage maniaque est faible vis à vis des antidépresseurs ISRS.
Alzheimer
Le méthylphénidate améliorerait l'apathie et la déficience cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer[27].
Usages expérimentaux
Les résultats extrapolés à partir d’expériences sur des rats montreraient que l'on pourrait réduire la phase de réveil après une anesthésie générale de quelques heures à quelques minutes. Cette même molécule ou ses dérivés pourraient être également utilisés pour réveiller certains patients dans le coma[28].
Contre-indications
La notice mentionne des cas de mort subite chez des enfants ayant préalablement présenté des anomalies cardiaques. Pour eux et les adolescents présentant les mêmes risques, la prescription n'est pas recommandée. Un bilan cardiaque comprenant un électrocardiogramme et une échographie cardiaque sont généralement prescrits avant l'instauration d'un traitement au méthylphénidate. Un bilan sanguin est également recommandé afin de contrôler que les valeurs biologiques soient dans les normes.
La notice mentionne des cas d'augmentation brutale de la tension artérielle avec certains anesthésiques, sans les citer.
Le bupropion (Zyban), utilisé notamment dans la prise en charge du sevrage tabagique est formellement contre-indiqué en association avec le méthylphénidate du fait de son action stimulante (risque d'hypertension artérielle), ainsi que du risque de compétitivité sur les récepteurs dopaminergique probables (le bupropion étant une cathinone substituée, relativement proche structurellement du méthylphénidate).
Il est contre-indiqué notamment dans le cas d'une utilisation d'un antidépresseur tricyclique, ou certains autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la mono-amine-oxydase (IMAO)[29].
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L'efficacité du méthylphénidate dans le traitement du TDAH est prouvée [30].
En 2002, Conners a mené une revue de quarante années d'essais dont les résultats affirment que, malgré des variations, la méthylphénidate a un effet cliniquement significatif sur les symptômes principaux du TDAH[31].
En faveur de la Ritalin, l'étude clef est celle du MTA de 1999. Elle mena 19 mesures en aveugles. Trois d'entre elles ont trouvé des différences en faveur de la Ritalin. Seulement, les enfants concernés et leurs pairs ne trouvèrent pas que le traitement les avait aidés[30].
De plus, avec un suivi à 36 mois, les enfants qui avaient reçu un traitement médicamenteux, avaient, par rapport à ceux n'en ayant pas eu, un déficit de croissance moyen de 2,0 cm et de 2,7 kg, sans aucun signe de rebond de croissance à 3 ans. (Swanson et al., 2007)[32].
Après 14 mois, le méthylphénidate est plus efficace que la thérapie comportementale pour réduire les symptômes du TDAH, bien que la thérapie comportementale soit elle-même assez efficace (étude réalisée sans placebo)[33].
Après 2 ans, les symptômes des enfants ayant pris du méthylphénidate se dégradent, de telle sorte qu'il n'y a plus de différence significative avec la thérapie comportementale[34].
Après 3 ans, la différence avec la thérapie comportementale s'amenuise encore plus[35].
Après 8 ans, il n'y a pratiquement aucune différence[36].
Mésusage
Dans une enquête de 2011 auprès de 292 experts cliniques en Écosse, le méthylphénidate a été classé dernier pour le préjudice personnel et 17e pour le préjudice causé à la société, sur 19 drogues récréatives courantes[37] (voir aussi à ce sujet : Classification des psychotropes).
En dehors de ses indications thérapeutiques, le MPH est notamment connu par les étudiants, des sportifs cherchant à améliorer leurs performances, ou des personnes en recherche de sensations fortes par qui il est absorbé par voie orale, nasale, rectale, et intraveineuse[38],[39] avec les risques liés au non-respect des règles d'asepsie. Les veines peuvent ainsi présenter des thromboses.
Une utilisation chronique abusive, au-delà des doses thérapeutiques, notamment chez des personnes ne souffrant pas de TDAH peut entraîner une accoutumance marquée et une dépendance associées à des troubles comportementaux d'intensité variable. Des épisodes psychotiques caractérisés peuvent survenir, en particulier lors d'une utilisation abusive par voie parentérale[40].
Selon une étude menée en 2008 aux États-Unis, 34 % des étudiants américains ont déjà eu recours au méthylphénidate pour leurs révisions[41].
Très rare : hyperactivité, hallucinations visuelles et tactiles, états dépressifs transitoires (tristesse, anxiété, pleurnichements), troubles psychotiques, tics ou aggravation de tics existants.
Système nerveux
Très fréquent : nervosité et insomnie. Ils apparaissent en début de traitement et peuvent cependant céder à une réduction de la dose ou à l'omission de la dose de l'après-midi ou du soir.
De très rares cas mal documentés de syndrome malin des neuroleptiques (neuroleptic malignant syndrome, NMS) ont été signalés. Toutefois, les patients avaient pris d'autres médicaments dans la plupart des cas. Le rôle de Ritaline dans ces cas est incertain.
Très rares cas de bégaiement.
Troubles oculaires
Rare : difficultés de l'accommodation et vision floue.
Troubles cardiaques
Fréquent : tachycardie, palpitations, arythmies, variations de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque (habituellement dans le sens d'une augmentation).
Risque de valvulopathie potentielle de par sa classe pharmacologique (amphétamine).
Vaisseaux
Très rares : troubles cérébrovasculaires, vascularites.
Voies respiratoires et cavité thoracique
Fréquent : toux.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées, sécheresse de la bouche.
Fréquent : douleurs abdominales, nausées, douleurs gastriques et vomissements. Ceux-ci apparaissent généralement en début de traitement et peuvent être soulagés par la prise concomitante de nourriture. Sécheresse buccale, diminution de l'appétit, normalement passagère. Dyspepsie, maux de dents.
Très rare : diarrhée, constipation.
Troubles hépato-biliaires
Très rare : troubles de la fonction hépatique, pouvant aller de l'augmentation des transaminases jusqu'au coma hépatique.
Très rare : purpura thrombopénique, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, œdème angioneurotique, inflammations de la muqueuse buccale (chez les adultes présentant une narcolepsie).
Rare : de traitement prolongé chez l'enfant, une réduction modérée de la prise de poids ainsi qu'un léger retard de croissance peuvent survenir.
Investigations
Fréquent : perte de poids.
Chez la femme enceinte, il existe une augmentation faible du risque de malformation cardiaque chez l'embryon[44].
Liste des effets indésirables présents dans la notice du MEDIKINET LP 30mg:
Effets indésirables graves, qui nécessitent la consultation immédiate d'un médecin:
Très fréquents (pouvant affecter plus d'un patient sur 10): néant
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10):
Rythme cardiaque irrégulier (palpitations)
Changement dans la personnalité
Grincement des dents excessif (bruxisme)
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 100):
Pensées suicidaires
Signes de psychose (audition de choses non réelles)
Syndrome de Gilles de la Tourette ou aggravation
Douleurs thoraciques
Signes d'allergie
Changement d'humeur ou sautes d'humeur
Rare (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 1000):
Manie
Très rares (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10000):
Crise cardiaque
Convulsions
Desquamation cutanée
Spasmes musculaires incontrôlables sur la tête et le cou dus à un problème d'apport de sang au cerveau
Diminution du nombre de cellules sanguines
Fréquence statistiquement indéterminable car trop peu de cas:
Pensées non souhaitées qui reviennent tout le temps
Signes de problèmes cardiaques
Autres effets indésirables:
Très fréquents (pouvant affecter plus d'un patient sur 10):
Diminution de l'appétit
Maux de tête
Sensation de nervosité
Insomnie
Sécheresses de la bouche
Nausées
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10):
Se sentir déprimé ou manquer de sentiment ou d'émotion, ou montrer beaucoup d'intérêt
Douleurs articulaires
Perte anormale ou affinement des cheveux
Fièvre
Somnolence
Mal de dents
Urticaire
Diminution de la libido
Perte de l'appétit
Crise de panique
Toux, mal de gorge, irritation du nez ou de la gorge, douleurs thoraciques
Douleurs à l'estomac, diarrhées, inconfort au niveaux de l'estomac, soif et vomissement généralement annulés en prenant le médicament avec de la nourriture
Perte de poids
Transpiration excessive
Il existe également des effets indésirables dans les autres catégories.
Controverse
La controverse sur le méthylphénidate porte sur les indications, l'utilisation de psychotropes pour des enfants, la croissance des prescriptions, sur ses effets à long ou très long terme et le fait qu'il peut devenir un recours facile dans une vision réifiante : « à tel trouble avéré correspondrait automatiquement telle médication ». Les opposants se retrouvent dans plusieurs milieux politiques[45], parmi des pédopsychiatres comme entre autres Maurice Corcos qui écrit : « ce que nous proposent caricaturalement les prescripteurs par trop pressés de Ritaline dès qu’un enfant bouge[46] ».
Pour certains psychiatres[47], il y avait dès 2004 (date d'apparition des formes à libération prolongée) [48]une explosion inquiétante de la demande de ce médicament qui pourrait avoir été prescrit non plus seulement dans un véritable but thérapeutique, mais sur la demande des enseignants ou sur l'insistance des parents. L'usage reste thérapeutique dans la majorité des cas. Aucune étude chiffrée n'est jamais venue corroborer une augmentation de prescriptions non justifiées, celles-ci pouvant s'expliquer simplement par de meilleurs diagnostics. Plus récemment, une enquête publiée en 2013 indiquait une augmentation de 70 % des prescriptions entre 2008 et 2012 en France[49]. Cette explosion de la consommation de ces produits devrait selon les auteurs être justifiée par une augmentation croissante des cas de trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité, or selon les auteurs il semble que cette pathologie ne soit pas significativement plus répandue. Ils omettent sans doute de préciser que les études de prévalence indiquent que le TDAH est encore largement sous-diagnostiqué en France : en 2007, moins de 0,2 % des enfants d'âges scolaires suivaient un traitement au méthylphénidate pour une prévalence du trouble estimée à 4,5 % et que cette augmentation des prescriptions n'aboutit finalement qu'à un peu plus de 0,3 %[50]. En 1995, 10 % des garçons américains prenaient de la Ritaline[51], quand la prévalence du TDAH dans les différents pays où une enquête a été réalisée indique que 3 à 7 % des enfants d'âges scolaires seraient concernés[52]. L'écart peut s'expliquer par une proportion supérieure de garçons généralement diagnostiqués par rapport aux filles.
Des effets secondaires délétères sont parfois mis en avant, auxquels le nombre assez considérable d'études sur ce médicament apporte régulièrement des réponses :
des études tendaient à démontrer qu'il ralentissait la croissance de l'enfant. Mais les méta-analyses les plus récentes démontrent que ce retard serait rattrapé par la suite et qu'aucun écart de taille n'aurait été constaté chez les adultes ayant été traités durant leur enfance et/ou leur adolescence[53]. De plus, il est toujours conseillé par précaution ;
une étude publiée en 2005 sur seulement douze enfants ayant reçu des doses thérapeutiques standard de méthylphénidate sur trois mois aurait mis en évidence un potentiel caractère cancérogène[54]. Toutefois, toutes les études postérieures sur le sujet, réalisées en double aveugle sur des cohortes bien plus importantes et des durées équivalentes ou supérieures, n'ont pas confirmé ces inquiétudes et ne laissent pas penser à un danger particulier dans ce domaine[55],[56],[57],[58].
À la suite de la fusillade du lycée de Santa Fe le président de la NRA, Oliver North explique le lors d'une interview sur les antennes de Fox News que « la plupart des auteurs de fusillades dans les écoles sont de jeunes hommes qui étaient sous Ritalin depuis l'école maternelle ». La chaine fox news est connue pour diffuser parfois des théories conspirationnistes. La corrélation entre consommation de Ritaline et violence est une théorie souvent émise par des sites web scientologues ou d'extrême droite, mais largement rejetée par plusieurs institutions américaines[59].
Limites
Le médicament représente certes un aspect de la prise en charge du TDAH mais n’en constitue pas la totalité[60] : spécialistes et associations de patients s'accordent à promouvoir des prises en charge multimodales faisant appel à de nombreuses compétences, notamment l'approche psychothérapeutique et éducative[61].
Sport
Le méthylphénidate est interdit dans la plupart des sports et classifié en tant que produit dopant. En effet, dans les sports comme le biathlon, la boxe ou d'autres sports qui nécessitent beaucoup de concentration, il améliore les performances en compétitions puisqu'il stimule le système nerveux central et permet la libération de dopamine. De ce fait, l'usager qui en prend est plus concentré, plus stimulé et donc avantagé par rapport aux autres. Il peut être autorisé dans les sports réservés aux paralysés ou aux malades.
Il est comme la méthamphétamine interdit en compétitions.
Il est référencé sur le site internet de l'agence mondiale antidopage (WADA) à la section : interdit en compétition/stimulant/stimulant spécifiés[62].
Un autre épisode de South Park aborde ce sujet en tant que thème principal (saison 8, épisode 11).
Bart Simpson en consomme lors d'un des épisodes de la série Les Simpson (sous le nom de Focusine).
Dans la série Weeds, Andy en utilise afin de créer une nouvelle drogue sous forme de boisson (épisode 10 de la saison 6).
Dans le 9e épisode de la première saison de The Big Bang Theory, intitulé The Cooper-Hofstadter Polarization, un des protagonistes, Sheldon Cooper, se compare à un « flamant rose sous Ritaline » lorsque ses bras tremblent, ce qui est effectivement l'un des effets secondaires potentiels de ce médicament.
Dans l'épisode Doc Martin diffusé le sur TF1, le MPH est au cœur de l'intrigue.
Dans la série Desperate Housewives, Lynette en consomme pendant plusieurs épisodes et en développe une dépendance. Peu après ces épisodes, l'actrice Eva Longoria, qui joue le rôle de Gabrielle dans la série, a admis dans une entrevue prendre ce médicament quotidiennement pour son hyperactivité (TDAH)[63].
Au regard de la loi fédérale sur les stupéfiants, le psychiatre (ou le neurologue) doit utiliser une ordonnance spéciale (estampillée « SwissMedic »), assortie d'un identifiant numérique, en triple exemplaire (respectivement bleu pour ce médecin, blanc pour la pharmacie, et rouge pour l'assurance-maladie du patient) ; doivent y figurer : informations sur le patient (nom complet, date de naissance et adresse), informations sur le médicament (nombre de boîtes, nom déposé, forme galénique, dosage, conditionnement) — les posologies additionnelles, s'il n'y a qu'un seul médicament, doivent être tracées — enfin, le timbre et la signature datée du médecin qui l'a remplie ainsi que le timbre de la pharmacie.
Cette ordonnance ne peut pas être renouvelable d'office.
Le médicament peut toutefois être prescrit sur une période indéterminée (aucune limite légale imposée) — mais chaque renouvellement doit faire l'objet d'une telle ordonnance unique spéciale.
En outre, un suivi doit être effectué : le psychiatre (ou le neurologue) doit faire contrôler à intervalles réguliers (typiquement : tous les six mois, mais y compris avant administration du médicament) : la tension artérielle et la fréquence cardiaque du patient par son généraliste. Lorsque le médicament est pris régulièrement (ce qui est généralement le cas d'un médicament agissant sur le système nerveux), est aussi requise une analyse du sang pour s'assurer de ses qualités intrinsèques (concentration en globules rouges, blancs, ainsi que plaquettes). Pour les patients juvéniles, la taille est aussi à contrôler à cause du possible retard de croissance induit.
Concernant la prescription, elle ne devrait pas dépasser soixante milligrammes (répartis dans la journée).
En France
Après avoir eu le statut « liste 1 », il est passé en statut « assimilé stupéfiant » puis « stupéfiant » avec certaines restrictions sur le prescripteur et la durée de délivrance. La prescription initiale est réservée aux spécialistes exerçant dans un établissement de santé public ou privé, pour une durée maximale d'un an. Ces spécialistes peuvent être des pédopsychiatres, neurologues, neuropédiatres, psychiatres, pédiatres ou médecins des centres du sommeil[64]. Le médecin généraliste peut renouveler les ordonnances des patients durant un an maximum. Après cette date, le patient devra être revu par le ou un spécialiste habilité à réévaluer le traitement, son dosage, et son efficacité[65].
Limitée à quatre semaines (28 jours), la prescription est renouvelée mensuellement, sur ordonnance sécurisée et filigranée. Les prises doivent être écrites en toutes lettres, ainsi que la posologie. Cette prescription est effectuée par le médecin généraliste ou tout autre médecin spécialisé habilité à prescrire la molécule[65].
Tout médecin peut prescrire le méthylphénidate. L'original de la prescription doit être remis au pharmacien et la délivrance du traitement ne peut ensuite être obtenue que de lui. L'ordonnance est à durée limitée pour un nombre précis de comprimés, lesquels ne sont délivrés que par quantités limitées, à l'appréciation du pharmacien, jusqu'à échéance de l'ordonnance.
↑Renate Weber, « L’histoire de Ritalin », Life Science, Novartis, n.2/2000, 9.
↑Schweri, M.M., Skolnick, P., Rafferty, M.F., Rice, K.C., Janowsky, A.J. et Paul, S.M., [3H]Threo-)-methylphenidate binding (o 3,4-dihydroxyphenylelhylamine uptake sites in corpus striatum: correlation with the stimulant properties of ritalinic acid esters, Neurmhem, 1985, 45, 1062–1070.
↑Hoffman, BB et Lefkowitz, RJ, « Catecholamines. sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists », Goodman & Cilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, New York, McGraw-Hill, , p. 220.
↑Vidal, article « Méthylphénidate » : « La relation entre le mode d'action et l'effet thérapeutique dans les troubles du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) n'est pas connue. » (lire en ligne).
↑Laure P., Richard D., Senon J.-L. et Pirot S., « Psychostimulants et amphétamines », revue documentaire Toxibase, 1999, 1:1-16, lire en ligne.
↑Livio F., Rauber-Lüthy C., Biollaz J., Holzer L., Winterfeld U. et Buclin T., « Methylphénidate et abus », Pediatrica, 2009, 20:41-4, lire en ligne.
↑(en) Gwendolyn G. Stockton et W. Alexander Morton, « Methylphenidate Abuse and Psychiatric Side Effects », Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, vol. 2, no 5, , p. 159-64 (résumé, lire en ligne, consulté le ).
↑Hebel S.K., éd., Drug Facts and Comparisons, St. Louis, Mo, Facts and Comparisons, 2000, 773–774.
↑McEvoy G.K., éd., American Hospital Formulary Service Drug Information, Bethesda, Md, American Society of Health-Systems Pharmacists, 1999, 2038–2040.
↑Hoffman B.B. et Lefkowitz R.J., Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists, dans Hardman J.G., Limbird L.E., Molinoff P.B. et al., éd. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9e éd., New York, McGraw-Hill, 1996, 221–224.
↑Jeffrey M. Axten, Lori Krim, Hank F. Kung et Jeffrey D. Winkler, « A Stereoselective Synthesis ofdl-threo-Methylphenidate: Preparation and Biological Evaluation of Novel Analogues† », The Journal of Organic Chemistry, vol. 63, no 26, , p. 9628 (DOI10.1021/jo982214t).
↑Singh, Satendra, « Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists », Chem. Rev., vol. 100, no 3, , p. 925–1024 (1008) (PMID11749256, DOI10.1021/cr9700538, lire en ligne).
↑ ab et cStoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB et Cole JO, Unité de psychopharmacologie, Division de psychiatrie, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, États-Unis, J. Clin. Psychiatry, 1996 février, 57 (2), 72-6
↑Lavretsky H., Parc S., P. Siddarth, Kumar A., C.F. Reynolds 3e, Département de psychiatrie et de sciences biocomportementales, UCLA School of Medicine, Los Angeles, Californie (HL, SP, PS, AK), et le département de psychiatrie, Centre de recherche interventionnelle sur les troubles de l'humeur tardifs, l'université de Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvanie (CFR).
↑El-Mallakh R.S., Département de psychiatrie et de sciences du comportement, université de Louisville School of Medicine, KY 40292, États-Unis.
↑Taro Kishi, Kenji Sakuma et Nakao Iwata, « Efficacy and Safety of Psychostimulants for Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis », Pharmacopsychiatry, vol. 53, no 3, , p. 109–114 (ISSN1439-0795, PMID32000270, DOI10.1055/a-1076-8228, lire en ligne, consulté le ).
↑ a et b(en) Barry L. Duncan, Scott D. Miller, Bruce E. Wampold, Mark A. Hubble, L'essence du changement. Chapitre 6. Les psychotropes (lire en ligne), p. 236-248.
↑(en-US) C. K. Conners, « Forty years of methylphenidate treatment in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder », Journal of Attention Disorders, vol. 6, no 1_suppl, , p. 17–30 (ISSN1087-0547 et 1557-1246, DOI10.1177/070674370200601s04).
↑James M. Swanson, Glen R. Elliott, Laurence L. Greenhill et Timothy Wigal, « Effects of Stimulant Medication on Growth Rates Across 3 Years in the MTA Follow-up », Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, vol. 46, no 8, , p. 1015–1027 (ISSN0890-8567, DOI10.1097/chi.0b013e3180686d7e).
↑(en) M. Taylor, K. Mackay, J. Murphy, A. McIntosh, C. McIntosh, S. Anderson et K. Welch, « Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland », BMJ Open, vol. 2, no 4, , e000774–e000774 (DOI10.1136/bmjopen-2011-000774, lire en ligne, consulté le ).
↑Thomas Kappeler, « Méthylphénidate : bases pour la pharmacie », Pharma. Journal, 2007, 10(5):10
↑Étude Celtipharm - « Le Parisien », basée sur l’activité de 3 004 pharmacies, 29 mai 2013
↑(en) Lecendreux M., Konofal E. et Faraone S.V., « Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder and associated features among children in France », J. Atten. Disord., 2011, 15(6), 516-24, PMID20679156, DOI10.1177/1087054710372491.
↑(en) American Psychiatric Association, Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e éd., (DSM-IV), Washington DC, American Psychiatric Association, 1994.
↑(en) Tucker JD, Suter W, Petibone DM, Thomas RA, Bailey NL, Zhou Y, Zhao Y, Muniz R, Kumar V. « Cytogenetic assessment of methylphenidate treatment in pediatric patients treated for attention deficit hyperactivity disorder », Mutat. Res., juin-juillet 2009, 677(1-2):53-8, PMID19465145.
↑(en) Ponsa I, Ramos-Quiroga JA, Ribasés M, Bosch R, Bielsa A, Ordeig MT, Morell M, Miró R, de Cid R, Estivill X, Casas M, Bayés M, Cormand B et Hervás A, « Absence of cytogenetic effects in children and adults with attention-deficit/hyperactivity disorder treated with methylphenidate », Mutat. Res., 18 juin 2009, 666(1-2):44-9, PMID19457516.
↑(en) Josh Israel, « NRA president blames Santa Fe school shooting on Ritalin », Thinkprogress, (lire en ligne, consulté le ).
↑ Pierre Castelnau, « La prise en charge médicamenteuse », TDAH et Interventions Thérapeutiques - Synthèse des communications, Nanterre, septembre 2012.
