Le 50th Virginia est organisé en , avec dix compagnies de cavalerie temporairement rattachées. Le régiment participe à la bataille de Carnifex Ferry le ; après celle-ci, une des compagnies de cavalerie est déactivée et les deux autres sont transférées vers le 8th Regiment Virginia Cavalry.
L'unité est réorganisée en , avec neuf compagnies. Elle part pour le Tennessee, et en et est capturée à fort Donelson. Après avoir été échangée, elle est affectée au département de Virginie occidentale et combat lors de la campagne de la vallée de Kanawha du général William Wing Loring de 1862 et participe à la capture de Charleston, Virginie (maintenant Virginie-Occidentale) le .
Le régiment rapporte 10 tués et 40 blessés à fort Donelson, et il y a eu 8 tués et 110 blessés à Chancellorsville. Plus de quarante pour cent des 240 engagés à Gettysburg ont été mis hors de combat, et il subit de lourdes pertes lors des combats dans la Wilderness. Il est dissout en .
Commandement
Les officiers supérieurs sont les colonels Thomas Poage, Alexander W. Reynolds, et A.S. Vandeventer ; les lieutenants colonels William W. Finney et Logan H. N. Salyer ; et les commandant Lynville J. Perkins et C.E. Thorburn.