Han tillträdde sitt presidentskap i ett tillstånd av finanskris och förlorade i sitt försök till omval 1840. Han sökte sedan den demokratiska nomineringen 1844 men förlorade till följd av partiets dåvarande krav på 2/3-majoritet vid presidentkonventet, och kandiderade slutligen 1848 för presidentposten som Free Soil-partiets kandidat. I Van Burens administration var John Forsyth utrikesminister.
Van Burens viktigaste insats som president var överföringen av regeringens medel från delstatsbankerna till en självständig förvaltning.[1]
Hans fru avled 1819 och Van Buren gifte aldrig om sig. Under Van Burens tid som president, tog hans svärdotter Angelica Van Buren på sig rollen som USA:s första dam.
Martin Van Buren var den förste amerikanska presidenten som fötts som amerikansk medborgare och även den förste – och hittills ende – presidenten som inte hade engelska som modersmål.