Област носи име по административном центру, граду Оренбургу.
Да би ефикасно заштитили источне границе, царска Русија је још 1734. године планирала са изградњом утврђеног града на реци Ор у чију изградњу је требало да буду укључени и немачки архитекти. Руски колонисти су већ 1735. подигли један град на ушћу реке Ор у Урал и назвали га Оренбург (нем. Or-en-burg), значи „тврђава на Ору“.
Ово насеље је 1739. променило своје име у Орск, а на месту Красногар, 1741. године, основан је други Оренбург, који није дуго опстао. Трећи Оренбург је успешно утемељен 1743.године, на његовом данашњем месту приближно 250 km низводно реком Уралом од Орска.