Start odbył się z kosmodromuBajkonur 23 listopada 2014 r. o 21:01 UTC przy pomocy rakiety nośnej Sojuz-FG[2], dla której był to 50. start w tej wersji (i 40. w konfiguracji bez członu Fregat[3]). Statek pozostał na MSK w charakterze kapsuły ewakuacyjnej i wylądował z tą samą załogą 11 czerwca 2015 r.[4]
Na początku misji lądowanie kapsuły TMA-15M planowane było na 16 maja[2]. Powrót został odłożony o prawie miesiąc z powodu nie dotarcia statku transportowego Progress M-27M w wyniku problemu z rakietą nośną Sojuz 2.1a w kwietniu tego roku. Opóźnienie zaowocowało m.in. pobiciem rekordu czasu pobytu na orbicie kosmonauty z Europy zachodniej oraz trwania lotu kobiety[4][5].
Ostatecznie statek odłączył się od MSK 11 czerwca o 10:20 UTC i wylądował w Kazachstanie już po trzech godzinach 24 minutach.