Pályájának kezdetén munkái túlnyomó részét hazájában forgatta. Sokszor hozzák kapcsolatba Lars von Trierdán rendezővel, hiszen három filmet is együtt készítettek. 1972 és 1988 között a stockholmi Nemzeti Drámaszínházban dolgozott.
Esélyes volt Oskar Schindler szerepére a Schindler listája című filmdrámában. Érdekesség, hogy az emberek gyakran összetévesztik Liam Neesonnal, aki a szerepet végül megkapta. Skarsgård ugrott be Neeson helyére Az ördögűző: A kezdet című filmben.
Élete és pályafutása
Ez a szakasz egyelőre üres vagy erősen hiányos. Segíts te is a kibővítésében!
Magánélete
Az első felesége, My, orvos volt, 1975-2007 között éltek együtt. Hat közös gyerekük van: Alexander, Gustaf, Sam, Bill, Eija és Valter, négyen közülük szintén a filmes pályát választották. 2009-ben feleségül vette Megan Everettet, akivel két fia van, Ossian és Kolbjörn.