Foi o quinto de sete irmáns. O seu pai William Henry Hope, Inglés, era canteiro de Weston-super-Mare e a súa nai Avis Townes, Galesa, era cantante de opereta aínda que tivo que deixalo para dedicarse a limpar. A familia viviu en Weston-super-Mare, en Whitehall e en St. George in Bristol, antes de trasladarse a Cleveland, Ohio en 1907. Hope converteuse en cidadán estadounidense en 1920 cando tiña 17 anos.
Antes de dedicarse ó mundo do espectáculo, Hope traballou como boxeador (co nome de Packy Easte), aínda que non tivo moito éxito. É entón cando participa nalgúns concursos, imitando a Charles Chaplin. Nun deles veo o comediante Fatty Arbuckle e en 1925 dálle traballo. Un ano despois, Hope forma parte dun número chamado "The Dancemedians" coas Irmás Hilton. Logo de cinco anos no mundo do vodevil, volve a Nova York e comeza a aparecer nalgúns musicais de Broadway. As súas actuacións eran ben recibidas e os críticos comezaron a destacar o seu sentido do humor.
A mediados da década de 1930 Hope volve a Hollywood, onde comeza con algunhas películas de serie B para a Warner Brothers. En 1938, na película "The Big Broadcast of 1938", aparece cantando a canción que se converterá no seu selo, "Thanks for the Memory", e que se converterá nun grande éxito de vendas e de crítica.
A partir dese momento, as regulares aparicións de Hope en películas de Hollywood e na radio, fanlle un dos mñas coñecidos artistas de Norteamérica.
Tamén actúo na televisión, onde debutou en 1932, durante un test de transmisión nos estudos da CBS en Nova York. A súa carreira neste medio transcorreu ao longo de 64 anos, traballando principalmente para a NBC.
No ámbito persoal, casou dúas veces. A primeira foi coa súa compañeira de vodevil Grace Louise Troxell con quen casou o 25 de xaneiro de 1933, da que moi pronto se divorciou. Hope casou posteriormente con Dolores Defina o 19 de febreiro de 1934. Dolores, cantante nun nightclub e coñecida profesionalmente como Dolores Reade, á que coñeceu dous meses antes, foi a súa esposa durante 69 anos, sendo o matrimonio máis duradeiro na historia de Hollywood ata o momento. Adoptaron catro fillos, todos eles dun orfanato en Evanston, Illinois.
Debido á súa lonxevidade, Hope sufriu dúas "mortes prematuras". En 1998, un obituario preparado pola Asociación da Prensa foi publicado en Internet por erro. En 2003, o seu obituario estaba entre os que foron publicados na CNN por erro.