أدوية الخصوبة

أدوية الخصوبة، المعروفة أيضًا بـعلاجات الخصوبة، هي أدوية تعزز الخصوبة الإنجابية. بالنسبة للنساء، تستخدم أدوية الخصوبة لتحفيز نمو جريبات المبيض.[1] مقارنة بالرجال، الخيارات الدوائية المتاحة لعلاج الخصوبة لديهم أقل بكثير منها عند النساء.[2]

يمكن تصنيف العوامل التي تعزز نشاط المبيض على أنها:

إما هرمون مطلق لموجهة الغدد التناسلية (GNRH) أو مضادات هرمون الاستروجين أو موجهات الغدد التناسلية (Gonadotropins).

خيارات المعالجة تتضمن أربعة عوامل رئيسية: الفعالية، أعباء المعالجة(مثل الحقن المتكرر والزيارات المتكررة)، السلامة والأمان، والتكلفة العالية.[3]

النساء

التقنيات الرئيسية

التقنيات الرئيسية التي تنطوي على معالجة الخصوبة عند الإناث هي:

الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية

يمكن استخدام الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو أي ناهض للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية "gonadotropin-releasing hormone agonist" (مثل دواء ليوبرورلين) بالاشتراك مع الهرمون الملوتن (LH) باستخدام مضخة التسريب لمحاكاة الإنتاج الداخلي للهرمون GnRH.

تحفز موجهة الغدد التناسلية "GNRH" إطلاق الهرمون الملوتن LH والهرمون المنبه للجريب FSH  من الفص الأمامي الغدة النخامية في الجسم.

هذه الطريقة من المعالجة لمجموعة محددة من النساء اللواتي يعانين من العقم والتي تؤدي نتائجها إلى حدوث الإباضة في 90% من الحالات وحدوث الحمل في 80 % أو أكثر من الحالات.

مضادات الأستروجين

مضادات الأستروجين (Antiestrogens) تمنع آثار هرمون الإستروجين وتثبط عمله، والتي تشمل مُعَدِّلات مستقبلات الإستروجين الإنتقائية (SERM) و مثبطات الأروماتاز.

محور الوطاء - الغدة النخامية - الغدد التناسلية في الإناث، حيث يمارس الأستروجين ردود فعل سلبية بشكل رئيسي على إفراز هرمون FSH من الغدة النخامية.

مُعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية

عقار كلوميفين (Clomiphene) هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM).[5] وهو أكثر أدوية الخصوبة استخدامًا.[6] تشمل الأدوية الأخرى في هذه الفئة: عقار تاموكسيفين ورالوكسيفين، على الرغم من أن كليهما ليس بنفس فعالية عقار كلوميفين وبالتالي فهما أقل استخدامًا لأغراض الخصوبة.[7] يتم استخدامها في تحريض الإباضة عن طريق تثبيط التلقيم الراجع السلبي لهرمون الاستروجين في منطقة (تحت المهاد) الوطاء(hypothalamus). نظرًا لهذا التثبيط ،سيقوم الوطاء بإفراز GnRh والذي بدوره يحفز الفص الأمامي للغدة النخامية على إفراز LH و FSH مما يساعد في إحداث الإباضة.

بين 60 و 85% من النساء، ومعظمهن مصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، تطورت لديهن الإباضة استجابةً للكلوميفين بمعدل حمل تراكمي من 30 إلى 40٪.[8][9][10]

مثبطات الأروماتاز

مثبطات الأروماتاز (الليتروزول بشكل عام) Letrozole، بالرغم من أنها تستخدم في معالجة سرطان الثدي في المقام الأول إلا أنها تستخدم أيضا في تحريض الإباضة. وهي من المعالجات الشائعة لعلاج الخصوبة عند النساء اللواتي يعانين من مبيض متعدد الكيسات Pco.

التحليل الشمولي بطريقة meta-analysis بيّن ارتفاع معدلات الولادات الحية لمريضات ال Pco المعالجات بالليتروزول مقارنة بالمعالجات بالكلوميفين.[11]

وعلى كل حال، يبقى استخدام الليتروزول في تحريض الإباضة هو استخدام لغرض غير الذي تم تصنيعه لأجله(علاج سرطان الثدي).

موجهات الغدد التناسلية

موجهات الغدد التناسلية (Gonadotropins) هي هرمونات بروتينية تحفز الغدد التناسلية (الخصيتين والمبيضين).

بالنسبة للأدوية، يمكن استخلاصها من البول عند النساء بعد سن اليأس أو تصنيعها باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية والتَّأّشُّب الجرثومي. وأمثلة عن Fsh المأشوب: فولستيم "Follistim" و غونل إف "gonal F"، بينما كمثال عن LH المأشوب: لوفرس "Luveris".

يستخدم FSH المأشوب ونظائر الFSH بشكل أساسي في فرط استثارة المبيض المنضبط OHSS بالإضافة إلى تحريض الإباضة.[12]

كان هناك بعض الجدل حول النوع المأشوب من Fsh والنوع المستخرج منه، من حيث أيهما أكثر فعالية في تحريض الإباضة. وعلى كل حال، في دراسة للتحليل الشمولي بطريقة meta-analysis لأربع عشرة تجربة أجريت على 1729 سيدة، وجد أنه ليس هناك فرق بين الاثنين من حيث حدوث الحمل السريري ومعدل الولادات الحية.[13] إن العلاج الكيماوي chemotherapy المستخدم لدى مريضات ما قبل سن اليأس يمكن أن يضر باحتياطي المبيض من البيوض بالإضافة إلى قيامه بعمله. وهذه التأثيرات السُّمية على الغدد التناسلية تتراوح ما بين عقم مؤقت إلى دائم وحصول فشل المبايض المبكر (POF). والآليات المقترحة لإحداث الضرر المبيضي بسبب العلاج الكيماوي تتضمن مايلي: تحريض الموت الخلوي المبرمج للجريبات النامية، و تليف خلايا اللحمة stroma، وإصابة الأوعية الدموية نتيجة نقص التروية.

تشمل خيارات الخط الأول لتجنب العقم: تجميد البيوض والأجنة الملقحة قبل البدء بالعلاج الكيماوي. بالرغم من أن هذه الطريقة لن تؤدي إلى المحافظة على الوظائف التناسلية.

إن المعالجة باستخدام شادات(ناهضات) ال GNRH ارتبط بمعدلات أقل نسبياً من حيث الخطورة والوقت والتكلفة.[14] هناك دلائل على أن استخدامGNRH عند المريضات اللواتي يتلقين علاج كيماوي بنفس الوقت، بإمكانه أن يزيد من احتمالية العودة العفوية للدورة الشهرية واستئناف الإباضة. على كل حال، هذه المعالجة لم تظهر تحسن في معدلات الحمل.[15]

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية

موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG)، والمعروفة أيضًا باسم "هرمون الحمل"، هي هرمون ينتج عادة أثناء الحمل ويلعب دورًا أساسيًا في جميع مراحل التكاثر.[16] وله دور حاسم في المحافظة على الحمل بدءاً من مرحلة التعشيش إلى بداية تطور الجنين. كما أنها تستخدم في تقنيات الإخصاب المساعد حيث يمكن استخدامها لتحل محل LH في تحريض النضج النهائي للجريب الناضج وإحداث الإباضة (إبرة تفجير الإباضة).

أدوية أخرى

بالرغم من أن الميتفورمين يستخدم لغرض آخر(غير استخدامه كخافض سكر) وهو علاج قلة الطمث oligomenorrhea ومتلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS) عند مريضات ال Pco، إلا أنه لم يعد يوصى به كعلاج للعقم من قبل المنظمة الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) في عام2017 م.

يستخدم في علاج العقم اللاإباضي الذي يرتكز بشكل أساسي على وجود مقاومة للأنسولين عند السيدات غير البدينات اللآتي يعانين من Pco. وبالرغم من أن الميتفورمين يزيد من حدوث الإباضة عند السيدات مع Pco، إلا أنه لا توجد دلائل على أنه يزيد من معدلات حدوث الحمل أو الولادات الحية.

وإن مشاركة الميتفورمين مع الكلوميفين سيترات لم تعطي نتائج أفضل فيما لو استخدم الكلوميفين لوحده. يبقى الخط الأول لمعالجة الإباضة لدى مريضات Pco هو مضادات الإستروجين الكلوميفين سيترات أو مثبطات الأروماتاز (ليتروزول).[17]

الذكور

العلاج بالتستوستيرون Testosterone (TTH) هو علاج مصرح به يهدف إلى إعادة مستويات التستوستيرون إلى المتوسط الطبيعي عند الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية المتأخر (LOH).[18]

أما علاج قلة النطاف oligospermia فيعتمد على السبب الذي أدى إليه. فمثلاً سبب غدي أو اضطرابات جهازية أدت إلى قصور الغدد التناسلية.[19]

عادة تستخدم تقنيات الإخصاب المساعد الأخرى لعلاج تلك الحالات. وبالرغم من عدم وجود استطباب لاستخدام مثبطات الأروماتاز من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA بهدف تحسين إنتاج النطاف، إلا أنه وجد أن التستولاكتون Testolactone أظهر تأثيراً فعالاً مقارنة بالعلاج الوهمي (الغفل) Placebo.[20]

بالرغم من عدم وجود استطباب من قبل ال FDA لاستخدام الكلوميفين في علاج العقم عند الرجال، فقد تم وصفه من ستينات القرن الماضي. واعتباراً من عام 2013 م، لم يعد هناك دلائل حقيقة لاستخدام الكلوميفين في علاج العقم عند الذكور.[21]

أظهرت توليفات من الفيتامينات والمعادن المتضمنة لـ: (السيلينيوم، مساعد الإنزيم Q10، ل-كارنيتين L-carnitine، حمض الفوليك، الزنك، حمض الإيكوسابنتاينويك، وحمض الدوكوساهكساينويك) تحسنًا في العقم الذكري، ولكن بسبب قلة الدراسات والمشاركين فيها لازلنا بحاجة إلى المزيد من الدراسات السريرية.[22]

إحصائياً، أظهرت المشاركة بين مكملات حمض الفوليك والزنك تأثيراً كبيراً على تركيز النطاف وشكلها بالمقارنة مع العلاج الوهمي Placebo.[23]

هناك أدلة تقترح وجود علاقة كبيرة بين تركيز الفيتامين(د) وجودة النطاف عند الرجل، هذه الجودة تتعلق بحركية النطاف والحركة التقدمية لها.[24]

ولأن جودة النطاف عند الرجل تتأثر بالجينات (العوامل الوراثية)، لذا يجب تفسير النتائج بحذر. هناك أدلة قليلة على أن المكملات الحاوية على مضادات الأكسدة مثل البنتوكسيفيلين Pentoxifyllin ممكن أن يزيد من الخصوبة عند الرجال.[25][26]

في أيلول عام 2017 م، أجريت دراسة لاستخدام بالخلايا الجذعية الوسيطة (الميزانشيمية) في علاج العقم عند الحيوانات ولكنها لم تدخل حيز التجارب السريرية.[27] وأظهرت الدراسة أن الخلايا الجذعية المستخرجة من نقي العظام والحبل السري لديها القدرة الأكبر لتحسين الخصوبة عند الحيوانات. ولكن تحتاج إلى دراسات أكثر لتحديد الفعالية.[27]

التأثيرات الجانبية

السرطان

نظراً لأن العقم يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض، فقد تم استخدام أدوية الخصوبة لمكافحته. ولكن لاتزال مخاطر الإصابة بالسرطان غير معروفة تمامًا.[28]

في عام 2019 م، أظهرت دراسات أن خطر تطور سرطان المبيض أعلى عند تناول أدوية الخصوبة. وعلى كل حال، وبسبب قلة عدد الدراسات وضعف المتابعة، ونقص العوامل المساهمة الأخرى فإن الخطر يبقى غير واضح.

معظم الدراسات التي أجريت توصلت إلى أن إعطاء أدوية الخصوبة لا يزيد من خطر الإصابة بالسرطانات النسائية(سرطان عنق الرحم، سرطان بطانة الرحم) أو حتى باقي السرطانات الخبيثة الأخرى(الغدة الدرقية والقولون وسرطان الجلد والثدي ).[29]

قد تتأثر صحة هذه البيانات بالتحيزات التي أبلغ عنها المرضى، والأعداد الصغيرة للموضوعات، والمتغيرات المربكة الأخرى.

متلازمة فرط التنبيه المبيضي (OHSS)

مضادات الإستروجين وموجهات الغدد التناسلية ممكن أن تحرض العديد من الجريبات وهرمونات المبيض الأخرى، مما يؤدي إلى ولادة توائم متعددة إضافة إلى فرط استثارة (تنبيه) المبيض.[30]

إن تطور متلازمة فرط التنبيه المبيضي يعتمد على إعطاء HCG والذي يتواسط بدوره العامل المنمي لبطانة الأوعية (VEGF). وتتميز هذه المتلازمة بأنها تضخم كيسي كبير في المبيضان.

الولادة بتوائم متعددة تحمل خطر خاص وذلك لاجتماع عوامل خطورة متعددة تتضمن: الولادة المبكرة، نقص وزن الولادة، ما قبل الإرجاج، إضافة إلى ارتفاع الوفيات بين حديثي الولادة. وبالرغم من أن الولادة بتوائم ثلاثية بدأ يتناقص بتقنيات الإخصاب المساعد (ART)، ولكن يبقى تعدد المواليد يشكل أكثر من 50% من الولادات الناتجة عن الإلقاح الصناعي IVF.

على كل حال، هنالك قيود تحد من القياس، حيث يشكل (4-8)% من مراكز الإلقاح الصناعي لا تقدم تقارير عن عملها إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها CDC.

التوقف عن المعالجة

الأسباب الرئيسية للتوقف عن المعالجة في جميع حالات العقم ومراحل العلاج يمكن جمعها في:

  • تأجيل العلاج،
  • الأعباء الجسدية والنفسية،
  • ومشكلات شخصية.[31]

انظر أيضًا

المراجع

  1. ^ "Patient Education: Infertility in Women". UpToDate. Waltham, MA: UpToDate. 2020.
  2. ^ Impacts of Medications on Male Fertility. Cham, Switzerland: Palgrave Macmillan. 2017. ISBN:978-3-319-69535-8. مؤرشف من الأصل في 2020-09-04. اطلع عليه بتاريخ 2019-02-23.
  3. ^ ""Patient-centered fertility treatment": what is required??". Fertility and Sterility. ج. 101 ع. 4: 924–6. أبريل 2014. DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.12.045. PMID:24502889. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  4. ^ "Fertility problems: assessment and treatment". المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية CG156. U.K. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 2014-02-15.
  5. ^ "Selective estrogen receptor modulators (SERM)/Selektive Ostrogenrezeptormodulatoren (SERM)". Gynakologische Endokrinologie. ج. 13 ع. 2: 126. 2015. DOI:10.1007/s10304-015-0003-9.
  6. ^ "Reproductive endocrinology: revisiting ovulation induction in PCOS". Nature Reviews. Endocrinology. ج. 10 ع. 12: 704–5. ديسمبر 2014. DOI:10.1038/nrendo.2014.156. PMID:25178733.
  7. ^ "A pharmacological review of selective oestrogen receptor modulators". Human Reproduction Update. ج. 6 ع. 3: 212–24. 2000. DOI:10.1093/humupd/6.3.212. PMID:10874566.
  8. ^ "Development, pharmacology and clinical experience with clomiphene citrate". Human Reproduction Update. ج. 2 ع. 6: 483–506. 1996. DOI:10.1093/humupd/2.6.483. PMID:9111183.
  9. ^ "Ovulation and pregnancy rates with clomiphene citrate". Obstetrics and Gynecology. ج. 51 ع. 3: 265–9. مارس 1978. DOI:10.1097/00006250-197803000-00002. PMID:628527.
  10. ^ "A decade's experience with an individualized clomiphene treatment regimen including its effect on the postcoital test". Fertility and Sterility. ج. 37 ع. 2: 161–7. فبراير 1982. DOI:10.1016/s0015-0282(16)46033-4. PMID:7060766.
  11. ^ "Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 5: CD010287. مايو 2018. DOI:10.1002/14651858.CD010287.pub3. PMC:6494577. PMID:29797697.
  12. ^ "The role of recombinant LH in women with hypo-response to controlled ovarian stimulation: a systematic review and meta-analysis". Reproductive Biology and Endocrinology. ج. 17 ع. 1: 18. فبراير 2019. DOI:10.1186/s12958-019-0460-4. PMC:6366097. PMID:30728019. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ "Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 1: CD010290. يناير 2019. DOI:10.1002/14651858.CD010290.pub3. PMC:6353048. PMID:30648738.
  14. ^ "Preservation of gonadal function in women undergoing chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of the potential role for gonadotropin-releasing hormone agonists". Journal of Assisted Reproduction and Genetics. ج. 35 ع. 4: 571–581. أبريل 2018. DOI:10.1007/s10815-018-1128-2. PMC:5949114. PMID:29470701.
  15. ^ "Gonadotropin-releasing hormone analog cotreatment for preservation of ovarian function during gonadotoxic chemotherapy: a systematic review and meta-analysis". Fertility and Sterility. ج. 95 ع. 3: 906–14.e1–4. مارس 2011. DOI:10.1016/j.fertnstert.2010.11.017. PMID:21145541. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  16. ^ "Gonadotropin therapy in assisted reproduction: an evolutionary perspective from biologics to biotech". Clinics (Review). ج. 69 ع. 4: 279–93. 2014. DOI:10.6061/clinics/2014(04)10. PMC:3971356. PMID:24714837.
  17. ^ "Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline". Fertility and Sterility. ج. 108 ع. 3: 426–441. سبتمبر 2017. DOI:10.1016/j.fertnstert.2017.06.026. PMID:28865539. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  18. ^ "Pharmacological management of late-onset hypogonadism". Expert Review of Clinical Pharmacology (Review). ج. 11 ع. 4: 439–458. أبريل 2018. DOI:10.1080/17512433.2018.1445969. PMID:29505313.
  19. ^ "Male infertility". Lancet (Review). ج. 349 ع. 9054: 787–90. مارس 1997. DOI:10.1016/s0140-6736(96)08341-9. PMID:9074589.
  20. ^ "Aromatase inhibitors in the treatment of oligozoospermic or azoospermic men: a systematic review of randomized controlled trials". JBRA Assisted Reproduction (Review). ج. 20 ع. 2: 82–8. مايو 2016. DOI:10.5935/1518-0557.20160019. PMID:27244767.
  21. ^ "Clomiphene for the treatment of male infertility". Reproductive Sciences (Review). ج. 20 ع. 7: 739–44. يوليو 2013. DOI:10.1177/1933719112466304. PMID:23202725.
  22. ^ "Influence of oral vitamin and mineral supplementation on male infertility: a meta-analysis and systematic review". Reproductive Biomedicine Online. ج. 39 ع. 2: 269–279. أغسطس 2019. DOI:10.1016/j.rbmo.2019.03.099. PMID:31160241.
  23. ^ "The Effect of Folate and Folate Plus Zinc Supplementation on Endocrine Parameters and Sperm Characteristics in Sub-Fertile Men: A Systematic Review and Meta-Analysis". Urology Journal. ج. 14 ع. 5: 4069–4078. أغسطس 2017. PMID:28853101.
  24. ^ "The association between serum vitamin D, fertility and semen quality: A systematic review and meta-analysis". International Journal of Surgery. ج. 71: 101–109. نوفمبر 2019. DOI:10.1016/j.ijsu.2019.09.025. PMID:31561004.
  25. ^ "Antioxidants in fertility: impact on male and female reproductive outcomes". Fertility and Sterility. ج. 110 ع. 4: 578–580. سبتمبر 2018. DOI:10.1016/j.fertnstert.2018.05.028. PMID:30196940.
  26. ^ "On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility". Fertility and Sterility (Review). ج. 103 ع. 3: 595–604. مارس 2015. DOI:10.1016/j.fertnstert.2014.12.122. PMID:25660648.
  27. ^ ا ب "Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Therapy for Recovery of Fertility: a Systematic Review". Stem Cell Reviews and Reports. ج. 14 ع. 1: 1–12. فبراير 2018. DOI:10.1007/s12015-017-9765-x. PMID:28884412.
  28. ^ "Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 6: CD008215. يونيو 2019. DOI:10.1002/14651858.cd008215.pub3. PMC:6579663. PMID:31207666.
  29. ^ "Use of fertility medications and cancer risk: a review and update". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. ج. 29 ع. 4: 195–201. أغسطس 2017. DOI:10.1097/GCO.0000000000000370. PMC:5551049. PMID:28538003.
  30. ^ "Revisiting ovarian hyper stimulation syndrome: Towards OHSS free clinic". J Hum Reprod Sci. ج. 8 ع. 1: 13–7. 2015. DOI:10.4103/0974-1208.153120. PMC:4381376. PMID:25838743.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  31. ^ "Why do patients discontinue fertility treatment? A systematic review of reasons and predictors of discontinuation in fertility treatment". Human Reproduction Update. ج. 18 ع. 6: 652–69. أغسطس 2012. DOI:10.1093/humupd/dms031. PMC:3461967. PMID:22869759.

Read other articles:

Manuel Sondakh

Manuel Sondakh Sekretaris Jenderal Partai Kristen IndonesiaMasa jabatan5 Februari 1961 – 11 Februari 1962PresidenSoekarno PendahuluHandrianus SinagaPenggantiChristian MooyAnggota Dewan Perwakilan RakyatMasa jabatan24 Maret 1956 – 26 Juni 1960PresidenSoekarnoAnggota Dewan Perwakilan Rakyat Gotong RoyongMasa jabatan26 Juni 1960 – 15 November 1965PresidenSoekarno Informasi pribadiLahir(1905-12-25)25 Desember 1905 Motoling, Manado, Hindia BelandaMeninggal18 Novemb...

 

Lumban Sewa, Borbor, Toba

Lumban SewaDesaPeta lokasi Desa Lumban SewaNegara IndonesiaProvinsiSumatera UtaraKabupatenTobaKecamatanBorborKode pos22383Kode Kemendagri12.12.06.2013 Luas9,00 km²Jumlah penduduk307 jiwa (2015)Kepadatan34,11 jiwa/km² Lumban Sewa adalah salah satu desa di Kecamatan Borbor, Kabupaten Toba, Provinsi Sumatera Utara, Indonesia. Pemerintahan Kepala Desa Lumban Sewa pada tahun 2012 adalah Koner Pasaribu.[1] Desa Lumban Sewa terdiri dari tiga dusun, yaitu:[2] Lumban Holbung Lum...

 

Nagasaki

Core city in Kyushu, Japan This article is about the city in Japan. For the prefecture with the same name where this city is located, see Nagasaki Prefecture. For other uses, see Nagasaki (disambiguation). Prefecture capital and core city in Kyushu, JapanNagasaki 長崎市Prefecture capital and core cityNagasaki CityFrom top to bottom, left to right: Ōura Cathedral, Nakashima River, Glover Garden, Nagasaki Kunchi, Nagasaki Shinchi Chinatown, Nagasaki Peace Park FlagSealNickname(s): City...

Dilano van 't Hoff

Dilano van 't HoffVan 't Hoff membalap di Kejuaraan Formula Regional Eropa musim 2022 di Red Bull Ring.KebangsaanBelandaLahir(2004-07-26)26 Juli 2004Dordrecht, BelandaMeninggal1 Juli 2023(2023-07-01) (umur 18)Stavelot, BelgiaKejuaraan Formula Regional EropaNomor mobil17Start27 (30 ikut lomba)Menang0Podium1Pole0Lap tercepat0Hasil terbaik19th di 2022Ajang sebelumnya20212021Kejuaraan F4 SpanyolKejuaraan Formula 4 UEAGelar juara2021Kejuaraan F4 Spanyol Dilano van 't Hoff (Belanda: [diˈl...

 

Compact Video Cassette

Not to be confused with Video Compact Cassette, better known as Video 2000. Magnetic tape-based consumer videocassette format Technicolor Compact Video Cassette (CVC)Siemens VE 45 Compact Video CassetteMedia typeMagnetic TapeEncodingNTSC, PAL, SECAMCapacity30 minutes, 45 minutes, 60 minutesRead mechanismHelical scanWrite mechanismHelical scanStandard525-line, 625-lineDeveloped byFunai, Technicolor SADimensions10.5 × 6.6 × 1.3 cmUsageHome movies, Video productionReleased1980 C...

 

The Measure of a Man (1916 film)

1915 film by Jack Conway The Measure of a ManDirected byJack ConwayWritten byNorman DuncanMaud Grange StarringJ. Warren KerriganLouise LovelyKatherine CampbellCinematographyEdward A. KullProductioncompanyUniversal PicturesDistributed byUniversal PicturesRelease dateNovember 20, 1916Running time50 minutesCountryUnited StatesLanguagesSilentEnglish intertitles The Measure of a Man is a 1916 American silent drama film directed by Jack Conway and starring J. Warren Kerrigan, Louise Lovely and Kath...

Frequency response

Output as a function of input frequency This article is about an output-to-input relationship of an electric circuit. For a change in frequency in an electrical grid, see Frequency response (electrical grid). This introduction and first section needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources in this introduction and first section. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Frequency response...

 

马来西亚—英国关系

马来西亚—英国关系 马来西亚 英国 代表機構马来西亚驻英国高级专员公署（英语：High Commission of Malaysia, London）英国驻马来西亚高级专员公署（英语：British High Commission, Kuala Lumpur）代表高级专员 阿末拉席迪高级专员 查尔斯·海伊（英语：Charles Hay (diplomat)） 马来西亚—英国关系（英語：Malaysia–United Kingdom relations；馬來語：Hubungan Malaysia–United Kingdom）是指马来西亚与英国�...

 

Військово-музичне управління Збройних сил України

Військово-музичне управління Збройних сил України Тип військове формуванняЗасновано 1992Країна  Україна Емблема управління Військово-музичне управління Збройних сил України — структурний підрозділ Генерального штабу Збройних сил України призначений для планува...

Apsley railway station

Railway station in Hertfordshire, England ApsleyGeneral informationLocationApsley, Borough of DacorumEnglandGrid referenceTL062048Managed byLondon Northwestern RailwayPlatforms4Other informationStation codeAPSClassificationDfT category EHistoryOpened26 September 1938Passengers2018/19 0.667 million2019/20 0.659 million2020/21 0.118 million2021/22 0.327 million2022/23 0.406 million LocationNotesPassenger statistics from the Office of Rail and Road Platform view (1991) Apsley railway station is ...

 

1988 Zambian general election

1988 Zambian general election ← 1983 26 October 1988 1991 → Presidential electionTurnout58.81%   Nominee Kenneth Kaunda Party UNIP Popular vote 1,414,000 Percentage 95.48% President before election Kenneth Kaunda UNIP Elected President Kenneth Kaunda UNIP Politics of Zambia Constitution Human rights Government President Hakainde Hichilema Vice-President Mutale Nalumango Cabinet Legislature National Assembly Speaker: Nelly Mutti Constituencies Judiciary Constit...

 

EuroCup Women 2007-2008

Questa voce o sezione sull'argomento pallacanestro non è ancora formattata secondo gli standard. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. EuroCup Women 2007-2008 Competizione EuroCup Women Sport Pallacanestro Edizione 6ª Organizzatore FIBA Europe Risultati Vincitore Pall. Schio(1º titolo) Secondo Bk Mosca Cronologia della competizione 2005-2006 2008-2009 Manuale L'EuroCup Women 2008 è stata la sesta edizione de...

Battle of Fort Apache

Part of the Apache Wars Battle of Fort ApachePart of Apache Wars, Geronimo's WarFort Apache, 1873DateSeptember 1, 1881LocationFort Apache, Fort Apache Indian Reservation, Arizona Territory33°47′28″N 109°59′20″W / 33.791°N 109.989°W / 33.791; -109.989Result United States victoryBelligerents  United States ApacheCommanders and leaders Eugene Asa Carr unknownStrength ~100cavalry,native scouts,1 fort ~100 warriorsCasualties and losses 3 wounded unknownvteA...

 

Chamaeleonidae

Este artículo o sección tiene referencias, pero necesita más para complementar su verificabilidad. Busca fuentes: «Chamaeleonidae» – noticias · libros · académico · imágenesEste aviso fue puesto el 1 de abril de 2022. Para otros usos de Camaleón o Camaleones, véanse Camaleón (desambiguación) y Camaleones (desambiguación). Camaleones Camaleón de Jackson (Chamaeleo jacksonii)TaxonomíaReino: AnimaliaFilo: ChordataClase: SauropsidaOrden: SquamataSub...

 

Ferdinand I of Aragon

King of Aragon, Valencia, and Sicily from 1412 to 1416 Ferdinand IFerdinand I being crowned by the infant Jesus in San Benito el Real Valladolid, by Juan Rodríguez de Toledo (c.1410–15)King of Aragon, Valencia, Majorca, Sicily, Sardinia and CorsicaCount of Barcelona, Roussillon, and CerdanyaDuke of Athens and NeopatriaReign3 September 1412 – 2 April 1416CoronationFebruary 1414 (Zaragoza)PredecessorMartinSuccessorAlfonso VBorn27 November 1380Medina del CampoDied2 April 1416(1416-04-02...

L'Homme à tête de chou (Alain Bashung album)

For the original album by Serge Gainsbourg, see L'Homme à tête de chou. This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: L'Homme à tête de chou Alain Bashung album – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (October 2012) (Learn how and when to remove this message) 2011 studio album by Alain BashungL'Homme à t...

 

الدببة بيرنستين

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (أغسطس 2020) الدببة بيرنستينمعلومات عامةالمؤلف Stan and Jan Berenstain (en) — Mike Berenstain (en) البلد  الولايات المتحدة تاريخ الإصدار 1962[1] تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات الد...

 

薄桜鬼 〜新選組奇譚〜

この項目では、アイディアファクトリー（オトメイト）のコンピュータゲームおよびそれを原作とした作品について説明しています。五味康祐による1958年発表の小説およびそれを原作とした作品については「薄桜記」をご覧ください。 「薄桜鬼」はこの項目へ転送されています。テレビドラマについては「薄桜鬼 (テレビドラマ)」をご覧ください。 薄桜鬼 〜新選組奇...

Kimley-Horn

American consulting firm Kimley-Horn and Associates, Inc.Company typePrivateIndustryProfessional servicesFoundedFebruary 1967 in Raleigh, North Carolina, United StatesFoundersBob Kimley, Bill Horn, Ed VickHeadquartersRaleigh, North Carolina, United StatesNumber of locations112 (2022)Area servedUnited StatesKey peopleSteven Lefton (President/CEO)RevenueUS$1.5 billion (2022)Number of employees5,000+ (2022)Websitewww.kimley-horn.com Kimley-Horn and Associates, Inc. is an American ...

 

Manoir

Le manoir de Fournebello, à Plouagat dans le département des Côtes-d'Armor, manoir du XVIe siècle. Un manoir est avant tout le siège d'un domaine d'origine seigneuriale[1]. C'est un terme utilisé majoritairement dans le nord de la France. C'est la résidence ou la demeure d'un noble, son logis seigneurial. La maison forte (manoir fortifié) n'est ni plus ni moins qu'un manoir qui arbore des éléments défensifs (fossé, plate-forme ou talus) à la différence de la « maison ...