مضادات مستقبلات الأنجيوتينسن II

لوسارتان ,أول ARB

مضادات مستقبلات الانجيوتينسن وتعرف أيضا بحاصرات مستقبلات أنجيوتينسين (ARBs). مضادات مستقبلات أنجيوتينسن، أو السارتان: هي إحدى المجموعات الدوائية التي تعدل نظام الرنين-انجيوتينسن-ألدوستيرون. يعد استخدامها الرئيسي لعلاج إرتفاع ضغط الدم، واعتلال الكلية السكري (تلف الكلية نتيجة مرض السكري)، وفشل القلب الاحتقاني.

الاستخدام الطبي

تستخدم مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم، عندما يكون المريض غير قادر على تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor [بحاجة لمصدر]، ويعتبر من النادر ارتباط مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II مع السعال الجاف أو\و مع الوذمة الوعائية، وذلك لأنها لا تحول دون تكسر البراديكينين bradykinin ، أو غيرها من الكاينين kinin . مؤخرا، تم استخدام مضادات مستقبلات أنجيوتينسين II لعلاج فشل القلب، عندما يفشل المريض في تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor ، وخاصة كانديسارتان candesartan . أظهرت مجموعة من البيانات أن لوسارتان losartan واربيسارتان Irbesartan ، يفيد في علاج ارتفاع ضغط الدم لمرضى السكري من النوع الثاني، ويمكن أن تؤخر الإصابة باعتلال الكلية السكري. وجدت دراسات عام 1998 "، أن ليسينوبريل Lisinopril يحسن الحساسية للأنسلين، بينما لوسارتان losartan لا يؤثر عليها.[1] يستخدم كانديسارتان candesartan تجريبيا في علاج وقائي للصداع النصفي.[2][3] وجد أن ليسينوبريل lisinopril أقل فاعلية من كانديسارتان candesartan ، في علاج الصداع النصفي.[4]

تمتلك حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين II ، فعاليات مختلفة فيما يتعلق بالسيطرة على ضغط الدم، مع وجود اختلافات بالثأثير في الجرعات القصوى.[5] عندما تستخدم في الممارسة السريرية، اختيار العامل المستخدم يختلف بناء على درجة الاستجابة المطلوبة. بعض هذه الأدوية لها محفز بيلة حمض اليوريك.[6][7] في أحد الدراسات، بعد عشرة أسابيع من العلاج بمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين IIالمسمى لوسارتان losartan (cozaar)، وجد أن 88% من مرضى ضغط الدم الذكور الذين يعانون من العجز الجنسي واجهوا تحسناً في مجال واحد على الأقل من النشاط الجنسي، وعموما تحسن الإشباع الجنسي من %7.3 إلى 58.5%.[8]

في دراسة قارنت بين حاصرات بيتا كارفيديلول carvedilol مع فالسرتان valsartan ، وجد أن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسين II لا تعد فقط غير ضارة على الوظيفة الجنسية، وإنما تحسنها أيضا.[9] وتتضمن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII أخرى كانديسارتان (atacand)، تيلميسارتان ((Micardis ، فالسارتان (Diovan), وفيماسارتان (Kanarb). أنجيوتينسين II ، من خلال تحفيز مستقبلات AT1 , هو هرمون أساسي للتوتر، ولأن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII تثبط هذه المستقبلات، بالإضافة إلى استخلاص اّثارها المضادة لارتفاع ضغط الدم، يمكن اعتبارها أيضا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالتوتر.[10] في 2008، تم الإبلاغ على أن لها أثر سلبي ملحوظ مع مرض الزهايمر (AD)، فقد وجدت دراسة لأثر رجعي من سجلات خمسة ملايين مريض، مع وزارة الخارجية الأمريكية من نظام شؤون المحاربين القدامى أنواع مختلفة من الادوية شائعة الاستخدام لخفض الضغط نتائج متعلقة بمرض الزهايمر مختلفة جدا. هؤلاء المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن II كانوا 35-40% اقل عرضة لتطور مرض الزهايمر من مستخدمي خافضات الضغط الأخرى.[11][12]

التاريخ

لمزيد من التفاصيل عن هذا الموضوع، شاهد اكتشاف وتطور حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن. Discovery and development of angiotensin receptor blockers. .

التركيب

لوسارتان، اربيسارتان، أولميسارتان، كانديسارتان، فالسارتان، وفيماسارتان: تحتوي على مجموعة التيترازول (حلقة مع أربعة نيتروجين وذرة كاربون واحدة). أما لوسارتان، اربيسارتان، اولميسارتان، كانديسارتان، وتيلميسارتان: تحتوي على مجموعة الاميدازول واحدة أو اثنتان.

اّلية العمل

هذه المواد هي مضادات مستقبلات ال AT1 لذلك فهي تمنع تفعيل مستقبلات الأنجيوتينسين II (AT1). منع مستقبلات ال AT1 مباشرة، تسبب تمدد بالأوعية الدموية وتقليل افراز الفاسوبريسن (هرمون ودواء رافع لضغط الدم)، والتقليل من إنتاج وإفراز ألدوستيرون من بين إجراءات أخرى، وكل هذه التأثيرات مجتمعة تقلل ضغط الدم. الفعالية المحددة لكل حاصر مستقبلات أنجيوتينسين II ضمن هذه الفئة، تعتمد على مزيج ثلاثة من المعلمات الديناميكا الدوائية والحرائك الدوائية. تتطلب الفعالية ثلاثة مجالات في الديناميكا الدوائية والحرائك الدوائية على مستوى فعال، وهذه المعلمات من الخصائص الثلاث تحتاج إلى تجميعها في جدول مماثل للجدول أدناه، والقضاء على الازدواجية والتوصل إلى قيم متفق عليها، هذه الأخيره هي المتغيرة الاّن.

تثبيط رافع الضغط

تثبيط رافع الضغط على أقل تركيز للدواء في الجسم – هذا يتعلق بدرجة منع أو تثبيط ارتفاع ضغط الدم بسبب الأنجيوتينسن II. ومع ذلك تثبيط رافع الضغط لا يعد مقياسا لفعالية خفض ضغط الدم بحد ذاته. المعدلات كما وردت في حزمة ادراجات المؤسسة العامة للغذاء والدواء في الولايات المتحدة الأمريكية US FDA ، لتثبيط هذا التأثير في الساعة ال 24 لحاصرات مستقبلات أنجيوتنسين II، هي على النحو التالي: (تتضمن كل الجرعات المدرجة في PI)

  • فالسارتان 80 مغ 30%
  • تيلميسارتان 80 مغ 40%
  • لوسارتان 100 مغ 25-40%
  • اربيسارتان 150مغ 40%
  • اربيسارتان 300 مغ 60%
  • أزيلسارتان 32 مغ 60%
  • أولميسارتان 20مغ 61%
  • أولميسارتان 40 مغ 74%

(حزمة الادراجات PI هي سجلات تعطى مع الوصفات الطبية والأدوية لإعطاء معلومات إضافية عن الدواء.)

ألفةAT1

ألفة AT1 مقابل AT2 ، ليس مقياس فعالية معبر لاستجابة ضغط الدم، ألفة AT1 المحددة ترتبط بكيفية انجذاب الدواء تحديدا إلى المستقبل الصحيح له. معدلات تقارب AT1 حسب US FDA PI هي كالتالي:

  • لوسارتان 1000 ضعف
  • تيلميسارتان 3000 ضعف
  • اربيسارتان 8500 ضعف
  • أزيلسارتان أكثر من 10000 ضعف
  • أولميسارتان 12500 ضعف
  • فالسارتان 20000 ضعف

نصف العمر البيولوجي

المجال الثالث اللازم لاستكمال الصورة الشاملة لفعالية مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، هي نصف العمر البيولوجي. نصف العمر من US FDA PIs ، هي كما يلي:

  • فالسارتان 6 ساعات
  • لوسارتان 6 -9 ساعات
  • ازيلسارتان 11 ساعة
  • اربيسارتان 11 – 15 اعة
  • اولميسارتان 13 ساعة
  • تيلميسارتان 24 ساعة
  • فيماسارتان 7 – 11 ساعة

المقارنات الدوائية والحرائك الدوائية

جدول 1: مقارنة الحرائك الدوائية ARB
الدواء الاسم التجاري نصف العمر البيولوجي (بالساعة) ارتباط البروتين[%] التوافر البيولوجي[%] الكلية\الكبد[%]التخليص تأثير الطعام الجرعة اليومية (مغ)
لوسارتان Cozaar 6-9 ساعات 98.7% 33% 10%/90% قليل 50–100 mg
EXP 3174 6–9 ساعات 99.8% – 50%/50% – –
كانديسارتان Atacand 9ساعات >99% 15% 60%/40% لا 4–32 mg
فالسارتان Diovan 6 ساعات 95% 25% 30%/70% لا 80–320 mg
اربيسارتان Avapro 11–15 ساعة 90–95% 70% 1%/99% لا 150–300 mg
تيلميسارتان Micardis 24 ساعة >99% 42–58% 1%/99% لا 40–80 mg
ابروسارتان Teveten 5 ساعة 98% 13% 30%/70% لا 400–800 mg
اولميسارتان Benicar/Olmetec 14–16 ساعة >99% 29% 40%/60% لا 10–40 mg
ازيلسارتان Edarbi 11 ساعة >99% 60% 55%/42% لا 40–80 mg
فيلميسارتان Kanarb 7-11 ساعة >97% 30-40% - - 30–120 mg
لمعلوماتٍ أكثر: Discovery and development of angiotensin receptor blockers

لمزيد من المعلومات عن هذا الموضوع، شاهد: Discovery and development of angiotensin receptor blockers.

الاّثار الجانبية

هذا النوع من الأدوية عادة يمكن تحمله. الاّثار الجانية الشائعة تتضمن: دوخة، صداع، وفرط بوتاسيوم الدم. التفاعلات النادرة المرتبطة بالعلاج تشمل: انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصاحب للجرعة الأولى، الطفح الجلدي، الإسهال، عسر الهضم، وظائف الكبد غير الطبيعية، تشنج العضلات، ألم العضلات، الام الظهر، الأرق، انخفاض مستويات الهيموجلوبين، القصور الكلوي، التهاب البلعوم، و \ أو احتقان الأنف.[13]

في حين أن أحد المبررات الرئيسسية لاستخدام هذه الفئة: هو تجنب السعال الجاف و\أو الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE ، ونادرا لا زال من الممكن أن يحدث. بالإضافة إلى ذلك، هناك خطر صغير من تعارض التفاعل في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية مع علاج مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE.[13]

احتشاء عضلة القلب: الجدال

مازال التحقيق جارٍ فيما إذا كان أنجيوتينسين II يزيد قليلا من خطر احتشاء عضلة القلب (MI أو نوبة قلبية)، فتشير بعض الدراسات أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب.[14] ومع ذلك، فقد وجدت دراسات أخرى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب [15] ، وحتى الآن، مع عدم وجود توافق في الاّراء فيما إذا كانت مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لديهم الميل لزيادة خطر احتشاء عضلة القلب، تجرى المزيد من التحقيقات. في الواقع، ونتيجة لانحصار ال الانجيوتنسين I، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد مستويات أنجيوتينسين II عدة أضعاف فوق الخط الأساسي من خلال فصل حلقة التغذية الراجعة السلبية. وزيادة مستويات أنجيوتينسين II هي نتيجة تحفيز مستقبلات انجيوتنسينII , والتي –بالإضافة إلى ذلك- يزيد عددها. و مع ذلك، تشير البيانات الأخيرة أن تحفيز مستقبلات أنجيوتنسينII ، يمكن أن يكون أقل فائدة مما تم وصفه سابقاً، حتى أنه من الممكن أن يكون مضر في ظل ظروف معينة خلال العلاج بمحفزات النمو والتليف والتضخم، وكذلك يمكنه التسبب بعوامل منشطة للالتهابات وعوامل مساعدة على تصلب الشرايين.[16][17][18]

خطر الإصابة بالسرطان

حددت دراسة نشرت في عام 2010 أن " التحليل التلوي (meta-analysis) لتجارب عشوائية محكومة، تشير إلى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ترتبط مع زيادة متواضعة لخطر الإصابة بمرض سرطان جديد، نظرا لمحدودية المعلومات، فإنه ليس من الممكن إعطاء نتيجة عن خطر السرطان المرتبط مع كل دواء معين، وهذه النتائج تستدعي المزيد من التحقيق.[19] مؤخرا أجري تحليل تلوي من خلال المؤسسة العامة للغذاء والدواء من 31 تجربة عشوائية محكمة، قورنت فيها مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مع علاجات أخرى، وجد أنه لا يوجد دليل على زيادة خطر الإصابة بسرطان (جديد)، السرطان المرتبط بالموت أو سرطان الثدي أو سرطان الرئة، أو سرطان البروستات في المرضى الذين يتلقون علاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين.[20] في عام 2013، وجدت دراسة مقارنة الفعاليات من الولايات المتحدة، وزارة شؤون المحاربين القدامى، على خبرة أكثر من مليون محاربين قدامى أنه لا يوجد زيادة لخطر سرطان الرئة [21] (original article in Journal of Hypertension) or سرطان البروستاتا [22] (المقال الاصلي في مجلة ارتفاع ضغط الدم)، أو سرطان البروستات [22](مقال أصلي في مجلة علم الصيدلة السريرية). وأوجد الباحثون " في هذا الفوج، وطنية كبيرة من المحاربين القدامى في الولايات المتحدة، لم نعثر على أي أدلة تدعم أي قلق من زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة [21] بين المستخدمين الجدد امضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مقارنه مع عدم المستخدمين لها، وكانت نتائجنا تتفق مع تأثير وقائي من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين . معلمة غير صالحة في العلامة <ref>

تعزيز طول العمر

إخراج جين Agrt1 الذي يرمز للأنجيوتنسينI ، ينتج إطالة واضحة لعمر الفئران بنسبة 26% ، مقارنة بمجموعة محكمة . الاّلية الأكثر احتمالا: هو الحد من ضرر الأكسدة (خاصة للميتوكندريا)، وزيادة صنع جينات المضادة للاستماتة في الكلية . يبدو ان ال مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تمتلك نفس التاثير.[23][24]

تراجع التليف

لوسارتان ومضادات مستقبلات الانجيوتينسين II الأخرى تؤدي إلى تراجع تليف الكبد، القلب، الرئتين والكلى.

تمدد جذر الشريان الأورطي

دراسة اجريت عام 2003، باستخدام كانديسارتان وفالسارتان أظهرت القدرة على تراجع حجم جذر الشريان الأبهر [25]

انظر أيضاً

المراجع

  1. ^ Fogari R, Zoppi A, Corradi L, Lazzari P, Mugellini A, Lusardi P. 1998;46:467–71. (1998). "Comparative effects of lisinopril and losartan on insulin sensitivity in the treatment of non diabetic hypertensive patients". Br J Clin Pharmacol. ج. 46 ع. 5: 467–71. DOI:10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x. PMC:1873694. PMID:9833600.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  2. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. (2003). "Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial". JAMA. ج. 1 ع. 289 Pt 1: 65–9. DOI:10.1001/jama.289.1.65. PMID:12503978.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R (2011). "Differential clinical profile of candesartan compared to other angiotensin receptor blockers". Vasc Health Risk Manag. ج. 7: 749–59. DOI:10.2147/VHRM.S22591. PMC:3253768. PMID:22241949.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  4. ^ Gales BJ, Bailey EK, Reed AN, Gales MA (فبراير 2010). "Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers for the prevention of migraines". Ann Pharmacother. ج. 44 ع. 2: 360–6. DOI:10.1345/aph.1M312. PMID:20086184.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  5. ^ Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, Ruddy T, Adler E. (1998). "Comparative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan in mild-to-moderate hypertension. Irbesartan/Losartan Study Investigators". Am J Hypertens. ج. 11 ع. 4 Pt 1: 445–53. DOI:10.1016/S0895-7061(97)00491-3. PMID:9607383.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B (يناير 2006). "Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population". J Hum Hypertens. ج. 20 ع. 1: 45–50. DOI:10.1038/sj.jhh.1001941. PMID:16281062.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  7. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M (2005). "Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperuricaemia". Curr. Pharm. Des. ج. 11 ع. 32: 4161–75. DOI:10.2174/138161205774913309. PMID:16375738. مؤرشف من الأصل في 2010-09-07.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  8. ^ Llisterri، JL؛ Lozano Vidal، JV؛ Aznar Vicente، J؛ Argaya Roca، M؛ Pol Bravo، C؛ Sanchez Zamorano، MA؛ Ferrario، CM (2001). "Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan". The American journal of the medical sciences. ج. 321 ع. 5: 336–41. DOI:10.1097/00000441-200105000-00006. PMID:11370797.
  9. ^ Fogari، R؛ Zoppi، A؛ Poletti، L؛ Marasi، G؛ Mugellini، A؛ Corradi، L (2001). "Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: A crossover study". American journal of hypertension. ج. 14 ع. 1: 27–31. DOI:10.1016/S0895-7061(00)01214-0. PMID:11206674.
  10. ^ Pavel، J؛ Benicky، J؛ Murakami، I؛ Sanchez-Lemus، Y؛ Saavedra، E؛ Zhou، J؛ Saavedra، JM (2008). "Peripherally administered Angiotensin II AT1 receptor antagonists are anti-stress compounds in vivo". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 1148: 360–366. DOI:10.1196/annals.1410.006. PMC:2659765. PMID:19120129.
  11. ^ Li NC, Lee A, Whitmer RA, Kivipelto M, Lawler E, Kazis LE, Wolozin B (2010). "Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis". BMJ. ج. 340 ع. 9: b5465. DOI:10.1136/bmj.b5465. PMC:2806632. PMID:20068258.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  12. ^ "Potential of antihypertensive drugs for the prevention and treatment of Alzheimer's disease". Expert Review of Neurotherapeutics. ج. 8 ع. 9: 1286. سبتمبر 2008. DOI:10.1586/14737175.8.9.1285.
  13. ^ ا ب Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  14. ^ Strauss MH, Hall AS (2006). "Angiotensin receptor blockers may increase risk of myocardial infarction: unraveling the ARB-MI paradox". Circulation. ج. 114 ع. 8: 838–54. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986. PMID:16923768.
  15. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA (2006). "Angiotensin receptor blockers do not increase risk of myocardial infarction". Circulation. ج. 114 ع. 8: 855–60. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978. PMID:16923769.
  16. ^ Levy BI (2005). "How to explain the differences between renin angiotensin system modulators". Am. J. Hypertens. ج. 18 ع. 9 Pt 2: 134S–141S. DOI:10.1016/j.amjhyper.2005.05.005. PMID:16125050.
  17. ^ Lévy BI (2004). "Can angiotensin II type 2 receptors have deleterious effects in cardiovascular disease? Implications for therapeutic blockade of the renin-angiotensin system". Circulation. ج. 109 ع. 1: 8–13. DOI:10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5. PMID:14707017.
  18. ^ Reudelhuber TL (2005). "The continuing saga of the AT2 receptor: a case of the good, the bad, and the innocuous". Hypertension. ج. 46 ع. 6: 1261–2. DOI:10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83. PMID:16286568.
  19. ^ Sipahi I؛ Debanne، SM؛ Rowland، DY؛ Simon، DI؛ Fang، JC (2010). "Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials". Lancet Oncol. ج. 11 ع. 7: 627–36. DOI:10.1016/S1470-2045(10)70106-6. PMID:20542468.
  20. ^ "Angiotensin FDA Drug Safety Communication: No increase in risk of cancer with certain blood pressure drugs--Angiotensin Receptor Blockers (ARBs)". إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة). 2 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-04-24.
  21. ^ ا ب Rao GA؛ Mann، JR؛ Shoaibi، A؛ Pai، SG؛ Bottai، M؛ Sutton، SS؛ Haddock، KS؛ Bennett، CL؛ Hebert، JR (2010). "Angiotensin receptor blockers: are they related to lung cancer?". J Hypertens. ج. 11 ع. 7: 627–36. DOI:10.1097/HJH.0b013e3283621ea3. PMC:3879726. PMID:23822929.
  22. ^ Rao GA؛ Mann، JR؛ Bottai، M؛ Uemura، H؛ Burch، JB؛ Bennett، CL؛ Haddock، KS؛ Hebert، JR (2013). "Angiotensin receptor blockers and risk of prostate cancer among United States veterans". J Clin Pharmacol. ج. 53 ع. 7: 773–8. DOI:10.1002/jcph.98. PMC:3768141. PMID:23686462.
  23. ^ Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R, Salio M, Conti S, Rottoli D, Longaretti L, Cassis P, Morigi M, Coffman T, Remuzzi G (2009). "Disruption of the Ang II type 1 receptor promotes longevity in mice". J. Clin. Invest. ج. 119 ع. 3: 524–30. DOI:10.1172/JCI36703. PMC:2648681. PMID:19197138.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  24. ^ Cassis P, Conti S, Remuzzi G, Benigni A (يناير 2010). "Angiotensin receptors as determinants of life span". Pflugers Arch. ج. 459 ع. 2: 325–32. DOI:10.1007/s00424-009-0725-4. PMID:19763608.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  25. ^ Weinberg، Marc S.؛ Adam J. Weinberg؛ Raymond B Cord؛ Horace Martin (2003). "P-609: Regression of dilated aortic roots using supramaximal and usual doses of angiotensin receptor blockers". American Journal of Hypertension. ج. 16 ع. 5: A259. DOI:10.1016/S0895-7061(03)00782-9. مؤرشف من الأصل في 2012-01-13. اطلع عليه بتاريخ 2011-11-02. In conclusion, we demonstrated regression of DAR using ARBs at moderate and supramaximal doses. Intensive ARB therapy offers a promise to reduce the natural progression of disease in patients with DARs.

روابط خارجية

Read other articles:

Uriménil

Peta Uriménil. Uriménil merupakan sebuah komune di departemen Vosges yang terletak pada sebelah timur laut Prancis. Lihat pula Komune di departemen Vosges Referensi INSEE lbsKomune di departemen Vosges Les Ableuvenettes Ahéville Aingeville Ainvelle Allarmont Ambacourt Ameuvelle Anglemont Anould Aouze Arches Archettes Aroffe Arrentès-de-Corcieux Attignéville Attigny Aulnois Aumontzey Autigny-la-Tour Autreville Autrey Auzainvilliers Avillers Avrainville Avranville Aydoilles Badménil-aux-B...

 

Frances Bean Cobain

Frances Bean CobainLahir18 Agustus 1992 (umur 31)Los Angeles, California, Amerika SerikatOrang tuaKurt CobainCourtney Love Frances Bean Cobain (lahir 18 Agustus 1992) adalah anak semata wayang dari pasangan musisi almarhum Kurt Cobain (Nirvana) dan Courtney Love (Hole). Namanya diberikan oleh almarhum ayahnya, dari kombinasi nama Frances (dari nama depan Frances McKee, gitaris band The Vaselines),[1][2][3] dan Bean (yang berarti biji dalam Bahasa Inggris), karena...

 

Первородный грех

Об экономическом термине см. Первородный грех (экономика). ХристианствоБиблия Ветхий Завет Новый Завет Евангелие Десять заповедей Нагорная проповедь Апокрифы Бог, Троица Бог Отец Иисус Христос Святой Дух История христианства Апостолы Хронология христианства Ран�...

Bintang deret utama tipe-B

Bagian dari konstelasi Carina, Epsilon Carinae adalah contoh dari sebuah bintang ganda yang menampilkan bintang deret utama tipe B. Bintang terbesarnya adalah sebuah bintang raksasa berkembang dengan klasifikasi bintang K0 III, sehingga warnanya kekuningan. Sekundernya adalah bintang deret utama tipe B berintikan hidrogen melebur tipikal dengan kelas spektrum B2 Vp. Bintang deret utama tipe B (B V) adalah sebuah bintang deret utama (pembakaran hidrogen) dengan spektrum tipe B dan kelas lumino...

 

Ottavio Bianchi

Ottavio Bianchi Bianchi pada tahun 1966Informasi pribadiTanggal lahir 6 Oktober 1943 (umur 80)Tempat lahir Brescia, ItaliaPosisi bermain MidfielderKarier junior BresciaKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)1960–1966 Brescia 97 (18)1966–1971 Napoli 109 (14)1971–1973 Atalanta 55 (6)1973–1974 AC Milan 14 (2)1974–1975 Cagliari 20 (1)1975–1977 SPAL 35 (0)Total 330 (41)Tim nasional1966 Italia 2 (0)Kepelatihan1976–1977 SPAL1978–1979 Siena1979–1980 Mantova1980–1981 Triestina19...

 

Provença–Diagonal station

Barcelona Metro station This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Provença–Diagonal station – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2017) (Learn how and when to remove this template message) Provença and DiagonalBarcelona Metro rapid transit and FGC stationGeneral informationLocationBarcelona (Eixample)...

Turanism

Pseudoscientific pan-nationalist movement This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article is written like a personal reflection, personal essay, or argumentative essay that states a Wikipedia editor's personal feelings or presents an original argument about a topic. Please help improve it by rewriting it in an encyclopedic style. (January 2024) (Learn how and when to remove t...

 

Tighten Up (The Black Keys song)

2010 single by the Black KeysTighten UpSingle by the Black Keysfrom the album Brothers B-sideHowlin' for YouReleasedApril 23, 2010StudioThe Bunker (Brooklyn, New York)GenreAlternative rock[1]blues rockgarage rockLength3:34LabelNonesuchSongwriter(s)Dan AuerbachPatrick CarneyProducer(s)Danger MouseThe Black Keys singles chronology Same Old Thing (2008) Tighten Up (2010) Next Girl (2010) Professional ratingsReview scoresSourceRatingRolling Stone[2] Tighten Up is a song by Americ...

 

Pilou Asbæk

Pilou Asbæk Pilou Asbæk à la Berlinale 2010 Données clés Nom de naissance Johan Philip Asbæk Naissance 2 mars 1982 (42 ans)Copenhague, Hovedstaden Nationalité Danois Profession Acteur Films notables RBen-HurGhost in the Shell Séries notables Borgen, une femme au pouvoirGame of Thrones The Borgias modifier Johan Philip Asbæk, dit Pilou Asbæk [pʰiˈlu ˈæspɛk][1] est un acteur danois, né le 2 mars 1982 à Copenhague. Il est surtout connu pour son rôle du spin doctor...

Kunigami language

Northern Ryukyuan language Kunigami山原言葉/ヤンバルクトゥーバ, Yanbaru KutūbaNative toJapanRegionNorthern Okinawa IslandsNative speakers5,000 (2004)[1]Language familyJaponic RyukyuanNorthern RyukyuanKunigamiWriting systemJapaneseLanguage codesISO 639-3xugGlottologkuni1268  KunigamiThis article contains IPA phonetic symbols. Without proper rendering support, you may see question marks, boxes, or other symbols instead of Unicode characters. For an intr...

 

Caitlin FitzGerald

American actress and filmmaker Caitlin FitzGeraldFitzGerald in 2014OccupationActressYears active2008–presentSpouse Aidan Turner ​(m. 2020)​Children1 Caitlin FitzGerald is an American actress and filmmaker. She is known for her roles as Libby Masters in the Showtime drama Masters of Sex (2013–2016) and Simone in Starz series Sweetbitter (2018–2019). Early life FitzGerald was raised in Camden, Maine.[1] Her father, Des FitzGerald, an Irish America...

 

Бисексуальность

Флаг гордости бисексуалов Бисексуальность      Сексуальные ориентации Бисексуальность Пансексуальность Полисексуальность Моносексуальность Сексуальные идентичности Би-любопытство Гетерогибкость и гомогибкость Сексуальная текучесть Исследования Шк...

Katharine Martha Houghton Hepburn

American suffragist Katharine Martha Houghton HepburnBornKatharine Martha Houghton(1878-02-02)February 2, 1878Buffalo, New York, USDiedMarch 17, 1951(1951-03-17) (aged 73)West Hartford, Connecticut, USEducationRadcliffe CollegeAlma materBryn Mawr CollegeOccupationActivistKnown forMother and namesake of Katharine HepburnSpouse Thomas Norval Hepburn ​ ​(m. 1904)​Children6, including Katharine HepburnRelativesSee Houghton family Katharine Martha ...

 

Template talk:UK Airport stations

Trains: Stations / in UK Template‑class Trains Portal This template is within the scope of WikiProject Trains, an attempt to build a comprehensive and detailed guide to rail transport on Wikipedia. If you would like to participate, you can visit the project page, where you can join the project and/or contribute to the discussion. See also: WikiProject Trains to do list and the Trains Portal.TrainsWikipedia:WikiProject TrainsTemplate:WikiProject Trainsrail transport articlesTemplateThis tem...

 

كأس رابطة الأندية الإنجليزية المحترفة 1980–81

كأس رابطة الأندية الإنجليزية المحترفة 1980–81 تفاصيل الموسم كأس رابطة الأندية الإنجليزية المحترفة  النسخة 21º  البلد المملكة المتحدة  التاريخ بداية:8 أغسطس 1980  نهاية:1 أبريل 1981  المنظم دوري كرة القدم الإنجليزية  البطل نادي ليفربول  عدد المشاركين 92   كأس را�...

Indonesian Naval Academy

Naval AcademyAkademi Angkatan LautMottoHree Dharma ShantiMotto in EnglishEmbarrassed of doing defects[1]TypeService academyEstablished10 October 1951; 72 years ago (10 October 1951)SuperintendentRADM Denih Hendrata DeanBGEN (M) Edy PrakosoLocationSurabaya, East Java, IndonesiaColorsBlue and WhiteAffiliationsIndonesian National Armed Forces Academy SystemMascotShark and SealWebsitewww.aal.ac.id The Naval Academy (Indonesian: Akademi Angkatan Laut or AAL) is a service ...

 

Robert Ng'ambi

Questa voce sull'argomento calciatori malawiani è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Robert Ng'ambiNazionalità Malawi Calcio RuoloCentrocampista Squadra Platinum Stars CarrieraSquadre di club1 2003-2005 Big Bullets? (?)2005 Monomotapa United? (?)2005-2011 Black Leopards137 (24)2011- Platinum Stars75 (19) Nazionale 2003- Malawi40 (3) 1 I due numeri indicano le presen...

 

Indian mathematics

Development of mathematics in South Asia Mathematics in India redirects here. For the 2009 monograph by Kim Plofker, see Mathematics in India (book). Indian mathematics emerged in the Indian subcontinent[1] from 1200 BCE[2] until the end of the 18th century. In the classical period of Indian mathematics (400 CE to 1200 CE), important contributions were made by scholars like Aryabhata, Brahmagupta, Bhaskara II, and Varāhamihira. The decimal number system in use today[3]...

Red Flags Rule

Identity theft regulation Not to be confused with Red flag traffic laws. The Red Flags Rule was created by the Federal Trade Commission (FTC), along with other government agencies such as the National Credit Union Administration (NCUA), to help prevent identity theft. The rule was passed in January 2008, and was to be in place by November 1, 2008, but due to push-backs by opposition, the FTC delayed enforcement until December 31, 2010.[1] In December 2010, the Red Flags Rule was clari...

 

聖克里斯多福及尼維斯

此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充。 (2020年2月23日)若您熟悉来源语言和主题，请协助参考外语维基百科扩充条目。请勿直接提交机械翻译，也不要翻译不可靠、低品质内容。依版权协议，译文需在编辑摘要注明来源，或于讨论页顶部标记{{Translated page}}标签。 圣基茨和尼维斯联邦Federation of Saint Christopher and Nevis（英語） 国旗 国徽 格言：Country Above Self  (英语)...