Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Buspiron

Buspiron
Nama sistematis (IUPAC)
8-{4-[4-(Pirimidin-2-il)piperazin-1-il]butil}-8-azaspiro[4.5]dekana-7,9-diona
Data klinis
Nama dagang Buspar, Xiety, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a688005
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 3,9%[1]
Ikatan protein 86–95%[2]
Metabolisme Hati (melalui CYP3A4)[3][4]
Waktu paruh 2,5 jam[3]
Ekskresi Urin: 29–63%[2]
Feses: 18–38%[2]
Pengenal
Nomor CAS 36505-84-7 YaY
Kode ATC N05BE01
PubChem CID 2477
Ligan IUPHAR 36
DrugBank DB00490
ChemSpider 2383 YaY
UNII TK65WKS8HL YaY
KEGG D07593 YaY
ChEBI CHEBI:3223 YaY
ChEMBL CHEMBL49 YaY
Sinonim MJ 9022-1[5]
Data kimia
Rumus C21H31N5O2 

  • InChI=1S/C21H31N5O2/c27-18-16-21(6-1-2-7-21)17-19(28)26(18)11-4-3-10-24-12-14-25(15-13-24)20-22-8-5-9-23-20/h5,8-9H,1-4,6-7,10-17H2 YaY
    Key:QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N YaY

Buspiron adalah suatu anksiolitik, yakni obat yang terutama digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan, khususnya gangguan kecemasan menyeluruh (GAD).[6][7] Obat ini adalah agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A, yang meningkatkan aksi pada reseptor serotonin di otak.[1] Obat ini digunakan secara oral dan membutuhkan waktu dua hingga enam minggu untuk sepenuhnya efektif.[6][7]

Efek samping umum buspiron meliputi mual, sakit kepala, pusing, dan kesulitan berkonsentrasi.[6][8] Efek samping serius mungkin meliputi gangguan pergerakan, sindrom serotonin, dan sawan. Penggunaannya pada kehamilan tampaknya aman tetapi belum diteliti dengan baik, dan penggunaan selama menyusui juga belum diteliti dengan baik.[8][9]

Buspiron dikembangkan pada tahun 1968 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1986.[6][7] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[8]

Sejarah

Buspiron pertama kali disintesis oleh tim di Mead Johnson pada tahun 1968[10] tetapi tidak dipatenkan sampai tahun 1980.[11][12][13] Awalnya dikembangkan sebagai antipsikotik yang bekerja pada reseptor D2 tetapi ditemukan tidak efektif dalam pengobatan psikosis; kemudian digunakan sebagai anksiolitik.[1] Pada tahun 1986, Bristol Myers Squibb memperoleh persetujuan FDA untuk buspiron dalam pengobatan GAD.[10][14] Paten tersebut berakhir pada tahun 2001, dan buspiron sekarang tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan medis

Kecemasan

Buspiron digunakan untuk pengobatan jangka pendek dan jangka panjang untuk gangguan kecemasan atau gejala kecemasan.[15][16][17][18][19] Obat ini secara umum lebih disukai daripada benzodiazepin karena tidak mengaktifkan reseptor yang membuat obat seperti alprazolam bersifat adiktif.[7]

Buspiron tidak memiliki efek anksiolitik langsung, dan karenanya memiliki onset aksi yang tertunda; efektivitas klinis penuhnya mungkin memerlukan waktu 2–4 minggu untuk terwujud.[20] Obat ini sama efektifnya dalam pengobatan gangguan kecemasan menyeluruh (GAD) dengan benzodiazepin termasuk diazepam, alprazolam, lorazepam, dan klorazepat.[1] Buspiron tidak diketahui efektif dalam pengobatan gangguan kecemasan lain selain GAD.[10]

Penggunaan lainnya

Disfungsi seksual

Ada beberapa bukti bahwa buspiron sendiri mungkin berguna dalam pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita.[21] Buspiron mungkin juga efektif dalam mengobati disfungsi seksual yang disebabkan oleh antidepresan.[7][22][23]

Lain-lain

Buspiron tidak efektif sebagai pengobatan untuk penghentian penggunaan benzodiazepin, penghentian penggunaan barbiturat, atau penghentian penggunaan alkohol.[24]

Antidepresan SSRI dan SNRI seperti paroksetin dan venlafaksin, masing-masing, dapat menyebabkan nyeri rahang/sindrom reversibel kejang rahang, meskipun tidak umum, dan buspiron tampaknya berhasil dalam mengobati bruxism yang disebabkan oleh antidepresan.[25][26]

Kontraindikasi

Buspirone memiliki kontraindikasi berikut:[27][28]

Efek samping

Efek samping yang diketahui terkait dengan buspiron termasuk pusing, sakit kepala, mual, tinitus, dan parestesia. Buspiron relatif ditoleransi dengan baik dan tidak berhubungan dengan sedasi, gangguan kognitif dan psikomotorik, relaksasi otot, ketergantungan fisik, atau efek antikonvulsan.[1] Selain itu, buspiron tidak menghasilkan euforia[20] dan bukan merupakan obat yang disalahgunakan.[16]

Overdosis

Buspiron tampaknya relatif jinak dalam kasus overdosis obat tunggal, meskipun tidak ada data definitif tentang subjek ini yang tampaknya tersedia.[29] Dalam satu uji klinis, buspiron diberikan kepada relawan pria sehat dengan dosis 375 mg/hari, dan menghasilkan efek samping termasuk mual, muntah, pusing, kantuk, miosis, dan gangguan lambung.[15][16][18] Dalam uji klinis awal, buspiron diberikan pada dosis bahkan setinggi 2.400 mg/hari dengan akatisia, tremor, dan kekakuan otot yang diamati. Overdosis yang disengaja dengan 250 mg dan hingga 300 mg buspiron telah mengakibatkan kantuk pada sekitar 50% individu. Satu kematian telah dilaporkan dalam konsumsi bersamaan 450 mg buspiron dengan alprazolam, diltiazem, alkohol, dan kokain.[30]

Interaksi

Buspiron telah terbukti dimetabolisme secara in vitro oleh enzim CYP3A4.[4] Temuan ini konsisten dengan interaksi in vivo yang diamati antara buspiron dan penghambat atau penginduksi sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) berikut:[27]

Tekanan darah tinggi telah dilaporkan ketika buspiron diberikan kepada pasien yang mengonsumsi penghambat oksidase monoamina (MAOI).[27]

Buspiron telah ditemukan dapat mengurangi efek halusinogen dari psikedelik serotonergik psilosibin secara signifikan pada manusia.[33][34][35] Hal ini sejalan dengan temuan di mana agonis reseptor serotonin 5-HT1A seperti 8-OH-DPAT dapat melemahkan respons kedutan kepala, proksi perilaku efek psikedelik yang diinduksi oleh psikedelik serotonergik pada hewan pengerat.[36] Namun, secara paradoks, buspiron meningkatkan respons kedutan kepala, proksi perilaku efek psikedelik yang diinduksi oleh 5-hidroksitriptofan (5-HTP) ditambah pargilin pada hewan pengerat.[37][38]

Farmakologi

Farmakodinamik

Buspiron[39]
Situs Ki (nM) Aksi Tempat Referensi
5-HT1A 3,98–214
21 (median) 		Agonis Manusia [39][40]
5-HT1B >100.000 Agonis ? [41] Tikus [42]
5-HT1D 22.000–42.700 Agonis ? [41] Manusia [43][44]
5-HT2A 138–3.240 Antagonis Manusia
5-HT2B 214 ? Manusia
5-HT2C 490 Antagonis ? [41] Manusia
5-HT7 375–381
840 		Antagonis ? [41] Tikus
Manusia		 [45][46]
[47]
α1 1.000 Antagonis Tikus [42]
α2 6.000 Antagonis Tikus [48]
α2A 7,3 (1-PP) Antagonis Manusia [42]
β 8.800 Antagonis Tikus [42]
D1 33.000 Antagonis Tikus [42]
D2 484
240 		Antagonis Manusia
Tikus		 [49]
[42]
D3 98 Antagonis Manusia [49]
D4 29 Antagonis Manusia [49]
mACh 38.000 ? Tikus [42]
GABAA
(BDZ)		 >100.000 - Tikus [42]
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut.

Buspiron bekerja sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A dengan afinitas tinggi.[1][42] Ia merupakan agonis parsial reseptor presinaptik 5-HT1A, yang merupakan autoreseptor penghambat, dan reseptor postsinaptik 5-HT1A.[1] Diperkirakan bahwa efek utama buspiron dimediasi melalui interaksinya dengan reseptor presinaptik 5-HT1A, sehingga mengurangi aktivasi neuron penghasil serotonin.[1] Buspiron juga tampaknya memiliki afinitas yang lebih rendah untuk reseptor serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7 di mana ia mungkin bekerja sebagai antagonis.[41]

Selain mengikat reseptor serotonin, buspiron merupakan antagonis reseptor dopamin D2 dengan afinitas lemah.[1][42] Obat ini secara selektif memblokir autoreseptor presinaptik D2 yang bersifat menghambat, dan hanya menghambat reseptor D2 postsinaptik pada dosis yang lebih tinggi.[1] Sesuai dengan itu, buspiron telah ditemukan meningkatkan neurotransmisi dopaminergik di jalur nigrostriatal pada dosis rendah, sedangkan pada dosis yang lebih tinggi, reseptor D2 postsinaptik diblokir dan efek antidopaminergik seperti hipoaktivitas dan stereotipi yang berkurang, meskipun tidak secara khusus katalepsi, diamati pada hewan.[1] Buspiron juga telah ditemukan mengikat dengan afinitas yang jauh lebih tinggi ke reseptor dopamin D3 dan D4, di mana ia juga merupakan antagonis.[49]

Metabolit utama buspiron, 1-(2-pirimidinil)piperazin (1-PP), terjadi pada tingkat sirkulasi yang lebih tinggi daripada buspiron itu sendiri dan diketahui bertindak sebagai antagonis reseptor α2-adrenergik yang kuat.[48][50][51] Metabolit ini mungkin bertanggung jawab atas peningkatan aktivitas noradrenergik dan dopaminergik yang diamati dengan buspiron pada hewan.[50][52] Buspiron juga memiliki afinitas yang sangat lemah dan mungkin tidak penting secara klinis terhadap reseptor α1-adrenergik.[42][53] Namun, buspiron dilaporkan telah menunjukkan "efikasi intrinsik yang signifikan dan selektif" pada reseptor α1-adrenergik yang diekspresikan dalam "cara yang bergantung pada jaringan dan spesies".[53]

Tidak seperti benzodiazepin, buspiron tidak berinteraksi dengan kompleks reseptor GABAA.[1][54]

Farmakokinetik

Buspiron memiliki bioavailabilitas oral yang rendah sebesar 3,9% relatif terhadap injeksi intravena karena metabolisme lintas pertama yang ekstensif. Waktu untuk mencapai kadar plasma puncak setelah konsumsi adalah 0,9 hingga 1,5 jam. Dilaporkan memiliki waktu paruh eliminasi 2,8 jam;[1] meskipun tinjauan dari 14 penelitian menemukan bahwa waktu paruh terminal rata-rata berkisar antara 2 dan 11 jam, dan satu penelitian bahkan melaporkan waktu paruh terminal 33 jam.[55] Buspiron dimetabolisme terutama oleh CYP3A4, dan interaksi obat yang menonjol dengan penghambat dan pengimbas enzim ini telah diamati.[3][4] Metabolit utama buspiron meliputi 5-hidroksibuspiron, 6-hidroksibuspiron, 8-hidroksibuspiron, dan 1-PP.[55][56][57][58] 6-Hidroksibuspiron telah diidentifikasi sebagai metabolit hepatik dominan buspiron, dengan kadar plasma yang 40 kali lipat lebih besar daripada buspiron setelah pemberian buspiron secara oral kepada manusia.[56] Metabolit tersebut adalah agonis parsial afinitas tinggi dari reseptor 5-HT1A (Ki=25 nM) yang mirip dengan buspiron, dan telah menunjukkan okupansi reseptor 5-HT1A secara in vivo. Dengan demikian, metabolit tersebut kemungkinan memainkan peran penting dalam efek terapeutik buspiron.[56] 1-PP juga ditemukan beredar pada kadar yang lebih tinggi daripada kadar buspiron itu sendiri dan mungkin juga memainkan peran penting dalam efek klinis buspiron.[50][52]

Metabolisme Fase I buspiron pada manusia[4][58][59][60]

Kimia

Buspiron adalah anggota kelas kimia azapiron, dan terdiri dari komponen azaspirodekanedion dan pirimidinilpiperazina yang dihubungkan bersama oleh rantai butil.

Analog

Analog struktural buspiron mencakup azapiron lain seperti gepiron, ipsapiron, perospiron, dan tandospiron.[61]

Sejumlah analog telah tercatat.[62]

Sintesis

Sejumlah metode sintesis juga telah dilaporkan.[63][64][65] Salah satu metode dimulai dengan alkilasi 1-(2-pirimidil)piperazina (1) dengan 3-kloro-1-sianopropana (4-klorobutironitril) (2) untuk menghasilkan (3). Selanjutnya, reduksi gugus nitril dilakukan baik dengan hidrogenasi katalitik atau dengan litium aluminium hidrida (LAH) untuk menghasilkan (4). Amina primer kemudian direaksikan dengan 3,3-tetrametilenaglutarat anhidrida (5) untuk menghasilkan buspiron (6).[12][66][67][68][69]

Sintesis buspiron

Sintesis buspiron

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Buspiron adalah nama INN, BAN, DCF, dan DCIT, sementara buspiron hidroklorida adalah Nama USAN, BANM, dan JAN.[5][70][71][72]

Nama merek

Buspiron terutama dijual dengan nama merek Buspar.[70][72] Buspar saat ini terdaftar sebagai produk yang dihentikan produksinya oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).[73] Pada tahun 2010, sebagai tanggapan atas petisi warga, FDA memutuskan bahwa Buspar tidak ditarik dari penjualan karena alasan keamanan atau efektivitas.[74]

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m Loane C, Politis M (June 2012). "Buspirone: what is it all about?". Brain Research. 1461: 111–118. doi:10.1016/j.brainres.2012.04.032. PMID 22608068. S2CID 11734819.
  2. ^ a b c "buspirone (Rx) - BuSpar, Buspirex, more." Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 14 November 2013.
  3. ^ a b c Mahmood I, Sahajwalla C (April 1999). "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of buspirone, an anxiolytic drug". Clinical Pharmacokinetics. 36 (4): 277–287. doi:10.2165/00003088-199936040-00003. PMID 10320950. S2CID 1102318.
  4. ^ a b c d Zhu M, Zhao W, Jimenez H, Zhang D, Yeola S, Dai R, Vachharajani N, Mitroka J (April 2005). "Cytochrome P450 3A-mediated metabolism of buspirone in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. 33 (4): 500–507. doi:10.1124/dmd.104.000836. PMID 15640381. S2CID 10142905.
  5. ^ a b Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 192–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ a b c d "Buspirone Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com.
  7. ^ a b c d e Wilson TK, Tripp J (January 2018). "Buspirone". StatPearls. PMID 30285372.
  8. ^ a b c British national formulary: BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 338. ISBN 9780857113382.
  9. ^ "Buspirone Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com.
  10. ^ a b c Howland RH (November 2015). "Buspirone: Back to the Future". Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 53 (11): 21–24. doi:10.3928/02793695-20151022-01. PMID 26535760.
  11. ^ US 4182763, Casten GP, McKinney GR, Newton RE, Tompkins EC, Weikel Jr JH, "Buspirone anti-anxiety method", diterbitkan tanggal 1980-01-08, diberikan kepada Mead Johnson & Co. dan Bristol-Meyers Co. 
  12. ^ a b Allen LE, Ferguson HC, Kissel JW (May 1972). "Psychosedative agents. 2. 8-(4-Substituted 1-piperazinylalkyl)-8-azaspiro(4.5)decane-7,9-diones". Journal of Medicinal Chemistry. 15 (5): 477–479. doi:10.1021/jm00275a009. PMID 5035267.
  13. ^ US 3907801, Hua WY, Warren RJ, "N-[(4-pyridyl-piperazino)-alkyl]-azaspiroalkanediones", diterbitkan tanggal 1975-09-23, diberikan kepada Mead Johnson 
  14. ^ "Approval Type-1 New Molecular Entry" (PDF). United States Federal Drug Administration. 9 September 1986.
  15. ^ a b "Buspirone HCL (buspirone hydrochloride) tablet [Watson Laboratories, Inc.]". DailyMed. Watson Laboratories, Inc. July 2013. Diakses tanggal 14 November 2013.
  16. ^ a b c "Buspar (buspirone hydrochloride) Tablets 5 mg & 10 mg PRODUCT INFORMATION" (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharma Pty Ltd. January 2010. Diakses tanggal 14 November 2013.
  17. ^ Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (Edisi 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  18. ^ a b "Buspirone 10mg Tablets". electronic Medicines Compendium. Actavis UK Ltd. 10 September 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 13 November 2013. Diakses tanggal 14 November 2013.
  19. ^ Joint Formulary Committee (2014). British National Formulary (BNF). Pharmaceutical Press. hlm. 224.
  20. ^ a b Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P (22 September 2014). Kaplan and Sadock's Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry. Wolters Kluwer Health. hlm. 3211–. ISBN 978-1-4698-8375-5.
  21. ^ Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, DeRogatis LR, Giraldi A, Parish SJ, Pfaus J, Simon JA, Kingsberg SA, Meston C, Stahl SM, Wallen K, Worsley R (January 2017). "Hypoactive Sexual Desire Disorder: International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) Expert Consensus Panel Review". Mayo Clinic Proceedings. 92 (1): 114–128. doi:10.1016/j.mayocp.2016.09.018. PMID 27916394.
  22. ^ Trinchieri M, Trinchieri M, Perletti G, Magri V, Stamatiou K, Cai T, Montanari E, Trinchieri A (August 2021). "Erectile and Ejaculatory Dysfunction Associated with Use of Psychotropic Drugs: A Systematic Review". The Journal of Sexual Medicine. 18 (8): 1354–1363. doi:10.1016/j.jsxm.2021.05.016. PMID 34247952. S2CID 235798526. Buspirone, a non-benzodiazepine anxiolytic, have even demonstrated enhancement of sexual function in certain individuals. For this reason, they have been proposed as augmentation agents (antidotes) or substitution agents in patients with emerging sexual dysfunction after treatment with antidepressants.
  23. ^ Montejo AL, Prieto N, de Alarcón R, Casado-Espada N, de la Iglesia J, Montejo L (October 2019). "Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach". Journal of Clinical Medicine. 8 (10): 1640. doi:10.3390/jcm8101640. PMC 6832699. PMID 31591339.
  24. ^ Sontheimer DL, Ables AZ (March 2001). "Is imipramine or buspirone treatment effective in patients wishing to discontinue long-term benzodiazepine use?". The Journal of Family Practice. 50 (3): 203. PMID 11252203.
  25. ^ Garrett AR, Hawley JS (April 2018). "SSRI-associated bruxism: A systematic review of published case reports". Neurology. Clinical Practice. 8 (2): 135–141. doi:10.1212/CPJ.0000000000000433. PMC 5914744. PMID 29708207.
  26. ^ Prisco V, Iannaccone T, Di Grezia G (1 April 2017). "Use of buspirone in selective serotonin reuptake inhibitor-induced sleep bruxism". European Psychiatry. Abstract of the 25th European Congress of Psychiatry. 41: S855. doi:10.1016/j.eurpsy.2017.01.1701. S2CID 148816505.
  27. ^ a b c "Buspirone monograph". Drugs.com. Diakses tanggal 27 August 2011.
  28. ^ Geddes J, Gelder MG, Mayou R (2005). Psychiatry. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. hlm. 237. ISBN 978-0-19-852863-0.
  29. ^ Fulton B, Brogden RN (1997). "Buspirone". CNS Drugs. 7 (1): 68–88. doi:10.2165/00023210-199707010-00007. ISSN 1172-7047. S2CID 57668523.
  30. ^ Dart RC (2004). Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 886–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  31. ^ Lilja JJ, Kivistö KT, Backman JT, Lamberg TS, Neuvonen PJ (December 1998). "Grapefruit juice substantially increases plasma concentrations of buspirone". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 64 (6): 655–660. doi:10.1016/S0009-9236(98)90056-X. PMID 9871430. S2CID 22009095.
  32. ^ Lamberg TS, Kivistö KT, Laitila J, Mårtensson K, Neuvonen PJ (1998). "The effect of fluvoxamine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of buspirone". European Journal of Clinical Pharmacology. 54 (9–10): 761–766. doi:10.1007/s002280050548. PMID 9923581. S2CID 21939719.
  33. ^ Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (January 2024). "Drug-drug interactions involving classic psychedelics: A systematic review". J Psychopharmacol. 38 (1): 3–18. doi:10.1177/02698811231211219. PMC 10851641. PMID 37982394.
  34. ^ Brandt SD, Kavanagh PV, Twamley B, Westphal F, Elliott SP, Wallach J, Stratford A, Klein LM, McCorvy JD, Nichols DE, Halberstadt AL (February 2018). "Return of the lysergamides. Part IV: Analytical and pharmacological characterization of lysergic acid morpholide (LSM-775)". Drug Test Anal. 10 (2): 310–322. doi:10.1002/dta.2222. PMC 6230476. PMID 28585392. Additionally, pretreatment with the 5‐HT1A agonist buspirone (20 mg p.o.) markedly attenuates the visual effects of psilocybin in human volunteers.59 Although buspirone failed to completely block the hallucinogenic effects of psilocybin, the limited inhibition is not necessarily surprising because buspirone is a low efficacy 5‐HT1A partial agonist.60 The level of 5‐HT1A activation produced by buspirone may not be sufficient to completely counteract the stimulation of 5‐HT2A receptors by psilocin (the active metabolite of psilocybin). Another consideration is that psilocin acts as a 5‐HT1A agonist.30 If 5‐HT1A activation by psilocin buffers its hallucinogenic effects similar to DMT58 then competition between psilocin and a weaker partial agonist such as buspirone would limit attenuation of the hallucinogenic response.
  35. ^ Pokorny T, Preller KH, Kraehenmann R, Vollenweider FX (April 2016). "Modulatory effect of the 5-HT1A agonist buspirone and the mixed non-hallucinogenic 5-HT1A/2A agonist ergotamine on psilocybin-induced psychedelic experience". Eur Neuropsychopharmacol. 26 (4): 756–766. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.01.005. PMID 26875114.
  36. ^ Halberstadt AL, Nichols DE (2020). "Serotonin and serotonin receptors in hallucinogen action". Handbook of Behavioral Neuroscience. Vol. 31. Elsevier. hlm. 843–863. doi:10.1016/b978-0-444-64125-0.00043-8. ISBN 978-0-444-64125-0.
  37. ^ Haberzettl R, Bert B, Fink H, Fox MA (November 2013). "Animal models of the serotonin syndrome: a systematic review". Behav Brain Res. 256: 328–345. doi:10.1016/j.bbr.2013.08.045. PMID 24004848. As reported in rats, studies have also demonstrated a functional relationship between 5-HT1A and 5-HT2A receptors in mice [95], [133], [186], [192]. For example, 8-OH-DPAT has been shown to attenuate head twitches induced by 5-HTP or DOI [100], [133], [162], while the partial 5-HT1A agonist buspirone has been shown to increase head twitches induced by 5-HTP plus pargyline [190].
  38. ^ Kitamura Y, Nagatani T, Watanabe T (March 1994). "Buspirone enhances head twitch behavior in mice". Eur J Pharmacol. 253 (3): 297–301. doi:10.1016/0014-2999(94)90206-2. PMID 8200425.
  39. ^ a b Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 14 August 2017.
  40. ^ Boess FG, Martin IL (1994). "Molecular biology of 5-HT receptors". Neuropharmacology. 33 (3–4): 275–317. doi:10.1016/0028-3908(94)90059-0. PMID 7984267. S2CID 35553281.
  41. ^ a b c d e Sato H, Skelin I, Diksic M (July 2010). "Chronic buspirone treatment decreases 5-HT1B receptor densities and the serotonin transporter but increases the density of 5-HT2A receptors in the bulbectomized rat model of depression: an autoradiographic study". Brain Research. 1345: 28–44. doi:10.1016/j.brainres.2010.05.054. PMID 20501324. S2CID 22979155.
  42. ^ a b c d e f g h i j k Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ (July 1990). "Analysis of tandospirone (SM-3997) interactions with neurotransmitter receptor binding sites". Biological Psychiatry. 28 (2): 99–109. doi:10.1016/0006-3223(90)90627-e. PMID 1974152. S2CID 25608914.
  43. ^ Peroutka SJ, Switzer JA, Hamik A (1989). "Identification of 5-hydroxytryptamine1D binding sites in human brain membranes". Synapse. 3 (1): 61–66. doi:10.1002/syn.890030109. PMID 2521959. S2CID 23503235.
  44. ^ Waeber C, Schoeffter P, Palacios JM, Hoyer D (June 1988). "Molecular pharmacology of 5-HT1D recognition sites: radioligand binding studies in human, pig and calf brain membranes". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 337 (6): 595–601. doi:10.1007/bf00175783. PMID 2975354. S2CID 21344978.
  45. ^ Lovenberg TW, Baron BM, de Lecea L, Miller JD, Prosser RA, Rea MA, Foye PE, Racke M, Slone AL, Siegel BW (September 1993). "A novel adenylyl cyclase-activating serotonin receptor (5-HT7) implicated in the regulation of mammalian circadian rhythms". Neuron. 11 (3): 449–458. doi:10.1016/0896-6273(93)90149-l. PMID 8398139. S2CID 28729004.
  46. ^ Ruat M, Traiffort E, Leurs R, Tardivel-Lacombe J, Diaz J, Arrang JM, Schwartz JC (September 1993). "Molecular cloning, characterization, and localization of a high-affinity serotonin receptor (5-HT7) activating cAMP formation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8547–8551. Bibcode:1993PNAS...90.8547R. doi:10.1073/pnas.90.18.8547. PMC 47394. PMID 8397408.
  47. ^ Perry CK, Casey AB, Felsing DE, Vemula R, Zaka M, Herrington NB, Cui M, Kellogg GE, Canal CE, Booth RG (February 2020). "Synthesis of novel 5-substituted-2-aminotetralin analogs: 5-HT1A and 5-HT7 G protein-coupled receptor affinity, 3D-QSAR and molecular modeling". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 28 (3): 115262. doi:10.1016/j.bmc.2019.115262. PMID 31882369. S2CID 209498915.
  48. ^ a b Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C (July 1991). "Tandospirone and its metabolite, 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine--II. Effects of acute administration of 1-PP and long-term administration of tandospirone on noradrenergic neurotransmission". Neuropharmacology. 30 (7): 691–701. doi:10.1016/0028-3908(91)90176-c. PMID 1681447. S2CID 44297577.
  49. ^ a b c d Bergman J, Roof RA, Furman CA, Conroy JL, Mello NK, Sibley DR, Skolnick P (March 2013). "Modification of cocaine self-administration by buspirone (Buspar): potential involvement of D3 and D4 dopamine receptors". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (2): 445–458. doi:10.1017/S1461145712000661. PMC 5100812. PMID 22827916.
  50. ^ a b c Tunnicliff G (September 1991). "Molecular basis of buspirone's anxiolytic action". Pharmacology & Toxicology. 69 (3): 149–156. doi:10.1111/j.1600-0773.1991.tb01289.x. PMID 1796057.
  51. ^ Zuideveld KP, Rusiç-Pavletiç J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M (December 2002). "Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 303 (3): 1130–1137. doi:10.1124/jpet.102.036798. PMID 12438536. S2CID 14139919.
  52. ^ a b Fava M (2007). "The combination of buspirone and bupropion in the treatment of depression". Psychotherapy and Psychosomatics. 76 (5): 311–312. doi:10.1159/000104708. PMID 17700052. S2CID 46284917.
  53. ^ a b Stern TA, Fava M, Wilens TE, Rosenbaum JF (27 April 2015). Massachusetts General Hospital Psychopharmacology and Neurotherapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 29–. ISBN 978-0-323-41323-7.
  54. ^ Nutt DJ, Ballenger JC (15 April 2008). Anxiety Disorders. John Wiley & Sons. hlm. 395–. ISBN 978-0-470-98683-7.
  55. ^ a b Gammans RE, Mayol RF, LaBudde JA (March 1986). "Metabolism and disposition of buspirone". The American Journal of Medicine. 80 (3B): 41–51. doi:10.1016/0002-9343(86)90331-1. PMID 3515929.
  56. ^ a b c Schatzberg AF, Nemeroff CB (2009). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. hlm. 490–. ISBN 978-1-58562-309-9.
  57. ^ Wong H, Dockens RC, Pajor L, Yeola S, Grace JE, Stark AD, Taub RA, Yocca FD, Zaczek RC, Li YW (August 2007). "6-Hydroxybuspirone is a major active metabolite of buspirone: assessment of pharmacokinetics and 5-hydroxytryptamine1A receptor occupancy in rats". Drug Metabolism and Disposition. 35 (8): 1387–1392. doi:10.1124/dmd.107.015768. PMID 17494642. S2CID 25558546.
  58. ^ a b Zhu Y, Chen G, Zhang K, Chen C, Chen W, Zhu M, Jiang H (November 2022). "High-Throughput Metabolic Soft-Spot Identification in Liver Microsomes by LC/UV/MS: Application of a Single Variable Incubation Time Approach". Molecules. 27 (22): 8058. doi:10.3390/molecules27228058. PMC 9693510. PMID 36432161.
  59. ^ Dockens RC, Salazar DE, Fulmor IE, Wehling M, Arnold ME, Croop R (November 2006). "Pharmacokinetics of a newly identified active metabolite of buspirone after administration of buspirone over its therapeutic dose range". Journal of Clinical Pharmacology. 46 (11): 1308–1312. doi:10.1177/0091270006292250. PMID 17050795. S2CID 25050964.
  60. ^ Jajoo HK, Mayol RF, LaBudde JA, Blair IA (1989). "Metabolism of the antianxiety drug buspirone in human subjects". Drug Metabolism and Disposition. 17 (6): 634–640. doi:10.1016/S0090-9556(25)08831-2. PMID 2575499.
  61. ^ Taylor DP, Moon SL (July 1991). "Buspirone and related compounds as alternative anxiolytics". Neuropeptides. 19 (Suppl): 15–19. doi:10.1016/0143-4179(91)90078-w. PMID 1679210. S2CID 13730683.
  62. ^ Yevich JP, Temple DL, New JS, Taylor DP, Riblet LA (February 1983). "Buspirone analogues. 1. Structure-activity relationships in a series of N-aryl- and heteroarylpiperazine derivatives". Journal of Medicinal Chemistry. 26 (2): 194–203. doi:10.1021/jm00356a014. PMID 6131130. S2CID 28619843.
  63. ^ Cybulski J, Chilmonczyk Z, Szelejewski W, Wojtasiewicz K, Wróbel JT (1992). "An Efficient Synthesis of Buspirone and its Analogues". Archiv der Pharmazie. 325 (5): 313–315. doi:10.1002/ardp.19923250513. S2CID 83676454.
  64. ^ Kuo DL (1993). "Pd(0)-catalysed Synthesis of Buspirone and Gepirone". Heterocycles. 36 (7): 1463–1469. doi:10.3987/COM-93-6357.
  65. ^ Mou J, Zong ZM, Wei XY (August 2008). "Facile Synthesis of Anxiolytic Buspirone". Organic Preparations and Procedures International. 40 (4): 391–394. doi:10.1080/00304940809458099. eISSN 1945-5453. ISSN 0030-4948. S2CID 95124245.
  66. ^ DE2057845 idem Y Wu, J Rayburn, U.S. Patent 3.717.634 (1973 to Mead Johnson).
  67. ^ US 3907801, Wu YH, Rayburn JW, dikeluarkan tanggal 1975, diberikan kepada Mead Johnson 
  68. ^ US 3976776, Wu YH, Rayburn JW, dikeluarkan tanggal 1976, diberikan kepada Mead Johnson 
  69. ^ US 4810789, Behme RJ, Kensler TT, Mikolasek DG, dikeluarkan tanggal 1989, diberikan kepada Bristol Myers 
  70. ^ a b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 149–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  71. ^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 57–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  72. ^ a b "Buspirone". Drugs.com.
  73. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Food and Drug Administration.
  74. ^ "Determination That Buspar (Buspirone Hydrochloride) Tablets, 10 Milligrams, 15 Milligrams, and 30 Milligrams, Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness". Federal Register. 19 October 2010. Diakses tanggal 20 September 2019.

Pranala luar

  • Media tentang Buspirone di Wikimedia Commons
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya