Аргінін вазопресин (АВП), також відомий як вазопресин, аргіпресин або антидіуретичний гормон (АДГ) — це нейрогіпофізарний гормон, що синтезується у багатьох ссавців. Його основні функції — утримання води в організмі і звуження судин. Вазопресин регулює утримання води в організмі, збільшуючи реабсорбцію в збірних трубочках нефрона у нирках.[1] Вазопресин збільшує водопроникність збірних трубочок і дистальних звивистих канальців у нирках, викликаючи переміщення водних каналів аквапорину-2 у плазматичній мембрані збірних канальців нефрона.[2] Вазопресин збільшує периферичний опір судин, що в свою чергу підвищує артеріальний тиск. Він відіграє ключову роль в гомеостазі, регулюючи рівень води, глюкози і солі у крові. Вазопресин утворюється з препрогормона-попередника, який синтезується в гіпоталамусі, накопичується і зберігається в пухирцях у задній долі гіпофізу, звідки вивільняється в кровотік. Однак деяка кількість вазопресину може виділятись безпосередньо в мозок і впливати на соціальну поведінку, сексуальну мотивацію, і материнську реакцію на стрес.[джерело?]
Фізіологія
Функції
Однією з найбільш важливих функцій вазопресину є регуляція утримання води в організмі; він вивільняється, коли організм зневоднений і змушує нирки зберігати воду, тим самим концентруючи сечу і зменшуючи її об'єм. У високих концентраціях вазопресин також підвищує кров'яний тиск, викликаючи помірне звуження судин. Крім того, він впливає на мозок, що було продемонстровано в дослідженнях на мишах: висока щільність розподілу рецепторів вазопресину AVPr1a у вентральних областях переднього мозку степової полівки сприяє утворенню і координації системи винагороди при виборі партнера, що має вирішальне значення для утворення зв'язку у парі.[3]
Дуже схожа речовина, лізин вазопресин(ЛВП) або ліпресин, має ті ж функції у свиней і часто використовується у лікуванні людей.
Нирка
Вазопресин має два ефекти, що збільшують осмолярність сечі (підвищена концентрація) і знижують екскрецію води. До них належать:
Збільшення проникності клітин дистальних канальців і збірних трубочок у нирках для води, завдяки чому відбувається реабсорбція води і виділення більш концентрованої сечі, тобто антидіуретичний ефект. Це відбувається внаслідок вбудовування водних каналів (аквапорин-2) в апікальну мембрану епітеліальних клітин дистальних канальців і збірних трубочок. Аквапорини дозволяють воді рухатися за їхнім осмотичним градієнтом з нефрону, збільшуючи кількість води, що реабсорбується з фільтрату (утворюваної сечі) назад в кровотік. V2 рецептори, які є G протеїн-зв'язаними рецепторами на базолатеральній плазматичній мембрані епітеліальних клітин, з'єднуються з гетеротримерним G-протеїном Gс, який активує аденілатциклазу III і VI для перетворення АТФ в цАМФ, і 2 неорганічні фосфати. Зростання кількості цАМФ потім запускає вбудовування аквапорин-2 водних каналів шляхом екзоцитозу внутрішньоклітинних везикул і переробки ендосом. Вазопресин також підвищує концентрацію кальцію в клітинах збірних трубочок, епізодично вивільняючись з внутрішньоклітинного депо. Вазопресин, що діє з допомогою цАМФ, також збільшує транскрипцію гену аквапорину-2, тим самим збільшуючи загальну кількість молекул аквапорину-2 в клітинах збірних трубочок. Циклічний АМФ активує протеїнкіназу А (ПКА), зв'язуючись з її регуляторними субодиницями і дозволяючи їм відокремитися від каталітичних субодиниць. Відокремлення відкриває каталітичний сайт ферменту, що дозволяє додавати фосфатні групи до протеїнів (у тому числі протеїну аквапорин-2), які змінюють їхні функції.
Збільшення проникності збірних трубочок внутрішньої частини мозкового шару для сечовини шляхом регулювання витискання на поверхню клітини переносників сечовини,[4] що полегшує її реабсорбцію у кістковомозковий інтерстицій, коли вона проходить за градієнтом концентрації, який утворюється внаслідок видалення води із зв'язувальних канальців, збірних трубочок кіркового шару, і збірних трубочок зовнішньої частини мозкового шару.
Серцево-судинна система
Вазопресин збільшує периферичний судинний опір (звуження судин) і тим самим підвищує артеріальний тиск. Цей ефект мало проявляється у здорових людей, проте він стає важливим компенсаційним механізмом для відновлення артеріального тиску у випадку гіповолемічного шоку, що трапляється під час кровотечі.
Центральна нервова система
Вазопресин залучений у процес формування пам'яті, в тому числі сповільнених рефлексів, образного мислення, короткострокової і довгострокової пам'яті, хоча механізм залишається невідомим. Тим не менш, синтетичний аналог вазопресину десмопресин є цікавим як імовірний ноотропний засіб.
Вазопресин виділяється в мозок у циркадному ритмі нейронами супраоптичного ядра.
Вазопресин, що виділяється з центрально проектованих нейронів гіпоталамусу, впливає на поведінку (агресія), регулювання кров'яного тиску та температури тіла.
Цілком імовірно, що вазопресин діє у поєднанні з кортикотропін-рилізінг гормоном, модулюючи вивільнення кортикостероїдів з надниркових залоз у відповідь на стрес, а також під час вагітності та в період лактації у ссавців.[6][7][8]
У дослідах на мишах було продемонстровано, що селективна блокада рецепторів AVPr1a у вентральному палідумі заважає степовим полівкам обирати партнера.[3]
Останні дані свідчать про те, що вазопресин може мати знеболювальну дію, проте знеболювальний ефект вазопресину залежить від стресового стану і статі.[9]
Дані експериментальних досліджень на тваринах показали, що точний розподіл вазопресину і його рецепторів у головному мозку пов'язаний з типовими зразками соціальної поведінки кожного виду. Зокрема, існують суттєві відмінності між моногамними і полігамними видами у розподілі рецепторів АВП, а іноді і в розподілі вазопресин-вмісних аксонів, навіть якщо порівнювати близькоспоріднені види.[10] Крім того, дослідження, які включають введення агоністів АВП у мозок, або блокування дії АВП, підтверджують гіпотезу, що вазопресин бере участь в розвитку агресії по відношенню до інших самців. Існує також доказ того, що відмінності в гені рецептора АВП в окремих особин виду можуть впливати на відмінності в соціальній поведінці.
Є припущення, що генетичні варіації у чоловіків впливають на їхню поведінку у близьких стосунках. Мозок чоловіків використовує вазопресин як «нагороду» для формування міцного зв'язку з партнером, а чоловіки з одним або двома алельними генами більш схильні до розладів у сім'ї. Партнери чоловіків, які мають обидві алелі, що впливають на сприйняття вазопресину, розчаровані рівнем задоволеності, прихильності і згуртованості.[11]
Рецептори вазопресину розподілені вздовж шляху системи винагород (точніше — у вентральному палідумі), вони активуються, коли АВП вивільняється в процесі соціальної взаємодії (наприклад, спаровування) у моногамних степових полівок. Активація системи винагород підсилює таку поведінку, що призводить до обумовленого вибору партнера, і тим самим ініціює утворення зв'язку у парі.[12]
Регуляція
Вазопресин виділяється із задньої долі гіпофіза у відповідь на зниження обсягу плазми, на збільшення осмотичного тиску плазми, і у відповідь на виділення холецистокініну у тонкому кишечнику:
Секреція у відповідь на зменшення обсягу плазми активується рецепторами тиску у венах, передсердях і сонних артеріях.
Секреція у відповідь на збільшення осмотичного тиску плазми відбувається за участю осморецепторів у гіпоталамусі.
Секреція у відповідь на збільшення рівня холецистокініну у плазмі вивчена недостатньо.
Нейрони, які виділяють АВП у супраоптичному ядрі і паравентрикулярному ядрі гіпоталамусу самі по собі є осморецепторами, але вони також отримують синаптичні вхідні сигнали інших осморецепторів, розташованих у областях, прилеглих до передньої стінки третього шлуночка мозку. До таких областей належать васкулярне тільце термінальної пластинки і субфорнікальний орган.
На секрецію вазопресину впливають багато факторів:
Ангіотензин II стимулює секрецію АВП, відповідно до своєї загальної судиннозвужуючої дії на організм.[14]
Передсердний натрійуретичний пептид інгібує секрецію АВП, зокрема, шляхом інгібування ангіотензин II-індукованої стимуляції секреції АВП.[14]
Секреція
Основним стимулом для секреції вазопресину є збільшена осмолярність плазми. Зниження обсягу позаклітинної рідини також має цей вплив, але є менш чутливим механізмом.
Майже весь АВП у периферичній крові виробляється задньою долею гіпофіза (за винятком випадків з АВП-секретуючими пухлинами). Вазопресин виробляється магноцеллюлярними нейросекреторними нейронами у паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса і супраоптичному ядрі. Потім вазопресин у складі нейросекреторних гранул, які знаходяться у тільцях Херінга (локалізовані розширення аксонів і нервових закінчень) проходить по аксону через лійку. Ці гранули переносять пептид безпосередньо до задньої долі гіпофіза, де він зберігається, поки не потрапляє в кров. Однак є два інших джерела АВП з важливими місцевими ефектами:
АВП також синтезується парвоцелюлярними нейросекреторними нейронами у паравентрикулярному ядрі, транспортується і вивільняється в серединне піднесення, потім проходить через портальну систему гіпофіза в його передню частку, де він синергічно з кортикотропін-рилізінг гормоном стимулює кортикотропні клітини для вироблення АКТГ (сам по собі він є слабким засобом для посилення секреції).[15]
Вазопресин також виділяється у мозок кількома різними популяціями менших нейронів.
Рецептори
Нижче наведена таблиця, яка узагальнює деякі дії АВП на його чотири рецептори, які по-різному виражені в різних тканинах і мають різні ефекти:
Підвищує цитозольний кальцій і діє як зворотний агоніст накопичення цАМФ[22]
Структура і спорідненість з окситоцином
Вазопресини є пептидами, що складаються з дев'яти амінокислот (нонапептиди). (NB: величина з 164 амінокислот у вищенаведеній таблиці отримана до того, як гормон активується розщепленням). Амінокислотна послідовність аргінін вазопресину : Цис — Тир — Фен — Глн — Асн — Цис — Про — Арг — Глі, при цьому залишки цистеїну утворюють дисульфідні зв'язки. Лізин вазопресин має лізин замість аргініну.
Структура окситоцину дуже схожа на структуру вазопресинів: це також нонапептид з дисульфідним містком і його амінокислотна послідовність відрізняється тільки у двох положеннях (див. таблицю нижче). Два гени розташовані у тій же самій хромосомі, розділені відносно малою відстанню менше 15000 в більшості видів. Магноцелюлярні нейрони, які виробляють вазопресин, суміжні з магноцелюлярними нейронами, що виробляють окситоцин, і вони є схожими у багатьох відношеннях.
Подібність двох пептидів може викликати деякі перехресні реакції: окситоцин має легку антидіуретичну дію, а високий рівень АВП може викликати скорочення матки[23][24]
Нижче наведена таблиця, що показує суперродину нейропептидів вазопресину і окситоцину :
† Вазотоцин є еволюційним предком усіх нейрогіпофізарних гормонів хребетних .[25]
Роль у виникненні хвороб
Нестача АВП
Знижена секреція АВП, або зниження ниркової чутливості до АВП призводять до нецукрового діабету — стану, що характеризується гіпернатріємією (підвищення концентрації натрію в крові), поліурією (надлишкове виробництво сечі), і полідипсією (спрага).
Надлишок АВП
Високий рівень секреції АВП може призвести до гіпонатріємії. У багатьох випадках секреція АВП є нормальною (у зв'язку з гострою гіповолемію), і цей стан називається «гіповолемічна гіпонатріємія». У деяких хворобливих станах (серцева недостатність, нефротичний синдром) об'єм рідини в організмі збільшується, але виділення АВП не пригнічується з різних причин; цей стан називається «гіперволемічна гіпонатріємія». Частина випадків гіпонатріємії не характеризується ані гіпер-, ані гіповолемією. У цій групі (названій «еуволемічна гіпонатріємія»), секреція вазопресину обумовлена нестачею кортизолу або тироксину (гіпофункція надниркових залоз та гіпотиреоз відповідно) або дуже низьким рівнем екскреції розчинених речовин з сечею (потоманія, низькопротеїнова дієта), або ж вона є цілком неналежною. Ця остання категорія класифікується як синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ).[26]
СНС АДГ у свою чергу може бути викликаний рядом проблем. Деякі форми раку можуть викликати СНС АДГ, зокрема, дрібноклітинний рак легенів, і ряд інших пухлин. Різноманітні захворювання, що вражають мозок або легені (інфекції, кровотечі) можуть бути рушійною силою СНС АДГ. Ряд препаратів було пов'язано з СНС АДГ, таких як окремі антидепресанти (інгібітори зворотного захоплення серотоніну і трициклічні антидепресанти), протисудомний препарат карбамазепін, окситоцин (використовується, щоб викликати і стимулювати пологи), і хіміотерапевтичний препарат вінкристин. Зрештою, цей синдром може траплятися без чіткого пояснення.[26]
Гіпонатріємію можна лікувати з допомогою антагоністів рецепторів вазопресину[26]
Фармакологія
Аналоги вазопресину
Агоністи вазопресину використовуються терапевтично в різних станах. Його синтетичний аналог тривалої дії десмопресин використовується у станах, що характеризуються низькою секрецією вазопресину (наприклад, нецукровий діабет), а також для зупинки кровотеч (у деяких формах хвороби фон Віллебранда і у легкій формі гемофілії А) і у крайніх випадках нічного нетримання сечі у дітей. Терліпресин та споріднені аналоги використовуються за певних умов як судинозвужуючі засоби. Використання аналогів вазопресину для лікування варикозного розширення вен стравоходу почалося в 1970 році.[27]
Інфузії вазопресину також були використані як друга лінія лікування у пацієнтів з септичним шоком, які не реагують на високі дози інотропних препаратів (наприклад, допамін або норепінефрин).
Роль аналогів вазопресину в зупинці серця
Ін'єкції вазопресорів для лікування зупинки серця були вперше описапно в 1896 році австрійським вченим д-р Р. Готлібом, який описав вазопресор епінефрин як "вливання розчину екстракту наднирників для відновлення кровообігу, коли артеріальний тиск був знижений хлоралгідратом до рівня, який не можна виміряти ".[28] Сучасний інтерес до вазопресорів як засобів для лікування зупинки серця походить переважно з досліджень на собаках, проведених в 1960-х роках анестезіологами, докторами Джоном У. Пірсоном і Джозефом Стаффордом Реддінгом, в яких вони продемонстрували покращені результати з використанням додаткової внутрішньосерцевої ін'єкції адреналіну під час спроби реанімації після індукованої зупинки серця.[28] Крім того, внеском до ідеї, що лікування вазопресорами може бути корисним у разі зупинки серця, є дослідження, проведені на початку і в середині 1990-х років, які виявили значно більш високий рівень ендогенної сироватки вазопресину у дорослих після успішної реанімації у випадку позалікарняної зупинки серця в порівнянні з тими, хто не вижив.[29][30] Результати досліджень на тваринах підтримали використання вазопресину і адреналіну у спробах реанімації при зупинці серця, відзначається покращення коронарного перфузійного тиску[31], а також загальне покращення виживання в короткостроковій перспективі і неврологічних наслідків.[32]
Порівняння вазопресину і адреналіну
Таблиця 1. Мета-аналіз результатів досліджень у пацієнтів, які отримували вазопресин (у порівнянні з адреналіном)[31]
Відносний ризик (95 % довірчий інтервал)
Невдале відновлення спонтанного кровообігу
0.81 (0.58-1.12)
Смерть до госпіталізації
0.72 (0.38-1.39)
Смерть протягом 24 годин
0.74 (0.38-1.43)
Смерть до моменту виписки з лікарні
0.96 (0.87-1.05)
Кількість померлих і тих, що вижили з неврологічними порушеннями
1,00 (0,94-1,07)
Хоча обидва судинозвужуючі речовини, вазопресин та епінефрин, відрізняються тим, що вазопресин не має прямого впливу на скорочення серця як адреналін.[32] Таким чином, вазопресин теоретично має більшу перевагу у порівнянні з адреналіном при застосування у разі зупинки серця, оскільки не підвищує кисневу потребу міокарда та головного мозку.[32] Ця ідея призвела до проведення декількох досліджень для пошуку можливої різниці при клінічному застосування одного з цих двох гормонів. Невеликі початкові дослідження показали кращі результати при застосування вазопресину у порівнянні з адреналіном.[33] Однак при проведенні рандомізованих контрольованих випробувань дослідники не отримали очікуваних результатів при лікуванні вазопресином у випадках відновлення спонтанного кровообігу та покращення показника виживання до моменту виписки з лікарні,[33][34][35][36] до того ж систематичний огляд рецензованих літературних джерел та мета-аналіз опублікованих даних, завершений в 2005 році, не знайшли ніяких істотних відмінностей щодо застосування вазопресину (Таблиця 1).[31]
Вазопресин плюс адреналін
Таблиця 2. Результати при комбінованому застосування вазопресина та адреналіна
На даний час немає доказів значного підвищення виживання та покращенням неврологічних параметрів у пацієнтів, які отримують адреналіну і вазопресину під час зупинки серця.[31][34][38][39] Однак систематичний огляд рецензованої літератури з 2008 року виявив одне дослідження, яке показало статистично достовірне покращення у відновленні спонтанного кровообігу і виживанні до виписки зі стаціонару при застосуванні такого комбінованого лікування. На жаль, ті пацієнти, які дожили до виписки з лікарні, мали загальні несприятливі наслідки і багато з них мали постійні, важкі неврологічні розлади.[36][39] Пізніше опубліковані результати клінічних випробувань з Сингапуру показали аналогічні результати, виявивши, що комбіноване лікування лише покращує виживання до моменту госпіталізації, особливо в аналізі підгрупи пацієнтів з довшим часом «колапсу до прибуття швидкої», від 15 до 45 хвилин .[37] У таблиці 2 перераховані всі статистично значущі результати, виявленими у цих двох дослідженнях.
Методичні рекомендації Американської асоціації серця 2010
Методичні рекомендації Американської асоціації серця за 2010 рік щодо серцево-легеневої реанімації і невідкладної допомоги при серцево-судинних захворюваннях рекомендують застосування андреналіну у дорослих пацієнтів при зупинці серця (Class IIb, LOE A recommendation).[40] Вазопресин в методичній рекомендації не вказується як частина алгоритму допомоги у випадку зупинки серця.[40] Однак, дозволяється замінити першу або другу дозу адреналіну на одну дозу вазопресину при лікуванні цього гострого стану (Class IIb, LOE A recommendation).[40]
↑ абLim MM, Young LJ (2004). Vasopressin-dependent neural circuits underlying pair bond formation in the monogamous prairie vole. Neuroscience. 125 (1): 35—45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID15051143.
↑Goland RS, Wardlaw SL, MacCarter G, Warren WB, Stark RI (August 1991). Adrenocorticotropin and cortisol responses to vasopressin during pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 73 (2): 257—61. doi:10.1210/jcem-73-2-257. PMID1649836.
↑Ma S, Shipston MJ, Morilak D, Russell JA (March 2005). Reduced hypothalamic vasopressin secretion underlies attenuated adrenocorticotropin stress responses in pregnant rats. Endocrinology. 146 (3): 1626—37. doi:10.1210/en.2004-1368. PMID15591137.
↑Toufexis DJ, Tesolin S, Huang N, Walker C (October 1999). Altered pituitary sensitivity to corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin participates in the stress hyporesponsiveness of lactation in the rat. J. Neuroendocrinol. 11 (10): 757—64. doi:10.1046/j.1365-2826.1999.00381.x. PMID10520124.
↑Wiltshire T, Maixner W, Diatchenko L (December 2011). Relax, you won't feel the pain. Nat. Neurosci. 14 (12): 1496—7. doi:10.1038/nn.2987. PMID22119947.
↑Pitkow LJ, Sharer CA, Ren X, Insel TR, Terwilliger EF, Young LJ (September 2001). Facilitation of affiliation and pair-bond formation by vasopressin receptor gene transfer into the ventral forebrain of a monogamous vole. J. Neurosci. 21 (18): 7392—6. PMID11549749.
↑Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). Calcium currents and peptide release from neurohypophysial terminals are inhibited by ethanol. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 259 (2): 705—11. PMID1941619.
↑ абMatsukawa T, Miyamoto T (March 2011). Angiotensin II-stimulated secretion of arginine vasopressin is inhibited by atrial natriuretic peptide in humans. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 300 (3): R624—9. doi:10.1152/ajpregu.00324.2010. PMID21123762.
↑ Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ (March 2004). Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice. Neuropsychopharmacology. 29 (3): 483—93. doi:10.1038/sj.npp.1300360. PMID14647484.
↑Wersinger SR, Caldwell HK, Martinez L, Gold P, Hu SB, Young WS (August 2007). Vasopressin 1a receptor knockout mice have a subtle olfactory deficit but normal aggression. Genes Brain Behav. 6 (6): 540—51. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00281.x. PMID17083331.
↑Buchwalter A, Van Dort C, Schultz S, Smith R, Le IP, Abbott JL, Oosterhouse E, Johnson AE, Hansen-Smith F, Burnatowska-Hledin M (March 2008). Expression of VACM-1/cul5 mutant in endothelial cells induces MAPK phosphorylation and maspin degradation and converts cells to the angiogenic phenotype. Microvasc. Res. 75 (2): 155—68. doi:10.1016/j.mvr.2007.08.004. PMID17950367.
↑Joo KW, Jeon US, Kim GH, Park J, Oh YK, Kim YS, Ahn C, Kim S, Kim SY, Lee JS, Han JS (October 2004). Antidiuretic action of oxytocin is associated with increased urinary excretion of aquaporin-2. Nephrol. Dial. Transplant. 19 (10): 2480—6. doi:10.1093/ndt/gfh413. PMID15280526.
↑Acher R, Chauvet J (July 1995). The neurohypophysial endocrine regulatory cascade: precursors, mediators, receptors, and effectors. Front Neuroendocrinol. 16 (3): 237—89. doi:10.1006/frne.1995.1009. PMID7556852.
↑ абвгAung K, Htay T (January 2005). Vasopressin for cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis. Arch. Intern. Med. 165 (1): 17—24. doi:10.1001/archinte.165.1.17. PMID15642869.
↑ абвWilliamson K, Breed M, Alibertis K, Brady WJ (February 2012). The impact of the code drugs: cardioactive medications in cardiac arrest resuscitation. Emerg. Med. Clin. North Am. 30 (1): 65—75. doi:10.1016/j.emc.2011.09.008. PMID22107975.
↑ абLee SW (August 2011). Drugs in resuscitation: an update. Singapore Med J. 52 (8): 596—602. PMID21879219.
↑ абCallaway CW, Hostler D, Doshi AA, Pinchalk M, Roth RN, Lubin J, Newman DH, Kelly LJ (November 2006). Usefulness of vasopressin administered with epinephrine during out-of-hospital cardiac arrest. Am. J. Cardiol. 98 (10): 1316—21. doi:10.1016/j.amjcard.2006.06.022. PMID17134621.
↑Stiell IG, Hébert PC, Wells GA, Vandemheen KL, Tang AS, Higginson LA, Dreyer JF, Clement C, Battram E, Watpool I, Mason S, Klassen T, Weitzman BN (July 2001). Vasopressin versus epinephrine for inhospital cardiac arrest: a randomised controlled trial. Lancet. 358 (9276): 105—9. doi:10.1016/S0140-6736(01)05328-4. PMID11463411.
↑ абвгWenzel V, Krismer AC, Arntz HR, Sitter H, Stadlbauer KH, Lindner KH (January 2004). A comparison of vasopressin and epinephrine for out-of-hospital cardiopulmonary resuscitation. N. Engl. J. Med. 350 (2): 105—13. doi:10.1056/NEJMoa025431. PMID14711909.
↑ абвгдOng ME, Tiah L, Leong BS, Tan EC, Ong VY, Tan EA, Poh BY, Pek PP, Chen Y (February 2012). A randomised, double-blind, multi-centre trial comparing vasopressin and adrenaline in patients with cardiac arrest presenting to or in the Emergency Department. Resuscitation. 83 (8): 953—60. doi:10.1016/j.resuscitation.2012.02.005. PMID22353644.
↑Gueugniaud PY, David JS, Chanzy E, Hubert H, Dubien PY, Mauriaucourt P, Bragança C, Billères X, Clotteau-Lambert MP, Fuster P, Thiercelin D, Debaty G, Ricard-Hibon A, Roux P, Espesson C, Querellou E, Ducros L, Ecollan P, Halbout L, Savary D, Guillaumée F, Maupoint R, Capelle P, Bracq C, Dreyfus P, Nouguier P, Gache A, Meurisse C, Boulanger B, Lae C, Metzger J, Raphael V, Beruben A, Wenzel V, Guinhouya C, Vilhelm C, Marret E (July 2008). Vasopressin and epinephrine vs. epinephrine alone in cardiopulmonary resuscitation. N. Engl. J. Med. 359 (1): 21—30. doi:10.1056/NEJMoa0706873. PMID18596271.
↑ абSillberg VA, Perry JJ, Stiell IG, Wells GA (December 2008). Is the combination of vasopressin and epinephrine superior to repeated doses of epinephrine alone in the treatment of cardiac arrest-a systematic review. Resuscitation. 79 (3): 380—6. doi:10.1016/j.resuscitation.2008.07.020. PMID18951676.
↑ абвNeumar RW, Otto CW, Link MS, Kronick SL, Shuster M, Callaway CW, Kudenchuk PJ, Ornato JP, McNally B, Silvers SM, Passman RS, White RD, Hess EP, Tang W, Davis D, Sinz E, Morrison LJ (November 2010). Part 8: adult advanced cardiovascular life support: 2010 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 122 (18 Suppl 3): S729—67. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970988. PMID20956224.
↑Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, Gross P (July 2006). Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia. Am. J. Med. 119 (7 Suppl 1): S87—92. doi:10.1016/j.amjmed.2006.05.014. PMID16843091.
Chris Bosh PosisiPower Forward JulukanCB4Tinggi6 ft 11 in (2,11 m) Berat230 lb (105 kg)KlubMiami HeatNegara Amerika SerikatLahir24 Maret 1984 (umur 40)Dallas, TexasSMALincoln High School,DallasKuliahGeorgia TechDrafturutan 4 secara keseluruhan, 2003 Toronto RaptorsKarier pro2003 – 2017Klub sebelumnya Toronto Raptors (2003-2010) Christopher Wesson Bosh (lahir 24 Maret 1984 di Dallas, Texas) adalah pemain bola basket professional Amerika Serikat yang b...
Artikel ini membutuhkan rujukan tambahan agar kualitasnya dapat dipastikan. Mohon bantu kami mengembangkan artikel ini dengan cara menambahkan rujukan ke sumber tepercaya. Pernyataan tak bersumber bisa saja dipertentangkan dan dihapus.Cari sumber: Kementerian Komunikasi dan Informatika Republik Indonesia – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Kementerian Komunikasi dan Informatika Republik IndonesiaLambang Kementerian Komunikasi dan Infor...
Pour les articles homonymes, voir Mont-Royal. Mont Royal Le mont Royal vu depuis l'observatoire de la Place Ville-Marie. Géographie Altitude 234 m Massif Collines Montérégiennes Coordonnées 45° 30′ 23″ nord, 73° 35′ 20″ ouest Administration Pays Canada Province Québec Région Montréal Géologie Roches Magmatiques (gabbro, diorite, monzonite) et métamorphiques (cornéenne)[1] Géolocalisation sur la carte : Canada Mont Royal Géolocalis...
Jack DorseyDorsey di Gala Time 100 pada tahun 2012.Lahir19 November 1976 (umur 47)Missouri, A.S.Tempat tinggalSan Francisco, California, A.S.PekerjaanPengembang web, pengusahaKekayaan bersih US$1,1 juta (Maret 2013)[1][2] Jack Patrick Dorsey[4] (lahir 19 November 1976) adalah seorang pengembang web dan pengusaha Amerika Serikat yang dikenal sebagai pencipta Twitter dan pendiri serta CEO Square, layanan pembayaran pada perangkat seluler.[5] Pada tahun...
Dutch racing cyclist Kirsten WildWild at the 2018 Women's Tour de YorkshirePersonal informationFull nameKirsten Carlijn WildBorn (1982-10-15) 15 October 1982 (age 41)Almelo, NetherlandsHeight1.76 m (5 ft 9 in)[1]Weight78 kg (172 lb)Team informationCurrent teamRetiredDisciplinesRoadTrackRoleRiderRider typeSprinter, Classics specialist (Road)Endurance (Track)Professional teams2004–2005@Home Cycling Team2006–2008AA-Drink Cycling Team2009�...
Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. Cet article ne s'appuie pas, ou pas assez, sur des sources secondaires ou tertiaires (décembre 2020). Pour améliorer la vérifiabilité de l'article ainsi que son intérêt encyclopédique, il est nécessaire, quand des sources primaires sont citées, de les associer à des analyses faites par des sources secondaires. Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. Cet article n...
Ancient style of Chinese characters Seal scriptScript type Logographic Time periodc. 700 BC – c. 200 ADDirectionTop-to-bottom LanguagesOld ChineseRelated scriptsParent systemsOracle bone scriptSeal scriptChild systems Clerical script Regular script This article contains phonetic transcriptions in the International Phonetic Alphabet (IPA). For an introductory guide on IPA symbols, see Help:IPA. For the distinction between [ ], / / and &...
عيد الأضحى المبارك صلاة العيد في مسجد بادشاهي (باكستان). يحتفل به المسلمون والموحدون الدروز[1] نوعه مناسبة دينية أهميته ذكرى فداء إسماعيل يبدأ 10 ذو الحجة من كل عام هجري ينتهي 13 ذو الحجة من كل عام هجري تاريخه 28 يونيو 2023[2] متعلق بـ الحج اليوم السنوي 10 ذو الحجة تعديل �...
This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: The Argyle E.P. – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2014) (Learn how and when to remove this message) 1993 EP by The Bouncing SoulsThe Argyle E.P.EP by The Bouncing SoulsReleased1993Recorded1993GenrePunk rockLabelRot'en Roll RecordsChunksaahProducerJe...
United Kingdom legislationAct of ParliamentParliament of IrelandLong titleAn Act against Plowing by the Tayle, and pulling the Wooll off living Sheep.Citation10 & 11 Chas. 1 c. 15 (I)Territorial extent IrelandDatesRoyal assent18 April 1635Commencement18 April 1636Repealed31 August 1828Other legislationRepealed by9 Geo. 4. c. 53Status: RepealedText of statute as originally enacted A Northern European short-tailed sheep of the type formerly common in Ireland. They moult in summer, and...
1. divisjon 2005 Competizione 1. divisjon Sport Calcio Edizione 57ª Organizzatore NFF Luogo Norvegia Partecipanti 16 Cronologia della competizione 2004 2006 Manuale Questa voce o sezione sull'argomento competizioni calcistiche non è ancora formattata secondo gli standard. Commento: voce totalmente decotenstualizzata, manca un incipit che spieghi di che cosa si sta parlando Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferi...
VoltaggioKomuneComune di VoltaggioNegaraItaliaWilayahPiemonteProvinsiAlessandria (AL)FrazioniMolini di VoltaggioPemerintahan • Wali kotaLorenzo RepettoLuas • Total51,3 km2 (198 sq mi)Ketinggian342 m (1,122 ft)Populasi (31 December 2006)[1] • Total761 • Kepadatan1,5/km2 (3,8/sq mi)DemonimVoltagginiZona waktuUTC+1 (CET) • Musim panas (DST)UTC+2 (CEST)Kode pos15060Kode area telepon010Santo/a Pe...
EuroCup Women 2014-2015 Competizione EuroCup Women Sport Pallacanestro Edizione 13ª Organizzatore FIBA Europe Date dal 5 novembre 2014al 26 marzo 2015 Partecipanti 31 Risultati Vincitore Villeneuve-d'Ascq(1º titolo) Secondo Castors Braine Statistiche Incontri disputati 120 Cronologia della competizione 2013-2014 2015-2016 Manuale L'EuroCup Women 2014-2015 è stata la tredicesima edizione del torneo europeo di secondo livello per squadre femminili di club di pallacanestro. Il t...
Westminster, Vermont A rural country road in Marshall County, Indiana Rural Society Rural economics Rural area Rural crafts India Rural development Rural delivery service Rural electrification Rural Internet Rural health Rural housing Rural poverty Reservation poverty Rural ghetto Rural People Farmers Family farmers Farmworkers Indigenous peoples Pastoralists Peasantry Smallholders Rural women in Agriculture Rural society Agrarian society Rural diversity Rural flight Rural sociology Types of...
Reine de Sierra Leone(en) Queen of Sierra Leone Armoiries de Sierra Leone. Élisabeth II, unique reine de Sierra Leone. Création 27 avril 1961 Abrogation 19 avril 1971 Première titulaire Élisabeth II Dernière titulaire Élisabeth II modifier La monarchie sierraléonaise est le régime politique en vigueur en Sierra Leone entre 1961 et 1971. La Sierra Leone partage alors son monarque avec le Royaume-Uni et d'autres États souverains appelés royaumes du Commonwealth. Ancienne coloni...