CD99

CD99
Идентификаторы
Псевдонимыantigen identified by monoclonal 12E7Y homologantigen identified by monoclonal antibodies 12E7F21 and O1312E7surface antigen MIC2Protein MIC2CD99cell surface antigen 12E7cell surface antigen O13cell surface antigen HBA-71MIC2 (monoclonal antibody 12E7)T-cell surface glycoprotein E2E2 antigenCD99 antigen12E7 antigen
Внешние IDGeneCards: [1]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

CD99 (MIC2) — мембранный гликопротеин. Продукт гена человека CD99[1][2][3]. Ген белка находится на X-хромосоме, однако он не подвержен инактивации X-хромосомы. CD99 стал первым обнаруженным у человека геном псевдоаутосомной области[4].

Экспрессия

CD99 экспрессирован на поверхности всех лейкоцитов, но в наибольшей степени — на тимоцитах[5][6][7]. Считается, что белок повышает клеточную адгезию T-лимфоцитов[8][9] и апоптоз T-клеток[10]. Белок также обнаружен на эндотелиальных клетках и в пародонте, включая фибробласты и эпителиальные клетки дёсен[3]. Участвует в клеточной миграции и активации[11]. Обнаружено, что белок связывает циклофилин А[12].

CD99 обнаружен на клетках саркомы Юинга[13] и опухолевых гранулезных клетках[14]. Экспрессия белка выше на клетках злокачественных глиом, чем на клетках мозга, причём такая повышенная экспрессия коррелирует с высоким уровнем инвазивности и смертности таким больных[15]. Антитела к CD99 используются в диагностической иммуногистохимии для отличия саркомы Юинга от других схожих опухолей и для идентификации тимических опухолей опухолей веретенообразных нейронов, таких как синовиальная саркома, гемангиоперицитома и менингиома[4]. Хотя считается, что онкогенный белок EWS/FLI регулирует CD99, полный нокдаун гена EWS/FLI приводит лишь к умеренному снижению CD99. При нокдауне гена CD99 в клетках больного с саркомой Юинга трансплантация таких клеток на мышь приводит к замедленному развитию опухоли и пониженному метастазированию опухолевых клеток в костный мозг[13].

Пониженная экспрессия CD99 приводит к увеличению образованию β-III-тубулина и большего роста нейронов[13].

У мужчин наблюдается более высокий уровень CD99, чем у женщин[16].

Взаимодействие

CD99 ингибирует адгезию клеток к внеклеточному матриксу за счёт снижения аффинности β1-интегрина[17].

Структура

CD99 состоит из 185 аминокислот, молекулярная масса 18.8 кДа. Отличается особенно высоким уровнем O-гликозилирования. Зрелая гликозилированная форма белка — 32 кДа.

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: CD99 CD99 molecule.
  2. ↑ Goodfellow P, Banting G, Sheer D, Ropers HH, Caine A, Ferguson-Smith MA, Povey S, Voss R (1983). "Genetic evidence that a Y-linked gene in man is homologous to a gene on the X chromosome". Nature. 302 (5906): 346—9. Bibcode:1983Natur.302..346G. doi:10.1038/302346a0. PMID 6188056. S2CID 4273099.
  3. ↑ 1 2 Krisanaprakornkit S, Chotjumlong P, Pata S, Chruewkamlow N, Reutrakul V, Kasinrerk W (January 2013). "CD99 ligation induces intercellular cell adhesion molecule-1 expression and secretion in human gingival fibroblasts". Arch. Oral Biol. 58 (1): 82—93. doi:10.1016/j.archoralbio.2012.06.011. PMID 22795566.
  4. ↑ 1 2 Manual of Diagnostic Cytology. — 2nd. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. 145–146. — ISBN 978-1-84110-100-2.
  5. ↑ Aussel C, Bernard G, Breittmayer JP, Pelassy C, Zoccola D, Bernard A (September 1993). "Monoclonal antibodies directed against the E2 protein (MIC2 gene product) induce exposure of phosphatidylserine at the thymocyte cell surface". Biochemistry. 32 (38): 10096—101. doi:10.1021/bi00089a027. PMID 8399135.
  6. ↑ Dworzak MN, Fritsch G, Buchinger P, Fleischer C, Printz D, Zellner A, Schöllhammer A, Steiner G, Ambros PF, Gadner H (January 1994). "Flow cytometric assessment of human MIC2 expression in bone marrow, thymus, and peripheral blood". Blood. 83 (2): 415—25. doi:10.1182/blood.V83.2.415.415. PMID 7506950.
  7. ↑ Choi EY, Park WS, Jung KC, Kim SH, Kim YY, Lee WJ, Park SH (July 1998). "Engagement of CD99 induces up-regulation of TCR and MHC class I and II molecules on the surface of human thymocytes". Journal of Immunology. 161 (2): 749—54. PMID 9670951.
  8. ↑ Bernard G, Raimondi V, Alberti I, Pourtein M, Widjenes J, Ticchioni M, Bernard A (October 2000). "CD99 (E2) up-regulates alpha4beta1-dependent T cell adhesion to inflamed vascular endothelium under flow conditions". European Journal of Immunology. 30 (10): 3061—5. doi:10.1002/1521-4141(200010)30:10<3061::AID-IMMU3061>3.0.CO;2-M. PMID 11069091.
  9. ↑ Kasinrerk W, Tokrasinwit N, Moonsom S, Stockinger H (January 2000). "CD99 monoclonal antibody induce homotypic adhesion of Jurkat cells through protein tyrosine kinase and protein kinase C-dependent pathway". Immunology Letters. 71 (1): 33—41. doi:10.1016/S0165-2478(99)00165-0. PMID 10709783.
  10. ↑ Bernard G, Breittmayer JP, de Matteis M, Trampont P, Hofman P, Senik A, Bernard A (March 1997). "Apoptosis of immature thymocytes mediated by E2/CD99". Journal of Immunology. 158 (6): 2543—50. PMID 9058785.
  11. ↑ Oh KI, Kim BK, Ban YL, Choi EY, Jung KC, Lee IS, Park SH (April 2007). "CD99 activates T cells via a costimulatory function that promotes raft association of TCR complex and tyrosine phosphorylation of TCR zeta". Experimental & Molecular Medicine. 39 (2): 176—84. doi:10.1038/emm.2007.20. PMID 17464179.
  12. ↑ Kim HJ, Chong KH, Kang SW, Lee JR, Kim JY, Hahn MJ, Kim TJ (September 2004). "Identification of cyclophilin A as a CD99-binding protein by yeast two-hybrid screening". Immunology Letters. 95 (2): 155—9. doi:10.1016/j.imlet.2004.07.001. PMID 15388255.
  13. ↑ 1 2 3 Rocchi A, Manara MC, Sciandra M, Zambelli D, Nardi F, Nicoletti G, Garofalo C, Meschini S, Astolfi A, Colombo MP, Lessnick SL, Picci P, Scotlandi K (March 2010). "CD99 inhibits neural differentiation of human Ewing sarcoma cells and thereby contributes to oncogenesis". J. Clin. Invest. 120 (3): 668—80. doi:10.1172/JCI36667. PMC 2827943. PMID 20197622.
  14. ↑ CD99. NordiQC. Дата обращения: 15 сентября 2010. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года.
  15. ↑ Seol HJ, Chang JH, Yamamoto J, Romagnuolo R, Suh Y, Weeks A, Agnihotri S, Smith CA, Rutka JT (September 2012). "Overexpression of CD99 Increases the Migration and Invasiveness of Human Malignant Glioma Cells". Genes Cancer. 3 (9—10): 535—49. doi:10.1177/1947601912473603. PMC 3591096. PMID 23486730.
  16. ↑ Lefèvre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G (July 2012). "Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation". Shock. 38 (1): 37—42. doi:10.1097/SHK.0b013e3182571e46. PMID 22575993. S2CID 7092987.
  17. ↑ Lee KJ, Lee SH, Yadav BK, Ju HM, Kim MS, Park JH, Jeoung D, Lee H, Hahn JH (March 2012). "The activation of CD99 inhibits cell-extracellular matrix adhesion by suppressing β(1) integrin affinity". BMB Rep. 45 (3): 159—64. doi:10.5483/BMBRep.2012.45.3.159. PMID 22449702.

Литература