MST1R — рецепторная тирозинкиназа, переносящая сигнал от внеклеточного матрикса в клеточную цитоплазму при связывании с лигандом MST1. Рецептор MST1R регулирует многие физиологические процессы, включая выживание клеток, их миграцию и дифференцировку. Связывание лиганда на клеточной поверхности индуцирует аутофосфорилирование внутриклеточного домена рецептора, на котором расположены участки связывания цитозольных сигнальных белков. После активации рецептора в ходе связывания с лигандом рецептор взаимодействует с субъединицами PI3-киназыPIK3R1, PLCG1 или с адаптерным белком GAB1. Рекрутирование этих эффекторов активирует несколько сигнальных путей, включая RAS-ERK, фосфоинозитид-3-киназаAKT1 и PLC-гамма-PKC. Стимуляция MST1R активирует процесс заживления за счёт усиления миграции и пролиферации эпителиальных клеток, а также их выживания на повреждённом участке. Кроме этого, MST1R играет роль во врождённом иммунном ответе, регулируя миграцию и фагоцитарную активность макрофагов. Рецептор также может запускать сигналы, включая клеточную миграцию и пролиферацию, в ответ на некоторые другие, кроме лиганда MST1, факторы роста[7][8][9].
Структура
MST1R состоит из 1 400 аминокислот, молекулярная масса 152,2 кДа.
Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, et al. (1994). "Identification of the ron gene product as the receptor for the human macrophage stimulating protein". Science. 266 (5182): 117—9. doi:10.1126/science.7939629. PMID7939629.
Maggiora P, Lorenzato A, Fracchioli S, et al. (2003). "The RON and MET oncogenes are co-expressed in human ovarian carcinomas and cooperate in activating invasiveness". Exp. Cell Res. 288 (2): 382—9. doi:10.1016/S0014-4827(03)00250-7. PMID12915129.
Santoro MM, Gaudino G, Marchisio PC (2003). "The MSP receptor regulates alpha6beta4 and alpha3beta1 integrins via 14-3-3 proteins in keratinocyte migration". Dev. Cell. 5 (2): 257—71. doi:10.1016/S1534-5807(03)00201-6. PMID12919677.
van den Akker E, van Dijk T, Parren-van Amelsvoort M, et al. (2004). "Tyrosine kinase receptor RON functions downstream of the erythropoietin receptor to induce expansion of erythroid progenitors". Blood. 103 (12): 4457—65. doi:10.1182/blood-2003-08-2713. PMID14982882.
Raeppel S, Gaudette G, et al. (2010). "Identification of a novel series of potent RON receptor tyrosine kinase inhibitors". Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (9): 2745—9. doi:10.1016/j.bmcl.2010.03.073. PMID20363625.