CD79A

CD79A
Идентификаторы
Псевдонимыig-alphaCD79a antigen (immunoglobulin-associated alpha)MB-1 membrane glycoproteinmembrane-bound immunoglobulin-associated proteinB-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chainCD79a moleculeimmunoglobulin-associated alphasurface IgM-associated proteinCD79ACD79 Antigens
Внешние IDGeneCards: [1]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

CD79A (англ. B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain) — мембранный белок, продукт гена человека CD79A[1]. Вместе с родственным белком CD79B образует гетеродимер, ассоциированный с мембрано-связанным иммуноглобулином на поверхности B-лимфоцита, что формирует B-клеточный рецептор. Аналогичным образом CD79A ассоциирует с CD3 в Т-клеточном рецепторе и позволяет клетке отвечать на присутствие антигена на клеточной поверхности[2]. Ген связан с развитием агаммаглобулинемии 3-го типа[3].

Ген

Ген CD79A мыши был клонирован в 1980-х годах[4], ген CD79A человека был открыт в начале 1990-х годов[5][6]. Короткий ген длиной 4.3 kb содержит 5 экзонов.

Ген CD79A характеризуется консервативной последовательностью в ходе эволюции, начиная с лучепёрых рыб, но отсутствует у хрящевых рыб, таких как акулы[7]. Таким образом, появление CD79A совпадает с эволюцией B-клеточного рецептора с более широким разнообразием в результате рекомбинации множественных элементов V, D и J у костистых рыб по сравнению с единственными элементами V, D и J у акул[8].

Структура белка

CD79A состоит из 226 аминокислот, молекулярная масса 30,0 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется 2 изофомы[1]. Это мембранный белок с внеклеточным иммуноглобулиновым доменом, одним трансмембранным участком и коротким цитоплазматическим доменом[1]. Цитоплазматический участок содержит множественные участки фосфорилирования, включая консервативный мотив связывания с двойным фосфотирозином ITAM[англ.][9][10]. Более крупная изоформа у человека содержит участок 88-127, образуя полный иммуноглобулиновый домен, тогда как короткая изоформа имеет укороченный иммуноглобулиновый домен[1] CD79a has several cysteine residues, one of which forms covalent bonds with CD79b.[11].

Функции

CD79a имеет несколько функций в развитии и функционировании B-клеток. Гетеродимер CD79a/b нековалентно ассоциирован с тяжёлой цепью иммуноглобулина через свой трансмембранный домен и образует либо B-клеточный рецептор вместе с лёгкой цепью иммуноглобулина, либо пре-B-клеточный рецептор вместе с суррогатной лёгкой цепью в развивающихся B-клетках. Ассоциация гетеродимера CD79a/b с тяжёлой цепью иммуноглобулина необходима для поверхностной экспрессии B-клеточного рецептора и индуцируемого рецептором входа кальция и фосфорилирования тирозина[12]. Генетическая делеция трансмембранного экзона в гене CD79A приводит к потере белка и полной блокировки развития B-клеток на этапе перехода про-B- в пре-B-клетку[13]. Аналогично, у больных с гомозиготным вариантом сплайсинга развивается потеря трансмембранного участка и укороченный белок или его отсутствие приводит к агаммаглобулинемии и дефицита периферических B-клеток[3][14][15].

Остатки тирозина в ITAM-мотиве CD79a (Tyr188 и Tyr199 у человека; Tyr182 и Tyr193 у мыши), которые фосфорилируются в ответ на перешивку B-клеточного рецептора, играют критическую роль в связывании Syk-киназ и переносе сигнала[16][17]. Кроме этого, тирозины ITAM-мотивов CD79a и CD79b синергически опосредуют переход про-B- в пре-B-клетки[18][19]. Потеря одного из двух ITAM-мотивов CD79a/b приводит к нарушению развития B-клеток, однако независимый от T-клеток ответ типа II и опосредуемый B-клеточным рецептором вход кальция остаётся нормальным. Однако наличие обоих функциональных ITAM-мотивов CD79a/b необходимо для нормального T-лимфоцит-зависимого ответа[18][20]. Цитоплазматический домен CD79a содержит дистальный от ITAM-мотива тирозин (Tyr210 у человека, Tyr204 у мыши), который после фосфорилирования может связываться с BLNK и Nck[21][22][23] и критически важен для рецептор-опосредованной пролиферации B-клеток и развития В1-клеток[24]. Фосфорилирование тирозинов ITAM-мотива и перенос сигнала отрицательно регилируется остатками серина и треонина, расположенных вблизи мотива (Ser197, Ser203, Thr209 у человека; Ser191, Ser197, Thr203 у мыши)[25][26] и играет роль в ограничении образования плазматических клеток костного мозга, секретирующих IgG2a и IgG2b[19].

В диагностике

Белок CD79a присутствует на поверхности только B-клеток, что делает его надёжным маркёром B-лимфоцитов в иммуногистохимических исследованиях. Белок также остаётся на B-клетках после их трансформации в плазматические клетки, а также на практически всех B-клеточных неоплазмах, включая B-клеточные лимфомы, плазмацитомы и миеломы. CD79a экспрессирован на аномальных лимфоцитах в некоторых случаях болезни Ходжкина. Поскольку CD79a находится на предшественниках B-клеток, этот белок может использоваться для окрашивания более широкого спектра клеток, чем стандартный B-клеточный маркёр CD20, экспрессируемый главным образом на зрелых B-клеточных лимфомах, и, таким образом, часто оба маркёра применяются в иммуногистохимических панелях одновременно[2].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 Entrez Gene: CD79A CD79a molecule, immunoglobulin-associated alpha.
  2. ↑ 1 2 Anthony S-Y, Leong. Manual of Diagnostic Cytology / Leong Anthony S-Y, Kumarason Cooper, F Joel W-M Leong. — 2. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. XX. — ISBN 1-84110-100-1.
  3. ↑ 1 2 OMIM 613501
  4. ↑ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (Nov 1988). "B lymphocyte lineage-restricted expression of mb-1, a gene with CD3-like structural properties". The EMBO Journal. 7 (11): 3457—64. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x. PMC 454845. PMID 2463161.
  5. ↑ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (Mar 1992). "Molecular cloning and expression pattern of a human gene homologous to the murine mb-1 gene". Journal of Immunology. 148 (5): 1526—31. PMID 1538135.
  6. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1992). "Molecular cloning of the Ig-alpha subunit of the human B-cell antigen receptor complex". Immunogenetics. 36 (4): 266—9. doi:10.1007/bf00215058. PMID 1639443. S2CID 28622219.
  7. ↑ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (Mar 2012). "The mouse B cell-specific mb-1 gene encodes an immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) protein that may be evolutionarily conserved in diverse species by purifying selection". Molecular Biology Reports. 39 (3): 3185—96. doi:10.1007/s11033-011-1085-7. PMC 4667979. PMID 21688146.
  8. ↑ Flajnik MF, Kasahara M (Jan 2010). "Origin and evolution of the adaptive immune system: genetic events and selective pressures". Nature Reviews Genetics. 11 (1): 47—59. doi:10.1038/nrg2703. PMC 3805090. PMID 19997068.
  9. ↑ Reth M (Mar 1989). "Antigen receptor tail clue". Nature. 338 (6214): 383—4. Bibcode:1989Natur.338..383R. doi:10.1038/338383b0. PMID 2927501. S2CID 5213145.
  10. ↑ Cambier JC (Oct 1995). "Antigen and Fc receptor signaling. The awesome power of the immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)". Journal of Immunology. 155 (7): 3281—5. PMID 7561018.
  11. ↑ Reth M (1992). "Antigen receptors on B lymphocytes". Annual Review of Immunology. 10 (1): 97—121. doi:10.1146/annurev.iy.10.040192.000525. PMID 1591006.
  12. ↑ Yang, Jianying; Reth, Michael (September 2010). "Oligomeric organization of the B-cell antigen receptor on resting cells". Nature (англ.). 467 (7314): 465—469. Bibcode:2010Natur.467..465Y. doi:10.1038/nature09357. ISSN 1476-4687. PMID 20818374. S2CID 3261220. Архивировано 5 июля 2021. Дата обращения: 31 марта 2021.
  13. ↑ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (Jul 2002). "B cell progenitors are arrested in maturation but have intact VDJ recombination in the absence of Ig-alpha and Ig-beta". Journal of Immunology. 169 (2): 865—72. doi:10.4049/jimmunol.169.2.865. PMID 12097390.
  14. ↑ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (Oct 1999). "Mutations in Igalpha (CD79a) result in a complete block in B-cell development". The Journal of Clinical Investigation. 104 (8): 1115—21. doi:10.1172/JCI7696. PMC 408581. PMID 10525050.
  15. ↑ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (Apr 2002). "Novel Igalpha (CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammaglobulinemia". American Journal of Medical Genetics. 108 (4): 333—6. doi:10.1002/ajmg.10296. PMID 11920841.
  16. ↑ Flaswinkel H, Reth M (Jan 1994). "Dual role of the tyrosine activation motif of the Ig-alpha protein during signal transduction via the B cell antigen receptor". The EMBO Journal. 13 (1): 83—9. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x. PMC 394781. PMID 8306975.
  17. ↑ Reth M, Wienands J (1997). "Initiation and processing of signals from the B cell antigen receptor". Annual Review of Immunology. 15 (1): 453—79. doi:10.1146/annurev.immunol.15.1.453. PMID 9143696.
  18. ↑ 1 2 Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (Jul 2006). "Ig beta tyrosine residues contribute to the control of B cell receptor signaling by regulating receptor internalization". The Journal of Experimental Medicine. 203 (7): 1785—94. doi:10.1084/jem.20060221. PMC 2118343. PMID 16818674.
  19. ↑ 1 2 Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (Sep 2011). "Cytoplasmic Ig alpha serine/threonines fine-tune Ig alpha tyrosine phosphorylation and limit bone marrow plasma cell formation". Journal of Immunology. 187 (6): 2853—8. doi:10.4049/jimmunol.1101143. PMC 3169759. PMID 21841126.
  20. ↑ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (Aug 2001). "Interference with immunoglobulin (Ig)alpha immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) phosphorylation modulates or blocks B cell development, depending on the availability of an Igbeta cytoplasmic tail". The Journal of Experimental Medicine. 194 (4): 455—69. doi:10.1084/jem.194.4.455. PMC 2193498. PMID 11514602.
  21. ↑ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (Jul 2001). "Association of SLP-65/BLNK with the B cell antigen receptor through a non-ITAM tyrosine of Ig-alpha". European Journal of Immunology. 31 (7): 2126—34. doi:10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o. PMID 11449366.
  22. ↑ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (Apr 2002). "The direct recruitment of BLNK to immunoglobulin alpha couples the B-cell antigen receptor to distal signaling pathways". Molecular and Cellular Biology. 22 (8): 2524—35. doi:10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC 133735. PMID 11909947.
  23. ↑ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (Sep 2013). "Nck-mediated recruitment of BCAP to the BCR regulates the PI(3)K-Akt pathway in B cells". Nature Immunology. 14 (9): 966—75. doi:10.1038/ni.2685. PMID 23913047. S2CID 2532325.
  24. ↑ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (Jul 2006). "The B cell receptor promotes B cell activation and proliferation through a non-ITAM tyrosine in the Igalpha cytoplasmic domain". Immunity. 25 (1): 55—65. doi:10.1016/j.immuni.2006.04.014. PMID 16860757.
  25. ↑ Müller R, Wienands J, Reth M (Jul 2000). "The serine and threonine residues in the Ig-alpha cytoplasmic tail negatively regulate immunoreceptor tyrosine-based activation motif-mediated signal transduction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (15): 8451—4. Bibcode:2000PNAS...97.8451M. doi:10.1073/pnas.97.15.8451. PMC 26968. PMID 10900006.
  26. ↑ Heizmann B, Reth M, Infantino S (Oct 2010). "Syk is a dual-specificity kinase that self-regulates the signal output from the B-cell antigen receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (43): 18563—8. Bibcode:2010PNAS..10718563H. doi:10.1073/pnas.1009048107. PMC 2972992. PMID 20940318.

Литература