Valdes-Scantling fréquente et joue au football américain à la Lakewood High School[3]. Il enregistre cinquante réceptions pour 800 yards et quatorze touchdowns en tant que senior[4].
Pour ses débuts universitaires, une victoire 40-14 contre les Bulldogs de l'université de Louisiana Tech, il a 4 réceptions pour 87 yards[9]. Lors de son deuxième match, une victoire 23-21 contre les Spiders de l'université Richmond, il est le meilleur de l'équipe avec 8 réceptions pour 87 yards[10].
Il termine la saison avec 22 réceptions pour 281 yards, soit une moyenne de 12,8 yards par réception[7].
Sur la saison, il est l'un des six wide receivers de NC State à avoir 20 réceptions ou plus[14]. Le , lors du match contre le Blue Hose du Presbyterian College(en), il a quatre réceptions pour un gain 55 yards, tous deux des records personnels de la saison, et marque son premier touchdown en carrière, sur une passe de 18 yards de Jacoby Brissett[15].
Il termine la saison avec 22 réceptions pour 257 yards, une moyenne de 11,7 yards par réception, et un touchdown[11].
Il termine la saison 2016 avec 22 réceptions, pour un gain de 415 yards et 5 touchdowns[18].
2017
Pour sa saison senior, Valdes-Scantling dispute douze matchs et comptabilise un total de 879 yards et 6 touchdowns en 53 réceptions Il effectue également 8 courses pour un gain de 108 yards et un touchdown supplémentaire[23].
Il commence la saison par d'une victoire 42 à 22 contre les Spartans de l'université d'État de San José où il réussit six réceptions pour un gain de 91 yards avec trois yards supplémentaire loprs d'une course[24]. Son second match avec six réceptions survient le contre les Pirates de l'université d'East Carolina, totalisant un gain de 94 yards et un touchdown. Durant le match il effectue également deux courses pour 80 yards dont une de 75 yards se terminant en touchdown[25]. Le , lors de la défaite 24 à 28 contre les Cougars de l'université de Houston, il établit deux records personnels en carrière avec dix réceptions pour un gain total de 186 yards, mais n'inscrit toutefois aucun touchdown[26].
Les Bulls participent de nouveau au Birmingham Bowl, qu'ils remportent 38 à 34 contre les Red Raiders de l'université Texas Tech[27],[28]. Au cours de ce match Valdes-Scantling réussit trois réceptions pour un gain total de 133 yards et un touchdown[28].
Le , Valdes-Scantling signe son contrat rookie d'une durée de 4 ans pour un montant de 2 677 553 dollars incluant un bonus à la signature de 217 553 dollars[31],[32].
Il fait ses débuts dans la NFL lors du match d'ouverture de la saison contre les Bears de Chicago le et y effectue un retour de kickoff de 21 yards (victoire 24 à 23)[33]. Il réussit sa première réception professionnelle lors du match suivant joué contre les Vikings du Minnesota[34]. En 4e semaine lors de la victoire contre les Bills de Buffalo, il est titularisé pour la première fois de sa carrière en remplacement de Randall Cobb blessé. Il y réussit une réception de 38 yards[35],[36]. La semaine suivante (défaite contre les Lions de Détroit), toujours titulaire Cobb étant toujours absent, Valdes-Scantling réussit sept réceptions pour un gain cumulé de 68 yards tout en inscrivant un touchdown[37]. Il gagne ensuite 103 yards en trois réceptions lors de la victoire en sixième semaine contre les 49ers de San Francisco[38]. Le (défaite 27 à 29 contre les Rams de Los Angeles), il réussit deux réceptions pour un gain cumulé de 45 yards, inscrivant un touchdown de 40 yards[39]. La semaine suivante, défaite 17 à 31 contre les Patriots de la Nouvelle-Angleterre, il gagne 101 yards en trois réceptions[40]. Au total, il termine sa saison rookie avec 38 réceptions pour 581 yards et deux touchdowns[41].
Il finit la saison classé septième des rookies de la Ligue au nombre de yards gagnés en réceptions[42].
2019
Lors de la troisième semaine contre les Broncos de Denver (victoire 27 à 16), Valdes-Scantling totalise 6 réceptions pour un gain de 99 yards, inscrivant le premier touchdown de sa saison[43]. En 7e semaine contre les Raiders d'Oakland (victoire 42 à 24), Valdes-Scantling termine avec 2 réceptions pour un gain de 133 yards dont un touchdown de 74 yards[44].
Il participe aux deux matchs de séries éliminatoires des Packers, contre les Seahawks de Seattle lors du tour de division et contre les 49ers de San Francisco en finale de conférence NFC. Sur l'ensemble des deux matchs, il ne réussit qu'une seule réception pour un gain de huit yards[45],[46].
2020
En 1re semaine lors de la victoire 43-34 contre les Vikings du Minnesota, Valdes-Scantling réussit quatre réceptions pour un gain de 96 yards, inscrivant le premier touchdown de sa saison[47].
Lors de la 9e semaine contre les 49ers de San Francisco à l'occasion du Thursday Night Football (victoire 34 à 17), il gagne 53 yards en 2 réceptions et inscrit 2 touchdowns[48]. Le match suivant joué contre les Jaguars de Jacksonville, il réussit 4 réceptions pour un gain cumulé de 149 yards dont une réception 78 yards transformée en touchdown (victoire 24 à 20)[49]. Il réussit, en toute fin de 4e quart temps en 11e semaine contre les Colts d'Indianapolis, une réception de 47 yards qui permet ensuite au kicker Mason Crosby d'inscrire le field goal égalisateur conduisant à la prolongation[50]. Malheureusement, au cours de cette prolongation, Valdes-Scantling commet un fumble lors du deuxième jeu de la série des Packers qui est recouvert par les Colts. ceux-ci gagnent ensuite le match grâce à un field goal[51]. Il signalera sur Twitter avoir reçu des menaces de mort à la suite de ce fumble[52],[53].
Les Packers perdent 26 à 31 la finale de conférence NFC jouée contre les Buccaneers de Tampa Bay, Valdes-Scantling effectuant 4 réceptions pour un gain cumulé de 115 yards et 1 touchdown[54].
2021
Valdes-Scantling est placé dans la liste des réservistes blessés des Packers le [55] mais est réactivé le [56]. En 11e semaine lors de la défaite 31 à 34 contre les Vikings, il réussit quatre réceptions pour un gain total de 123 yards et un touchdown[57]. Il termine sa saison 2021 avec un total de 26 réceptions pour 430 yard et trois touchdowns[58].
Chiefs de Kansas City
2022
Le , Valdes-Scantling signe un contrat de trois ans pour un montant de 30 millions de dollars avec les Chiefs de Kansas City[59]. En 7e semaine lors de la victoire 44 à 23 contre les 49ers, il effectue trois réceptions pour un gain 111 yards[60]. Fin de saison régulière, il totalise 42 réceptions pour un total de 687 yards et deux touchdowns en 17 matchs (dont 11 en tant que titulaire)[61]. Lors de la finale de conférence AFC, les Chiefs battent les Bengals 23 à 20, Valdes-Scantling effectuant six réceptions pour 116 yards et un touchdown[62]. Il remporte son premier Super Bowl en battant 38 à 35 les Eagles de Philadelphie lors du Super Bowl LVII n'ayant pas réussi à capter le seul ballon adressé par son quarterback[63].
2023
Valdes-Scantling effectue sa plus mauvaise saison régulière en termes de statistiques, n'affichant que 21 réceptions pour un gain de 315 yards et un touchdown[64]. En finale de conférence AFC contre les Ravens de Baltimore, Valdes-Scantling réussit une réception de 32 yards lors d'une 3e tentative juste avant l'arrêt des deux dernières minutes (two-minute warning, ce qui a permis aux Chiefs de manger l'horloge et de gagner le match 17 à 10[65]. Lors du Super Bowl LVIII, il réussit trois réceptions pour un gain de 20 yards et un touchdown, et remporte sa deuxième bague de Super Bowl en battant 25 à 22 les 49ers de San Francisco[66].
Agent libre, Valdes-Scantling signe le , un contrat d'un an avec les Bills de Buffalo[68]. Néanmoins, après avoir acquis le wide receiverAmari Cooper aux Browns de Cleveland, les Bills décident le de libérer Valdes-Scantling, celui-ci n'y ayant réussit que deux réceptions sur neuf possibles en trois matchs disputés[69].
