Jean de Horne est un descendant de la famille noble de la Maison de Hornes. Il est le fils de Jacob de Horne (1426?-1488), premier comte de Hornes. Son frère aîné Jacob II de Horne (ca.1450-1502) était l'héritier du comté.
Jean est élu prince-évêque de Liège en et confirmé, par le pape Sixte IV , le . Il s'efforça de restaurer le territoire liégeois ruiné par les destructions et les troubles du règne de son prédécesseur, Louis de Bourbon.
La Paix de Saint-Jacques, compilation de textes législatifs antérieurs, fut publiée le . En 1492, le souverain des Pays-Bas, Philippe le Beau, reconnut la neutralité liégeoise.
De Hornes est mort après une courte maladie une semaine avant Noël en 1505, prétendument dans la maison d'un chanoine à Maastricht. En raison de la poursuite du soulèvement liégeois, il ne put être enterré selon la coutume dans la cathédrale Saint-Lambert. C'est pourquoi il fut inhumé dans le chœur de l'église du monastère des Pères observants, qu'il fonda, près de l'actuelle société de plein air Slavante(nl), juste au sud de Maastricht. Le monastère était situé dans la seigneurie liégeoise de Sint Pieter. Son évêque auxiliaire, Libertus van Broeckem, y fut également enterré un an plus tard. Les tombes ont probablement été perdues lors de la destruction du premier monastère des observants en 1578. Le monastère a été reconstruit en 1638, mais est tombé en ruine après l'abolition des monastères par les Français en 1796. Une aile du monastère a été conservée, mais il ne reste aucun vestige de l'église.
Joseph Daris, Histoire du diocèse et de la principauté de Liège pendant le XVe siècle, Liège, Louis Demarteau, , 712 p. (lire en ligne), « La principauté et le diocèse sous Jean de Hornes », p. 555-683