Unettomuus (lat.insomnia) tarkoittaa kyvyttömyyttä nukkua riittävästi[1], kuten nukahtamisvaikeutta, unessa pysymisen vaikeutta, varhaista heräämistä tai virkistämätöntä unta, joita esiintyy nukkumismahdollisuudesta riippumatta.[2]
Tilapäinen unettomuus on tavallinen reaktio elämäntilanteen muutoksiin. Unihäiriötasoista unettomuutta kutsutaan unettomuushäiriöksi, jolloin unettomuus on riittävän pitkäkestoista (yli 1-3 kk), ei ole seurausta erilaisista muista altisteista tai sairauksista ja aiheuttaa merkittävää valveenaikaisen toimintakyvyn laskua.[2]
Noin 12 % suomalaisista yli 18-vuotiaista kärsi pitkäaikaisesta unettomuudesta (DSM-IV-kriteerit) vuonna 2000.[4] Nuorten unettomuuden vallitsevuus Suomessa oli noin 9-13 % vuosina 2000-2010. Pitkäaikainen unettomuus ilmaantuu vuoden aikana noin 5 %:lle yli 65-vuotiaista. Pitkäaikaisen unettomuuden vallitsevuus on kasvanut viime vuosikymmenien aikana.[2] Runsas 33 % työssäkäyvistä naisista ja runsas 25 % työssäkäyvistä miehistä kärsi vähintään kerran viikossa univaikeuksista vuonna 2003, kun vastaavat luvut olivat vuonna 1977 20 % ja vajaa 20 %.[5]Kela-korvauksia unilääkkeistä (ATC-luokka N05C) sai 282 485 henkilöä Suomessa vuonna 2013.[2] Unilääkkeet ovat yksi maailman käytetyimmistä lääkeryhmistä.[6]
Suomessa esiintyy enemmän unettomuutta ja unilääkkeiden käyttöä kuin muualla Euroopassa.[6][4] Luonnonkansojen jäsenet taas raportoivat eräässä tutkimuksessa hyvin vähän nukahtamisen ja unessa pysymisen vaikeutta verrattuna näiden esiintyvyyteen teollisuusmaissa, mutta unen kesto oli samankaltainen.[7]
Ominaisuudet
Laatu
Unettomuuteen tai unettomuushäiriön oireisiin voivat kuulua nukahtamisvaikeus, unessa pysymisen vaikeus, varhainen herääminen tai virkistämätön uni nukkumismahdollisuudesta riippumatta.[2] Virkistämätön uni aiheuttaa tunteen, ettei ole nukkunut tarpeeksi, eikä herää virkeänä tai levänneenä, vaikka unen kokonaiskesto näyttää riittävältä. Eri syyt voivat näin aiheuttaa laadultaan erilaista unettomuutta; esimerkiksi rakastumisen, jännittyneisyyden ja ahdistuneisuuden tunteet aiheuttavat enemmän nukahtamisvaikeutta, kun taas masennukseen liittyy varhainen herääminen[8].
Ajallinen kulku
Unettomuuden kulku voi sen syistä riippuen vaihdella yksittäisistä satunnaisista öistä hyvin pysyvään ja muuttumattomaan tilaan. Primaarinen unettomuus alkaa yleensä jo lapsuusiässä ja jatkuu muuttumattomana tai voi vaikeutua[8]. Unettomuushäiriön yhtenä kriteerinä pidetään, että unettomuutta on esiintynyt vähintään 3 päivänä viikossa 1 kuukauden ajan (ICD-10-kriteerit). Kroonisessa eli pitkäkestoisessa unettomuushäiriössä oireiden kesto on yli 3 kuukautta. Jos taas alle 1 kuukauden kestänyt unettomuus aiheuttaa merkittävää kärsimystä ja toimintakyvyn laskua ja tämän aiheuttanut stressitekijä on tunnistettavissa, voidaan käyttää termiä akuutti eli äkillinen tilapäinen unettomuus. Lievempää alle 1 kuukauden tunnistettuun stressitekijään liittyvää unettomuutta on kutsuttu tilapäiseksi sopeutumisunettomuudeksi tai tilapäiseksi oireasteiseksi unettomuudeksi. Tilapäisellä unettomuudella on taipumusta lieventyä, kun stressitekijä lievenee, mutta tila voi pitkittyä.[2]
Syyt
Unettomuutta kuvataan joskus toiminnalliseksi, elimelliseksi, primaariksi tai idiopaattiseksi. Toiminnallisella unettomuudella tarkoitetaan unettomuutta, joka ei liity niinkään keskushermoston rakenteellisiin piirteisiin, kuten esimerkiksi harvinaiseen elimelliseen unettomuushäiriöön (ICD-10 G47.0), vaan keskushermoston toimintaan, kuten käytökseen ja ympäristötekijöihin. Primaarilla unettomuudella (noin 15 % tapauksista[8]) taas tarkoitetaan unettomuutta, joka ei johdu monista muista sairauksista, mielenterveyden häiriöistä tai altisteista, kuten päihteistä, ahdistuneisuushäiriöstä tai kiputiloista, joissa unettomuus on siis syiden ketjussa sekundaarista eli toissijaista. Jos uni-valverytmin säätely on synnynnäisesti niin puutteellista, että ihminen on kärsinyt jatkuvasta unettomuudesta lapsuudestaan asti suotuisissakin olosuhteissa, voidaan myös puhua idiopaattisesta eli tuntemattomasta sisäsyntyisestä unettomuudesta[8]. Ns. kronobiologisiin unihäiriöihin taas kuuluu esimerkiksi epäsäännöllisiin työaikoihin liittyvä unettomuus, joka on osa vuorotyöunihäiriötä.[2]
Psykososiaaliset tekijät
Tyypillisesti pitkäaikaisen toiminnallisen unettomuuden kehitys saa alkunsa jostakin elämäntilanteen muutoksesta, kuten työ-, parisuhde- tai perhetilanteen muutoksesta kuten läheisen menetyksestä. Tämä lisää vireystilaa ja tilapäistä unettomuutta, mikä käynnistää lopulta noidankehän ylivireyden, uneen kohdistuvan huomion, huolehtimisen ja negatiivisen ehdollistumisen sekä unirytmin epäsäännöllistymisen välille. Noidankehän pitkittyminen aiheuttaa lopulta uni-valverytmin säätelyjärjestelmän häiriön ja unettomuushäiriön. Persoonallisuudelle ominainen tapa tulkita elämäntilanteen muutoksia vaikuttaa taustalla tämän noidankehän pitkittymisen riskiin.[2] Unettomuus lisää stressiä, mikä vaikeuttaa nukahtamista entisestään.
Työhön liittyviin syihin kuuluvat muun muassa vuorotyö, yötyö, epäsäännölliset työajat, ylityö ja liiallinen työhön sidottu aika sekä johtamisen epäoikeudenmukaisuudet ja muut työn stressitekijät[2].
Tavallisia syitä on myös epäsäännölliset elämäntavat ja rituaalien puute, puutteellinen päiväaktiviteetti ja virikkeettömyys, liian myöhäinen yliaktiivisuus, kuten tietotekniikan ja median käyttö ja myöhäinen huolien käsittely, myöhäinen piristeiden käyttö, myöhäiset raskaat ateriat sekä liian pitkät yö- ja päiväunet. Tunteet, kuten stressi, matala mieliala ja ahdistuneisuus lisäävät unettomuutta.[2] Myös liian raskas fyysinen rasitus (ylikunto) voi aiheuttaa ylivireyttä.
Ikä: Unettomuuden esiintyvyyden kasvu iän myötä näyttää liittyvän lähinnä unettomuutta aiheuttavien sairauksien esiintyvyyden kasvuun, mutta vanhenemismuutoksena myös syvä uni ja vilkeuni vähenevät, yöheräily lisääntyy ja vuorokausirytmit (lämpötila, hormonit ja vireys) muuttuvat aamutyyppiseksi. Nuorille tyypillisiä ovat murrosiän kehityksen aiheuttama viivästynyt unijakso, toiminnallinen psykofysiologinen unettomuus ja psykiatrisiin häiriöihin liittyvä unettomuus.[2] Pitkäaikainen unettomuus alkaa usein jo murrosiässä[6].
Sukupuoli: Unettomuuden esiintyvyys on naisilla korkeampi kaikissa ikäluokissa (noin 1.5-2-kertainen)[2][9].
Geneettiset tekijät: Noin 33 %:lla pitkäaikaista unettomuutta kokevista on myös lähisuvussa samankaltaista unettomuutta[2].
Aamu-iltatyyppisyys (aamu- ja iltavirkkuus) ja herkkäunisuus[2]
Raskaus: Unen laatu heikkenee 1. raskauskolmannesta lähtien ja unenaikaiset liike- ja hengityshäiriöt yleistyvät.[2]
Myöhäiset tai yölliset oireet, kuten kipu (esim. päänsärky ja suonenveto), närästys (refluksitauti), tiheävirtsaisuus, hengitystauot, liikehdintä ja unissapuhuminen.
Uni-valverytmin häiriöt: Aikaistunut unijakso, viivästynyt unijakso[16], vapaasti juokseva ylipitkä vuorokausirytmi, sisäsyntyinen epäsäännöllinen univalverytmi, vuorotyöunihäiriö ja aikaerorasitus.[2]
Psykiatriset häiriöt: Mielenterveydenhäiriöistä muun muassa ahdistuneisuushäiriöt ja masennus ovat tyypillisiä. Noin 40 %:lla unettomuuspotilaista on samanaikainen mielenterveydenhäiriö tai päihdehäiriö.[2] Esim. masennukseen liittyy noin kaksinkertainen pitkäaikaisen unettomuuden riski[9].
Somaattiset sairaudet, kuten kiputilat (tapausesiintyvyys 40-80 %), syövät (tapausesiintyvyys 25-60 %), sydän- ja verisuonitaudit (esim. sydämen vajaatoiminta ja alaraajojen tukkiva valtimotauti), keuhkosairaudet (esim. astma), endokrinologiset sairaudet, neurologiset sairaudet (esim. MS-tauti ja Parkinsonin tauti), muistisairaudet (esim. Alzheimerin tauti) ja gastroenterologiset sairaudet[2]. Esimerkiksi migreeniin liittyy noin kaksinkertainen pitkäaikaisen unettomuuden riski[9]. Fyysiset sairaudet voivat aiheuttaa unettomuutta joko kivun, epämukavuuden, pelon, ahdistuksen tai metabolisten häiriöiden välityksellä.[17]
Perinnölliset sairaudet: Hyvin harvinaisessa 1970-luvulla löydetyssä fataalissa familiaalisesa insomniassa (FFI) potilaalle autosomin kautta dominantisti periytyvä aivosairaus estää unensaannin. Tavallisesti tämä prionitauti puhkeaa keski-iässä ja aiheuttaa kuoleman muutaman kuukauden tai parin vuoden sisällä sairastumisesta.
Unettomuushäiriöstä tai primaarista unettomuudesta (eli ei muun sairauden aiheuttamasta) kärsivä ei yleensä pysty nukkumaan päiväunia, mutta sekundaarisesta kärsivä pystyy. Pitkäaikainen unettomuus heikentää tapahtuma- ja työmuistia, ongelmanratkaisukykyä, tarkkaavaisuutta, keskittymiskykyä ja lisää ärtyisyyttä, uupumusta, virhealttiutta, onnettomuuksia ja kaatumisia.[2] Unettomuuden lisäksi sen hoidossa käytettävät hypnoottiset ja sedatiiviset lääkkeet vaikuttavat kognitioon ja liikenneonnettomuusriskiin[14]. Unettomuus aiheuttaa myös tinnitusta ja oppimisvaikeuksia ja on yhteydessä huonontuneeseen elämänlaatuun ja sosiaalisiin suhteisiin.[18] Pitkään jatkuneen unettomuuden on todettu muuttavan DNA:n metylaatiota, erityisesti hermoston toimintaan ja kehitykseen yhdistetyllä geenipolulla.[19]
Unihäiriöiden ja psyykkisten oireiden välinen yhteys on kaksisuuntainen: psyykkisiin häiriöihin liittyy usein muutoksia unen määrässä ja laadussa, mutta myös liian lyhyt tai huono yöuni ja unettomuus voi aiheuttaa psyykkisiä ongelmia. Puuttumalla aktiivisesti lasten unettomuuteen voidaan todennäköisesti vähentää monien lasten psyykkisiä oireita merkittävästi.[20]
Ehkäisy
Yleisterveyden edistäminen ja sairauksien hoito[2]
Liikunta: Kohtuullinen liikunta nopeuttaa nukahtamista, lisää syvää unta, parantaa unen laatua ja voi ehkäistä unihäiriöitä. Vastoin aiempaa käsitystä myös myöhäinen raskas liikunta voi edistää unta tai olla vaikutukseltaan neutraali.[2]
Nautintoaineiden kohtuukäyttö: Vähäinenkin piristeiden käyttö voi alttiilla heikentää unta, jolloin käyttö voi olla edullista ainakin rajoittaa aamupäivään.[2]
Työ-leposuhteen parantaminen ja työaikajärjestelyt[2]
Unettomuuden ja unettomuushäiriön tunnistaminen ja varmistaminen perustuvat potilaan uni-valverytmin kartoittamiseen haastattelun, kyselylomakkeiden ja unipäiväkirjan avulla. Unihäiriön epäily herää, jos potilas haastatellen kärsii vähintään kolmena päivänä viikossa nukahtamisvaikeuksista, häiriintyneestä yöunesta tai päiväväsymyksestä tai oireisto on huonontanut päiväaikaista toimintakykyä. Kliinistä statustutkimusta ja laboratoriotutkimuksia tarvitaan lähinnä unettomuuden lukuisten eri sekundaaristen syiden poissulkemisessa. Epäselvissä, vaikeissa ja pitkittyneissä tapauksissa voidaan hyötyä unilääketieteen tai erikoissairaanhoidon diagnostiikasta, mutta muuten diagnostiikka onnistuu perusterveydenhuollossa.[2]
Hyvässä hoitosuhteessa tapahtuva seuranta on unettomuuden hoidon lähtökohta. Kognitiivis-behavioraalinen eli tiedonkäsittely- ja käytösmalleihin kohdistuva hoito sekä liikuntaharjoittelu ja kirkasvalohoito ovat ensisijaisia hoitovaihtoehtoja. Lääkehoitoa suositellaan käytettäväksi pääosin tilapäisesti, kun lääkkeetön hoito ei ole riittävää.[2]
Kognitiivis-behavioraalisia eli tiedonkäsittely- ja käytösmalleihin kohdistuvia menetelmiä pidetään pitkäaikaisen unettomuuden hoidossa ensisijaisina, koska ne vaikuttavat yleensä unettomuutta ylläpitäviin tekijöihin ja vaikutus säilyy hoidon lopettamisen jälkeenkin (eräissä ohjelmissa ainakin 12 kk[2]). Lääkkeettömän hoidon avulla vältetään myös lääkkeiden haittavaikutukset, kuten sivuvaikutukset ja lääkeriippuvuus.[8] Unettomuuden varsinaisen kognitiivis-behavioraalisen psykoterapian suhteen ongelmana voi olla, että unettomuuden hoitoon pätevöityneitä terapeutteja on riittämättömästi ja terapia on kallista, kuten Suomessa[6].
Psykososiaalinen tuki ja neuvonta ovat keskeinen osa kaikkea unettomuuden hoitoa. Erityisesti tunnetun stressitekijän aiheuttaman tilapäisen sopeutumisunettomuuden hallinnassa ensisijaista on luoda turvaa ja antaa tietoa, sillä reaktio on hyvin tavallinen, satunnaiseen unettomuuteen voi sopeutua, eikä tällä ole taipumusta pitkittyä. Muihin kognitiivis-behavioraalisiin menetelmiin kuuluvat unirytmin säännöllistäminen, häiritsevien ärsykkeiden vähentäminen, unen rajoittaminen, unihygienian parantaminen, vuoderajoitukset, rentoutusmenetelmät, psykoterapia, paradoksaaliset tehtävät, oppimiseen perustuva uudelleenjäsentely sekä unesta huolehtimisen ja yliyrittämisen muokkaaminen.[2][21]
Vuoderajoituksiin kuuluvat esimerkiksi ns. uniärsykkeiden hallinta, jossa maksimaaliseksi nukahtamisyrityksen kestoksi vuoteessa sallitaan 15 minuuttia, sekä ns. vuoteessa olon rajoittaminen, jossa vuodetta ei käytetä muuhun kuin nukkumiseen ja rakasteluun. Rentoutusmenetelmiin kuuluvat muun muassa progressiivinen lihasrentoutus, meditaatio, autogeeninen rentoutus (itsesuggestio) ja hypnoosi.[2] Kognitiivis-behavioraalisessa psykoterapiassa tutkitaan potilaan mielen toimintamallien ja niistä johtuvan toimintatavan vaikutusta unettomuuteen sekä sitä, mitä terapian myötä tulevat muutokset kokemisen tavassa ja käyttäytymisessä vaikuttavat hyvinvointiin. Terapiassa pyritään löytämään ja katkaisemaan ne mekanismit, jotka ylläpitävät juuri kyseisen potilaan unettomuuden noidankehää. Hoito tapahtuu yleisimmin 5–8 hengen ryhmissä ja tapaamiskertoja on 4–8.[8]
Noin 50 % pitkäaikaisesti unettomista saavuttaa kliinisesti merkitsevän hoitotuloksen kognitiivis-behavioraalisen psykoterapian avulla, osa jatkaen samalla unilääkkeiden käyttöä, ja noin 33 %:lla uni palautuu hyväksi.[8] Hoitovaste on paras silloin, kun unettomuus johtuu ahdistuneisuudesta tai masennuksesta[8]. Kognitiivis-behavioraalinen terapia ei nopeuta nukahtamista, mutta voi vähentää yöheräilyä. Rentoutusterapia voi pienentää nukahtamisviivettä.[21] Hyviä tuloksia on saatu myös vanhempien ja nuoren opastuksesta säännöllisten nukkumaanmenoaikojen noudattamiseen[22].
Työterveyshuolto
Yötyötä tekeville tehdään työhönsijoitustarkastuksia työhön tullessa ja määräväliajoin. Työterveyshuolto edistää työpaikkojen terveellisyyttä työnantajien ja esimiesten neuvonnan ja työpaikkaselvitysten avulla. Työaikojen kuormittavuutta voivat vähentää esimerkiksi eteenpäin kiertävät vuorotyöjärjestelmät, maksimityöajan rajoittaminen (esim. alle 55 tuntia viikossa ja alle 16 tuntia kerrallaan), työntekijän vaikutusmahdollisuuksien lisääminen, yövuoroon sijoitetut unitauot ja ennen klo 5:ttä alkavien työvuorojen välttäminen.[2]
On huomattavaa, että unilääke-termillä tarkoitetaan tyypillisesti vain tiettyjä bentsodiatsepiinijohdoksia, vaikka ATC-luokituksen unilääkeluokkaan (N05C) kuuluu näiden lisäksi melatoniini, rohtovirmajuuri ja deksmedetomidiini, ja unen lääkehoidossa voidaan käyttää monia muita lääkkeitä.
Lapsilla ja nuorilla pyritään ensisijaisesti lääkkeettömään hoitoon ja raskaana oleville ja imettäville ei suositella ollenkaan unilääkehoitoa.[2] Jos uni- tai mielialalääkkeitä käytetään säännöllisesti raskauden aikana, on vaarana, että vastasyntyneellä ilmenee voimakkaita vieroitusoireita[23].
Tavallisimpiin lääkehoitoihin kuuluvat tarkemmin seuraavat:
Melatoniini samaan aikaan klo 18-23 annoksella 0,5-6,0 mg on hyödyllinen aikaerosta johtuvan unettomuuden, viivästyneen unijakson ja pitkäaikaisen unettomuuden hoidossa[2]. Melatoniinin teho kuitenkin katoaa pitkäaikaiskäytössä; pitkävaikutteinen melatoniini nopeuttaa nukahtamista kolmen kuukauden käytön jälkeen enää 10 prosentilla tutkittavista, ja kuuden kuukauden kuluttua kukaan ei enää hyödy melatoniinilisästä.[24] Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa melatoniini nopeutti lasten, joilla oli unettomuutta ja Aspergerin oireyhtymä, nukahtamista keskimäärin 18 minuutilla, mutta lisäsi unen katkonaisuutta, ja tuloksissa oli hyvin paljon yksilöllistä vaihtelua.[25][26]
Bentsodiatsepiinit: Keskipitkävaikutteinen bentsodiatsepiini (ensisijaisesti tematsepaami) tai Z-lääke (ensisijaisesti tsolpideemi) voi olla hyödyllinen käytettynä parina iltana alle 2 viikon ajan ja aloitettuna pienellä annoksella, kun potilaalla on tilapäinen vaikea unettomuus ja lääkkeettömät hoidot ovat riittämättömiä. Bentsodiatsepiinien haitat saattavat kuitenkin olla hyötyjä suuremmat aikuisten pitkäaikaista unettomuutta hoidettaessa. Z-lääkkeiden haittaprofiili vastaa pääosin bentsodiatsepiinien haittoja. Pidempiaikainen bentsodiatsepiinin tai Z-lääkkeen käyttö voi olla hyödyllistä harvoissa tapauksissa alle 60-vuotiailla vaikean ahdistuneisuushäiriön yhteydessä tai keskushermostoperäisessä idiopaattisessa unettomuudessa. Käyttö lopetetaan hitaasti annosta vähentäen viikkojen tai tarvittaessa kuukausienkin aikana.[2] Muita bentsodiatsepiinejä ovat esimerkiksi diatsepaami, klooridiatsepoksidi, midatsolaami, tematsepaami, triatsolaami ja oksatsepaami, ja muita Z-lääkkeitä tsaleploni ja tsopikloni.
Antihistamiinit: Hydroksitsiinin ja doksylamiinin hyötyvaikutuksista unettomuuteen on niukasti tutkimusnäyttöä, mutta antikolinergisia, sedatiivisia ja dopamiiniantagonismiin perustuvia haittavaikutuksia ainakin pitkäaikaiskäytössä esiintyy. Hydroksitsiini on vaihtoehto tilapäiseen käyttöön varsinkin, jos potilaalla on allergiaa. Erityisesti doksylamiinia käytetään korkeintaan 2-7 päivän ajan, missä se lienee varsin turvallista.[2]
Sedatiiviset masennuslääkkeet: Pieniannoksinen doksepiini (1-6 mg), trimipramiini, mirtatsapiini (3,75-7,5 mg) ja tratsodoni ovat ilmeisesti hyödyllisiä primaarin ja pitkäkestoisen unettomuuden hoidossa, jolloin vaikutus välittyy pääosin histamiini-1-reseptoreiden kautta. Doksepiinin hyötyvaikutus saattaa olla parempi yöheräilyyn kuin nukahtamisvaikeuteen. Pieniä annoksia saa apteekin erikseen valmistelevana ex tempore -valmisteena.[2] Myös masennuslääkkeisiin liittyy sivu- ja vieroitusoireiden ja riippuvuuden riski.[27][28].
Tiettyjen unettomuutta aiheuttavien tilojen lääkehoitoon kuuluvat esimerkiksi seuraavat:
Rauta: Levottomien jalkojen aiheuttamassa nukahtamisvaikeudessa mahdollinen kudosraudan puute korjataan rautalääkkeellä[14].
Seuraavia lääkeaineita on taas historiassa, tutkimuksissa tai harvinaisemmissa tapauksissa käytetty unettomuuden hoidossa:
Tryptofaani: Tryptofaanista on niukasti kontrolloituja tutkimuksia ja 2000 mg:aa pienempien annosten hyötyvaikutuksista näyttö on erityisen niukkaa ja ristiriitaista. Haittavaikutuksia on runsaasti.[2] Toisaalla taas tryptofaanin on kuvattu nopeuttavan nukahtamista tavallista vähäisemmin haitoin unen laatuun ja määrään.[29].
Disykloveriini: Disykloveriinejä on joskus käytetty unettomuuden hoidossa, mutta näitä ei suositella vaikeiden antikolinergisten haittavaikutusten vuoksi. Disykloveriini on keskushermoston, lihasten ja sydämenkolinergisiä reseptoreja salpaava lääkeaine, jotaa on annosteltu nesteimäisessä muodossa. Disykloveriini rentouttaa lihaksia ja uneton saattaa kokea sen myönteiseksi. Disykloveriinin haittoja ovat mm. muistihäiriöt, sydämen rytmihäiriöt, sekavuus, harhojen näkeminen, väsymys, lihasheikkous, hengityskatkokset, ummetus ja virstaamishäiriöt.
Unettomuutta on hoidettu myös ääniterapialaitteiden avulla. Eräässä tutkimuksessa ääniterapialaitteet toimivat unettomuuden hoidossa lähes yhtä hyvin kuin reseptilääkkeet.[30]
↑ abOhayon, M.M. and Partinen, M. (2002), Insomnia and global sleep dissatisfaction in Finland. Journal of Sleep Research, 11: 339-346. doi:10.1046/j.1365-2869.2002.00317.x
↑Meyer, F. P. ym.: Time course of inhibition of caffeine elimination in response to the oral depot contraceptive agent Deposiston. Hormonal contraceptives and caffeine elimination. Zentralbl Gynakol, 1991, 113. vsk, nro 6, s. 297–302. (englanniksi)
↑Kristiaan B. Van der Heijden, Marcel G. Smits, Eus J.W. Van Someren & W. Boudewijn Gunning (2005) Idiopathic Chronic Sleep Onset Insomnia in Attention‐Deficit/Hyperactivity Disorder: A Circadian Rhythm Sleep Disorder, Chronobiology International, 22:3, 559-570, DOI: 10.1081/CBI-200062410
↑Gangwisch, J. E.; Babiss, L. A.; Malaspina, D. ym. Earlier parental set bedtimes as a protective factor against depression and suicidal ideation. SLEEP 2010;33(1):97–106.
↑E. Juulia Paavonen, Taina Nieminen-von Wendt, Raija Vanhala, Eeva T. Aronen, Lennart von Wendt. Effectiveness of Melatonin in the Treatment of Sleep Disturbances in Children with Asperger Disorder. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. March 2003, 13(1): 83–95. http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089%2F104454603321666225
Pihl, Susan & Aronen, Anna-Mari: Unentaidot. (Löydä uni ilman lääkkeitä (Onni-sarja)) Duodecim, 2020. ISBN 9789523600171
Dyregrov, Atle: Hyvän unen opas. ((Den lille søvnboken: håndbok for folk som vil sove bedre, 2001.) Suomennos: Salla Korpela) Helsinki: Kirjapaja, 2002. ISBN 951-625-872-7
Partinen, Markku & Huovinen, Maarit: Terve uni. (Miten voit -sarja) Helsinki: WSOY, 2007. ISBN 978-951-0-31215-5
Kajaste, Soili & Markkula, Juha: Hyvää yötä. Apua univaikeuksiin. Helsinki: Kirjapaja, 2011. ISBN 978-952-247-144-4
Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada April 2017. Eliézio Santos SantanaInformasi pribadiTanggal lahir 31 Maret 1987 (umur 36)Tempat lahir BrasilPosisi bermain BekKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2005 Urawa Reds * Penampilan dan gol di klub senior hanya dihitung dari liga domestik Eliézio Sant...
8th U.S. Secretary of Health and Human Services For other people named Michael Leavitt, see Michael Leavitt (disambiguation). Mike Leavitt20th United States Secretary of Health and Human ServicesIn officeJanuary 26, 2005 – January 20, 2009PresidentGeorge W. BushPreceded byTommy ThompsonSucceeded byKathleen Sebelius10th Administrator of the Environmental Protection AgencyIn officeNovember 6, 2003 – January 26, 2005PresidentGeorge W. BushPreceded byChristine Todd WhitmanSu...
American legislative district Maryland's legislative district 27CRepresentspart of Calvert CountyDelegate(s)Mark N. Fisher (R)Registration40.5% Republican36.9% Democratic21.2% unaffiliatedDemographics75.0% White13.4% Black/African American0.3% Native American1.5% Asian0.1% Hawaiian/Pacific Islander1.5% Other race8.2% Two or more races4.6% HispanicPopulation (2020)45,470Voting-age population34,610Registered voters32,933 Maryland House...
This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (February 2014) (Learn how and when to remove this template message)Vijayanagara Emperor Harihara IPagoda of Harihara IVijayanagara EmperorReign1336 – 1356 (unofficial)PredecessorPosition established (Veera Ballala III as Hoysala king)SuccessorBukka Raya IBorn1306 CEDeccan PlateauDied1356 CE (aged 50)Vijayanag...
1920 film Madame XFilm posterDirected byFrank LloydWritten byJ.E. NashFrank LloydBased onLa femme X...by Alexandre BissonProduced byGoldwyn PicturesStarringPauline FrederickCinematographyDevereaux Jennings (fr)ProductioncompanyGoldwyn Pictures CorporationDistributed byGoldwyn Distributing CompanyRelease date September 26, 1920 (1920-09-26) Running time70 minutesCountryUnited StatesLanguageSilent (English intertitles) Madame X is a 1920 American silent drama film directed by Fra...
US television series Not to be confused with Mel & Joey. Melissa & JoeyGenreSitcomCreated by David Kendall Bob Young Starring Melissa Joan Hart Joey Lawrence Taylor Spreitler Nick Robinson Theme music composerJoey Lawrence &Matthew GerrardOpening themeStuck with Me, performed by Joey LawrenceComposers Danny Lux Michael Reola Country of originUnited StatesOriginal languageEnglishNo. of seasons4No. of episodes104 (list of episodes)ProductionExecutive producers David Kendall Bob Youn...
1920s period of sustained economic prosperity in Western Europe and North America For other uses, see Roaring Twenties (disambiguation). For the similar cultural period in France, see Années folles. For the similar cultural period in Germany, see Golden Twenties. Roaring Twenties1920–1929Josephine Baker performing the Charleston at the Folies Bergère, ParisLocationMainly the United States (equivalents and effects in the greater Western world)Key eventsOsage Indian murders Harlem Renaissan...
This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (June 2020) (Learn how and when to remove this message) This is a list of captains and coaches of National Rugby League premiership winning teams, as well as its predecessors NSWRL, ARL and Super League. Ken Kearney has captained the most premierships with six, all at St. George,[1] while Arthur Halloway...
Andrea JeremiahAndrea Jeremiah pada 2013LahirAndrea Jeremiah21 Desember 1984 (umur 39)[1]Chennai, IndiaPekerjaanAktris, penyanyi, pianis, komposer musikTahun aktif2005–sekarang Andrea Jeremiah adalah seorang aktris film, penyanyi playback, penari, komposer musik, peragawati dan aktris pengisi suara India yang berasal dari Chennai, seorang yang bermulti talenta yang utamanya berkarya dalam industri film Tamil. Memulai kariernya dengan menyanyikan playback, Andrea yang memi...
1971 في الأرجنتينمعلومات عامةالسنة 1971 البلد الأرجنتين 1970 في الأرجنتين 1972 في الأرجنتين تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات سنوات 1969 1970 1971 1972 1973 علم الأرجنتين الجدول الزمني لتاريخ الأرجنتين فيما يلي قوائم الأحداث التي وقعت خلال عام 1971 في الأرجنتين. رياضة 24 يناير – جائزة الأ...
مقاطعة ياكيما الإحداثيات 46°28′N 120°44′W / 46.46°N 120.74°W / 46.46; -120.74 [1] تاريخ التأسيس 1865 تقسيم إداري البلد الولايات المتحدة[2][3] التقسيم الأعلى واشنطن العاصمة ياكيما التقسيمات الإدارية ياكيما خصائص جغرافية المساحة 11168 كيل...
Mine de Cerro ColoradoRessources CuivreExploitant BHP BillitonOuverture 1994Localisation ChiliCoordonnées 20° 03′ 22″ S, 69° 15′ 32″ OLocalisation sur la carte du Chilimodifier - modifier le code - modifier Wikidata La mine de Cerro Colorado est une mine à ciel ouvert de cuivre située Chili. Elle appartient en totalité à BHP Billiton[1]. Sa production a démarré en 1994[1]. Références ↑ a et b Cerro Colorado Copper Mine, Chile Mining Tec...
Questa voce sugli argomenti musicisti statunitensi e rock è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti dei progetti di riferimento 1, 2. Roger McGuinn Nazionalità Stati Uniti GenereFolk rockCountry rockRock psichedelico Periodo di attività musicale1965 – in attività Strumentovoce, chitarra, banjo, sintetizzatore, moog, minimoog, tastiere Sito ufficiale Modifica dati su Wikidata · Manuale Roger...
School district in Pennsylvania Jenkintown School DistrictAddress325 Highland Avenue[1] Jenkintown, Montgomery, Pennsylvania, 19046United StatesDistrict informationTypePublicGradesK-12PresidentDr. Megan O'Brien[2]SuperintendentDr. Jill A. Takacs[3]NCES District ID4212420[4]Students and staffStudents710[4]Teachers58[4]Staff34[4]Student–teacher ratio12.2:1[4]Colors Other informationWebsitewww.jenkintowndrakes.org The ...
Series of defence relationships from 1971 Five Power Defence Arrangements (FPDA)Member states shown in dark greenFounded1 November 1971; 52 years ago (1971-11-01)TypeMilitary allianceHeadquartersRMAF Butterworth Air BaseSembawang Air BaseMembership Australia Malaysia New Zealand Singapore United Kingdom The Five Power Defence Arrangements (FPDA) are a series of bilateral defence relationships established by a series of multi-lateral agreements b...
Government of Ukraine Second Azarov Government16th Cabinet of Ukraine (since 1990)Date formed24 December 2012Date dissolved28 January 2014 (de facto)28 February 2014 (de jure)People and organisationsHead of stateViktor YanukovychOleksandr Turchynov (acting)Head of governmentMykola AzarovSerhiy Arbuzov(acting)Oleksandr Turchynov (acting)Deputy head of governmentSerhiy ArbuzovNo. of ministers23Member partyParty of RegionsUkraine – Forward!Status in legislatureMajorityOpposition partyBatkivshc...
Honkai Impact 3rd Разработчик miHoYo Издатель miHoYo Часть серии Honkai[вд] Даты выпуска 14 октября 2016 22 февраля 2017 28 марта 2018 Жанры Gacha, action, role-playing, hack and slash, adventure game, SciFi Технические данные Платформы Android, iOS, Windows Движок Unity Режимы игры одиночная игра[1], мультиплеер и кооперативный ...
1982 film by Alan Parker For other uses, see Shoot the Moon (disambiguation). Shoot the MoonTheatrical release posterDirected byAlan ParkerWritten byBo GoldmanProduced byAlan MarshallStarring Albert Finney Diane Keaton Karen Allen Peter Weller Dana Hill CinematographyMichael SeresinEdited byGerry HamblingProductioncompanyMetro-Goldwyn-MayerDistributed byMGM/United Artists Distribution and MarketingRelease date January 22, 1982 (1982-01-22) Running time123 minutes[1]Coun...
Japanese football club Football clubIwaki FC いわきFCFull nameIwaki FCFounded2012; 12 years ago (2012)GroundHawaiians Stadium Iwaki Iwaki, FukushimaCapacity5,600ChairmanSatoshi OkuraManagerYuzo TamuraLeagueJ2 League2023J2 League, 18th of 22WebsiteClub website Home colours Away colours Current season Iwaki FC (いわきFC, Iwaki Efushi) is a football (soccer) club based in Iwaki, a city in Fukushima Prefecture, Japan. The club competes in the J2 League, the second tier of ...
В Википедии есть статьи о других людях с фамилией Робби. Марго Роббиангл. Margot Robbie Робби в 2018 году Имя при рождении Марго Элис Робби Дата рождения 2 июля 1990(1990-07-02) (34 года) Место рождения Долби, Квинсленд, Австралия Гражданство Австралия Профессия актриса, кинопро...