Peli sai hyvän vastaanoton kriitikoilta, jotka arvostivat peliin tulleita uudistuksia kuten sitä, että peliin voi liittyä uusi soittaja kesken pelin ilman turhia latauksia. Myös uramoodiin sekä moninpeliin tulleita pieniä parannuksia arvostettiin. Pelin soundtrackiä moitittiin liian laajaksi, ja kritiikkiä on herättänyt myös se, että Kurt Cobainin hahmolla voi soittaa minkä tahansa kappaleen.lähde? Pelin jatko-osa on Guitar Hero: Warriors of Rock.
Guitar Hero 5 sai hyvän vastaanoton.[3] Seth Schiesel New York Timesistä kuvaili Guitar Hero 5:sta "hauskimmaksi Guitar Hero peliksi moneen vuoteen" ja "hyvin innostavaksi rock ’n’ roll kokemukseksi".[9] Keza MacDonald Eurogameristä kommentoi että "pelissä ei ole mitään vikaa, koska viime pelien onglemat oli korjattu ja peli toi lisää uudistuksia mukaan.[4] Erik Brudvig IGN:stä kuvaili aloitusvalikon uudistamista "yhdeksi parhaista asioista mitä Neversoft on ikinä tehnyt", vaikka valikot ovat vain pieni osa peliä, niin se vähentää turhautumisia kuten; World Tourin ja muiden Guitar Hero pelien valikoiden kanssa.[8] Arthur Gies GameSpy:sta totesi että käytöliittymän yksinkertaistaminen oli hyväksi.[7] Chris Watters GameSpotista huomioi uuden "party moden", tervetulleeksi lisäykseksi".[6] Ura moodin parannukset saivat myös suurta kiitosta[8]Game Informerin Matt Helgeson totesi että RockFest-moodit ovat lopulta vain nuottien soittamista oikein.[5]