Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός

Ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV - από το όνομά του στα αγγλικά), που ονομάζεται επίσης ανθρώπινος αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (hRSV) και ανθρώπινος ορθοπνευμονοϊός, είναι έμεταδοτικός ιός που προκαλεί λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού. Είναι ένας ιός μονής έλικας RNA με αρνητικό προσανατολισμό.[1] Το όνομά του προέρχεται από τα μεγάλα κύτταρα που είναι γνωστά ως συγκύτια που σχηματίζονται όταν τα μολυσμένα κύτταρα συντήκονται.[1][2]

Ο RSV είναι κοινή αιτία νοσηλείας σε βρέφη και η επαναμόλυνση παραμένει κοινή στη μετέπειτα ζωή, αν και συχνά με μικρότερη σοβαρότητα. Είναι ένα αξιόλογο παθογόνο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Τα ποσοστά μόλυνσης είναι συνήθως υψηλότερα κατά τους κρύους χειμερινούς μήνες, προκαλώντας βρογχιολίτιδα στα βρέφη, κοινά κρυολογήματα στους ενήλικες και πιο σοβαρές αναπνευστικές ασθένειες, όπως πνευμονία, σε ηλικιωμένους και ανοσοκατεσταλμένους.[3]

Ο RSV μπορεί να προκαλέσει εστίες τόσο στην κοινότητα όσο και σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα. Μετά την αρχική μόλυνση μέσω των ματιών ή της μύτης, ο ιός μολύνει τα επιθηλιακά κύτταρα του άνω και κάτω αναπνευστικού, προκαλώντας φλεγμονή, κυτταρική βλάβη και απόφραξη των αεραγωγών.[1] Ποικιλία μεθόδων είναι διαθέσιμες για την ανίχνευση του ιού και τη διάγνωση του RSV, συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης αντιγόνου, του μοριακού ελέγχου και της ιικής καλλιέργειας.[2]

Εκτός από τον εμβολιασμό, τα μέτρα πρόληψης περιλαμβάνουν το πλύσιμο των χεριών και την αποφυγή στενής επαφής με μολυσμένα άτομα.[4] Η ανίχνευση του RSV σε αναπνευστικά αερολύματα,[5] μαζί με την παραγωγή λεπτών και εξαιρετικά λεπτών αερολυμάτων κατά την κανονική αναπνοή, την ομιλία[6] και τον βήχα,[7] και την αναδυόμενη επιστημονική συναίνεση σχετικά με τη μετάδοση όλων των αναπνευστικών λοιμώξεων,[8] μπορεί επίσης να απαιτούν περαιτέρω προφυλάξεις. Τον Μάιο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τα πρώτα εμβόλια κατά του RSV.[9][10] Η προφυλακτική χρήση παλιβιζουμάμπης ή νιρσεβιμάμπης (και οι δύο είναι θεραπείες μονοκλωνικών αντισωμάτων) μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από RSV σε βρέφη υψηλού κινδύνου.[4][11]

Η θεραπεία για σοβαρή ασθένεια είναι κυρίως υποστηρικτική, συμπεριλαμβανομένης της οξυγονοθεραπείας και της πιο προηγμένης υποστήριξης της αναπνοής με συνεχή θετική πίεση αεραγωγών (CPAP) ή οξυγόνο υψηλής ροής από τη μύτη, όπως απαιτείται. Σε περιπτώσεις σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας, μπορεί να απαιτηθεί διασωλήνωση και μηχανικός αερισμός. Η ριμπαβιρίνη είναι ένα αντιικό φάρμακο με άδεια χρήσης για τη θεραπεία του RSV σε παιδιά.[12] Η λοίμωξη από RSV συνήθως δεν είναι σοβαρή, αλλά μπορεί να είναι σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε βρέφη και ενήλικες, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους και σε άτομα με υποκείμενες καρδιακές ή πνευμονικές παθήσεις.

Ιστορία

Ο RSV ανακαλύφθηκε το 1956 όταν οι ερευνητές απομόνωσαν έναν ιό από έναν πληθυσμό χιμπατζήδων με αναπνευστική νόσο. Ονόμασαν τον ιό παράγοντα κόρυζας του χιμπατζή.[13] Το 1957, αυτός ο ίδιος ιός εντοπίστηκε από τον Ρόμπερτ Μ. Τσάνοκ σε παιδιά με αναπνευστική νόσο.[14] Μελέτες ανθρώπινων αντισωμάτων σε βρέφη και παιδιά αποκάλυψαν ότι η μόλυνση ήταν κοινή σε μικρές ηλικίες.[15] Ο ιός αργότερα μετονομάστηκε σε ανθρώπινο ορθοπνευμονοϊό ή ανθρώπινο αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (hRSV).[16][17]

Αρκετοί άλλοι πνευμονοϊοί παρουσιάζουν μεγάλη ομοιότητα με τον hRSV. Ο βόειος RSV (bRSV) μοιράζεται περίπου το 80% του γονιδιώματός του με τον hRSV. Μοιράζεται επίσης την προδιάθεση του hRSV για τους νέους, προκαλώντας πιο σοβαρή ασθένεια σε μόσχους ηλικίας μικρότερης των έξι μηνών. Επειδή οι μόσχοι που έχουν μολυνθεί με bRSV έχουν σχεδόν πανομοιότυπα συμπτώματα με τα παιδιά που έχουν μολυνθεί με hRSV, έχουν αποδειχθεί ότι είναι ένα σημαντικό ζωικό μοντέλο στην έρευνα για τον RSV.[18]

Σημεία και συμπτώματα

Η λοίμωξη από RSV μπορεί να παρουσιαστεί με μεγάλη ποικιλία σημείων και συμπτωμάτων που κυμαίνονται από ήπιες λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού έως σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις της κατώτερης αναπνευστικής οδού που απαιτούν νοσηλεία και μηχανικό αερισμό.[18] Ενώ ο RSV μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού σε άτομα όλων των ηλικιών και συγκαταλέγεται στις κοινές λοιμώξεις της παιδικής ηλικίας, η εμφάνισή του συχνά ποικίλλει μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και της κατάστασης του ανοσοποιητικού.[3] Η επαναμόλυνση είναι συχνή σε όλη τη ζωή, αλλά τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο συμπτωματικής λοίμωξης.[18]

Παιδιά

Σχεδόν όλα τα παιδιά στις Ηνωμένες Πολιτείες εμφανίζουν τουλάχιστον μία λοίμωξη από RSV πριν από την ηλικία των δύο ετών.[19] Οι παιδικές λοιμώξεις από RSV είναι αρκετά αυτοπεριοριζόμενες με τυπικά σημεία και συμπτώματα της ανώτερης αναπνευστικής οδού, όπως ρινική συμφόρηση, καταρροή, βήχας και χαμηλό πυρετό.[3][19] Φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου (ρινίτιδα) και του λαιμού (φαρυγγίτιδα), καθώς και ερυθρότητα των ματιών (επιπεφυκίτιδα), μπορεί να παρατηρηθούν κατά την εξέταση.[2] Περίπου το 15-50% των παιδιών θα συνεχίσουν να αναπτύσσουν πιο σοβαρές λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως βρογχιολίτιδα, ιογενή πνευμονία ή ψευδομεμβρανώδη λαρυγγίτιδα.[18][20] Τα βρέφη διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου.[2]

Η βρογχιολίτιδα είναι μια συχνή λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή και απόφραξη των μικρών αεραγωγών στους πνεύμονες.[21] Ενώ αρκετοί ιοί μπορούν να προκαλέσουν βρογχιολίτιδα, ο RSV είναι υπεύθυνος για περίπου το 70% των περιπτώσεων.[3] Εμφανίζεται συνήθως με ρινική καταρροή και συμφόρηση για 2 έως 4 ημέρες που ακολουθούνται από επιδείνωση του βήχα, θορυβώδη αναπνοή, ταχύπνοια (γρήγορη αναπνοή) και συριγμό.[19] Καθώς τα βρέφη προσπαθούν περισσότερο για να αναπνεύσουν, μπορεί επίσης να εμφανίσουν σημάδια αναπνευστικής δυσχέρειας, όπως υποπλεύριες εισολκές (όταν η κοιλιά μαζεύεται κάτω από το πλευρό) και μεσοπλεύριες εισολκές (όταν οι μύες μεταξύ των πλευρών έλκονται προς τα μέσα).[18] Εάν το παιδί δεν έχει καταφέρει να τραφεί επαρκώς, μπορεί να υπάρχουν και σημάδια αφυδάτωσης.[19] Μπορεί να υπάρχει πυρετός, αλλά ο υψηλός πυρετός είναι σπάνιος.[18] Τριξίματα και συριγμός μπορούν συχνά να ακουστούν κατά την ακρόαση και τα επίπεδα κορεσμού οξυγόνου μπορεί να μειωθούν.[21]

Σε πολύ μικρά βρέφη ηλικίας κάτω των έξι εβδομάδων, ιδιαίτερα σε πρόωρα βρέφη, τα σημάδια μόλυνσης μπορεί να είναι λιγότερο συγκεκριμένα. Μπορεί να έχουν ελάχιστη αναπνευστική συμμετοχή. Αντίθετα, μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη δραστηριότητα, ευερεθιστότητα, κακή σίτιση ή αναπνευστικές δυσκολίες. Αυτό μπορεί επίσης να συνοδεύεται από άπνοια ή σύντομες παύσεις στην αναπνοή.[3][22]

Ενήλικες

Η επαναμόλυνση με RSV παραμένει κοινή καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Η επαναμόλυνση στην ενήλικη ζωή συχνά προκαλεί μόνο ήπια έως μέτρια συμπτώματα που δεν διακρίνονται από το κοινό κρυολόγημα ή ιγμορίτιδα.[3] Η μόλυνση μπορεί επίσης να είναι ασυμπτωματική. Εάν υπάρχουν, τα συμπτώματα γενικά απομονώνονται στην ανώτερη αναπνευστική οδό: ρινική καταρροή, πονόλαιμος, πυρετός και κακουχία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ρινική συμφόρηση προηγείται της ανάπτυξης βήχα.[2] Σε αντίθεση με άλλες λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, ο RSV είναι πιο πιθανό να προκαλέσει νέο συριγμό στους ενήλικες.[2] Περίπου το 25% των μολυσμένων ενηλίκων θα εξελιχθεί σε σημαντικές λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως βρογχίτιδα ή τραχειοβρογχίτιδα.[18]

Ενώ ο RSV πολύ σπάνια προκαλεί σοβαρή νόσο σε υγιείς ενήλικες, μπορεί να προκαλέσει νοσηρότητα και θνησιμότητα στους ηλικιωμένους και σε εκείνους με υποκείμενη ανοσοανεπάρκεια ή καρδιοπνευμονική νόσο. Οι ηλικιωμένοι έχουν παρόμοια εμφάνιση με τους νεότερους ενήλικες, αλλά τείνουν να έχουν σοβαρότερα συμπτώματα με αυξημένο κίνδυνο προσβολής της κατώτερης αναπνευστικής οδού. Ειδικότερα, οι ηλικιωμένοι είναι πιθανότερο να εμφανίσουν πνευμονία, αναπνευστική δυσχέρεια και θάνατο.[2]

Ανοσοκατεσταλμένοι

Τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά, όσοι είναι ανοσοκατεσταλμένοι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης από RSV. Τα μολυσμένα άτομα αυτής της ομάδας είναι πιο πιθανό να προχωρήσουν από την προσβολή του ανώτερου στην προσβολή του κατώτερου αναπνευστικού και να έχουν παρατεταμένη αποβολή του ιού.[23] Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων φαίνεται να σχετίζεται στενά με την έκταση της ανοσοκαταστολής. Όσοι έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT), εντατική χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση πνεύμονα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι.[2][24] Οι ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών φαίνεται να διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο, ειδικά πριν από τη μεταμόσχευση μυελού. Σε αυτήν την ομάδα, η μόλυνση από RSV ενέχει σχεδόν 80% κίνδυνο τόσο πνευμονίας όσο και θανάτου.[2][25]

Ηλικιωμένοι

Ο RSV ή αναπνευστικός συγκυτιακός ιός επηρεάζει πολλούς πληθυσμούς διαφορετικά. Οι πληθυσμοί που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για επιπλοκές του RSV είναι οι ηλικιωμένοι ενήλικες και εκείνοι με υποκείμενες ιατρικές παθήσεις ή ανοσοκατεσταλμένα άτομα.[26] 60.000 με 160.000 ηλικιωμένοι στις Ηνωμένες Πολιτείες νοσηλεύονται ετησίως με RSV. Μεταξύ 6.000 και 10.000 ηλικιωμένοι πεθαίνουν από μόλυνση από RSV κάθε χρόνο.[27] Επιπλέον, ο RSV μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση σοβαρών καταστάσεων όπως το άσθμα, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ακόμη και η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.[27] Η πρόσφορη και σωστή ιατρική φροντίδα είναι σημαντική για τους ηλικιωμένους, καθώς η αναμονή ή η λήψη εσφαλμένης διάγνωσης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών. Από τον Αύγουστο του 2023, οι ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω πληρούν τις προϋποθέσεις για εμβολιασμό κατά του RSV στον Καναδά και τις Ηνωμένες Πολιτείες.[27]

Επιπλοκές

Πληθυσμός Επιπλοκές μόλυνσης από RSV
Παιδιά Βραχυπρόθεσμα, τα νοσηλευόμενα παιδιά κινδυνεύουν να αναπτύξουν:[3]
  • Ατελεκτασία/πνευμονικές διηθήσεις
  • Οξεία μέση ωτίτιδα
  • Υπερδιάταση πνευμόνων
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Άπνοια
  • Βακτηριακή πνευμονία

Μακροπρόθεσμα, τα παιδιά κινδυνεύουν να αναπτύξουν τις ακόλουθες χρόνιες παθήσεις που μπορεί να επιμείνουν μέχρι την ενηλικίωση:

  • Άσθμα και επαναλαμβανόμενος συριγμός, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων με σοβαρή λοίμωξη από RSV στην πρώιμη ζωή[28][29]
  • Αλλεργία[2]
  • Οξείες νευρολογικές επιπλοκές[30]
Ενήλικες Τα ακόλουθα είναι πιο συχνά σε ηλικιωμένους ενήλικες ή σε άτομα με υποκείμενη ανοσοκατασταλτική ή καρδιοπνευμονική νόσο:
Ανοσοκατεσταλμένος Ορισμένες ανοσοκατεσταλμένες ομάδες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο συγκεκριμένων επιπλοκών, όπως:
  • Λήπτες μεταμόσχευσης μυελού των οστών → πνευμονία, θάνατος[2]
  • Λήπτες μοσχεύματος πνεύμονα → χρόνια δυσλειτουργία μοσχεύματος, οξεία πνευμονίτιδα, αποφρακτική βρογχιολίτιδα[2]

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρής λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος με RSV ποικίλλουν ανάλογα με τον πληθυσμό.

Πληθυσμός Παράγοντες κινδύνου για εξέλιξη σε λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού
Παιδιά [31]
  • Προωρότητα
  • Χαμηλό βάρος γέννησης
  • Ανδρικό φύλο
  • Έχοντας μεγαλύτερα αδέρφια
  • Το κάπνισμα της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
  • Ιστορικό ατοπίας (τάση για ανάπτυξη αλλεργικών παθήσεων)
  • Όχι θηλασμός
  • Συνωστισμός στο σπίτι
  • Συγγενής καρδιακή ή πνευμονοπάθεια
Ενήλικες και ηλικιωμένοι [3]
  • Μεγαλύτερη ηλικία (>65 ετών)
  • Χρόνια καρδιακή ή πνευμονοπάθεια (ειδικά ΧΑΠ)
  • Λειτουργική αναπηρία
  • Διαμονή σε οίκο ευγηρίας
Ανοσοκατεσταλμένοι [23] [32]
  • Λεμφοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή
  • Χρήση κορτικοστεροειδών ή μυελοεκκαθαριστικών θεραπευτικών αγωγών
  • Πρόσφατη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων

Ιολογία

Φυλογενετικό δέντρο των οικογενειών πνευμονοϊών και παραμυξοϊών

Ο RSV είναι ιός RNA μονής έλικος αρνητικού προσανατολισμού.[1] Η επιστημονική ονομασία αυτού του ιικού είδους είναι ανθρώπινος ορθοπνευμονοϊός. Αυτό είναι συνώνυμο με τον ανθρώπινο αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (hRSV), ο οποίος συχνά συντομεύεται σε απλώς RSV.[33] Ανήκει στο γένος Orthopneumovirus , οικογένεια Pneumoviridae, τάξη Mononegavirales.[1] Το όνομά του προέρχεται από το γεγονός ότι οι πρωτεΐνες F στην επιφάνεια του ιού προκαλούν τη συγχώνευση γειτονικών κυτταρικών μεμβρανών, δημιουργώντας μεγάλα πολυπύρηνα συγκύτια.[2]

Αντιγονικοί υποτύποι

Ο RSV χωρίζεται σε δύο αντιγονικούς υποτύπους, Α και Β, με βάση την αντιδραστικότητα των πρωτεϊνών της επιφάνειας F και G σε μονοκλωνικά αντισώματα.[1][2] Οι υπότυποι τείνουν να κυκλοφορούν ταυτόχρονα σε τοπικές επιδημίες, αν και ο υποτύπος Α τείνει να είναι πιο διαδεδομένος.[25] Γενικά, ο υποτύπος Α του RSV (RSVA) πιστεύεται ότι είναι πιο λοιμογόνος από τον υποτύπο Β του RSV (RSVB), με υψηλότερα ιικά φορτία και ταχύτερο χρόνο μετάδοσης.[1][2] Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί 16 RSVA και 22 RSVB κλάδοι.[1] Μεταξύ του RSVA, κυριαρχούν οι κλάδοι GA1, GA2, GA5 και GA7. Ο GA7 βρίσκεται μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες. [1] Μεταξύ των RSVB, ο κλάδος BA κυριαρχεί παγκοσμίως.[1]

Γονιδίωμα

Δομή RSV και οργάνωση γονιδιώματος. (α) ~ 150 nm σωματίδιο ιού RSV και (β) μονόκλωνο γονιδίωμα RNA που αποτελείται από 10 γονίδια (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).

Το RSV έχει ένα γονιδίωμα RNA μονής έλικος αρνητικού προσανατολισμού.[1] Το γονιδίωμα είναι γραμμικό και έχει μήκος περίπου 15.000 νουκλεοτίδια.[2] Έχει 10 γονίδια που κωδικοποιούν 11 πρωτεΐνες.[1][3] Η σειρά γονιδίων είναι NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, με τα γονίδια NS1 και NS2 να χρησιμεύουν ως μη δομικά γονίδια προαγωγέα.[34]

Δομή και πρωτεΐνες

Electron micrograph of RSV
Ηλεκτρονική μικρογραφία του RSV

Το RSV είναι μεσαίου μεγέθους (~150 nm) ιός με φάκελο. Ενώ πολλά σωματίδια είναι σφαιρικά, έχουν επίσης αναγνωριστεί νηματοειδή είδη.[1][2] Το γονιδίωμα βρίσκεται μέσα σε ένα ελικοειδές νουκλεοκαψίδιο και περιβάλλεται από πρωτεΐνη μήτρας και ένα φάκελο που περιέχει ιικές γλυκοπρωτεΐνες.[35] Υπάρχουν 11 πρωτεΐνες.

πρωτεΐνη G

Καλλιτεχνική απόδοση ψευδών χρωμάτων του RSV. Οι G-γλυκοπρωτεΐνες εμφανίζονται με ανοιχτό μπλε, με τις F-γλυκοπρωτεΐνες σε πορτοκαλί.

Η επιφανειακή πρωτεΐνη G (γλυκοπρωτεΐνη) είναι κυρίως υπεύθυνη για την προσκόλληση του ιού στα κύτταρα-ξενιστές.[36] Αυτή η πρωτεΐνη είναι πολύ μεταβλητή μεταξύ των στελεχών.[25] Η πρωτεΐνη G υπάρχει τόσο σε δεσμευμένη στη μεμβράνη όσο και σε εκκρινόμενη μορφή.[2][36] Η μορφή που βρίσκεται στη μεμβράνη είναι υπεύθυνη για την προσκόλληση μέσω δέσμευσης σε γλυκοζαμινογλυκάνες, όπως η θειική ηπαράνη, στην επιφάνεια των κυττάρων-ξενιστών.[1][3][2] Η εκκρινόμενη μορφή δρα ως δόλωμα, αλληλεπιδρώντας με κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο για να αναστέλλει την εξουδετέρωση που προκαλείται από αντισώματα.[2][36] Η πρωτεΐνη G περιέχει επίσης ένα μοτίβο που συνδέεται με τον υποδοχέα χημειοκίνης CX3C 1 στην επιφάνεια των κροσσωτών βρογχικών κυττάρων-ξενιστών.[1][3] Αυτή η δέσμευση μπορεί να αλλάξει την κυτταρική χημειοταξία και να μειώσει τη μετανάστευση των κυττάρων του ανοσοποιητικού στους πνεύμονες των μολυσμένων ατόμων.[36] Η πρωτεΐνη G μεταβάλλει επίσης την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή αναστέλλοντας τη σηματοδότηση από αρκετούς υποδοχείς τύπου toll, συμπεριλαμβανομένου του TLR4.[3][36]

πρωτεΐνη F

Η επιφανειακή πρωτεΐνη F (πρωτεΐνη σύντηξης) είναι υπεύθυνη για τη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή, καθώς και για το σχηματισμό συγκυτίου μεταξύ των ιικών σωματιδίων.[36] Η αλληλουχία της διατηρείται σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των στελεχών.[25] Ενώ η ιική προσκόλληση φαίνεται να περιλαμβάνει και τις πρωτεΐνες F και G, η σύντηξη F συμβαίνει ανεξάρτητα από την G.[36] Η πρωτεΐνη F υπάρχει σε πολλαπλές διαμορφωτικές μορφές.[1][3] Στην κατάσταση διάχυσης (PreF), η πρωτεΐνη υπάρχει σε τριμερή μορφή και περιέχει την κύρια αντιγονική θέση Ø.[1] Η Ø χρησιμεύει ως πρωταρχικός στόχος εξουδετέρωσης των αντισωμάτων στο σώμα.[3] Μετά τη δέσμευση στον στόχο του στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή (ο ακριβής συνδετήρας του παραμένει ασαφής), η PreF υφίσταται μια διαμορφωτική αλλαγή κατά την οποία χάνεται η Ø.[1][3] Αυτή η αλλαγή επιτρέπει στην πρωτεΐνη να εισαχθεί στη μεμβράνη του κυττάρου ξενιστή και οδηγεί στη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή.[1] Μια τελική μετατόπιση της διαμόρφωσης έχει ως αποτέλεσμα μια πιο σταθερή και επιμήκη μορφή της πρωτεΐνης (postfusion, PostF).[3] Απέναντι από την πρωτεΐνη RSV G, η πρωτεΐνη RSV F συνδέεται επίσης και ενεργοποιεί τον υποδοχέα 4 (TLR4) και ενεργοποιεί την έμφυτη ανοσολογική απόκριση και τη μεταγωγή σήματος.[1][36]

Σχηματική εικόνα του κύκλου ζωής του RSV

Κύκλος αντιγραφής

Μετά τη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή, το ιικό νουκλεοκαψίδιο (που περιέχει το ιικό γονιδίωμα) και η σχετική ιική πολυμεράση απελευθερώνονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου ξενιστή. Η μεταγραφή και η μετάφραση συμβαίνουν και οι δύο μέσα στο κυτταρόπλασμα. Η εξαρτώμενη από το RNA πολυμεράση μεταγράφει το γονιδίωμα σε 10 τμήματα αγγελιοφόρου RNA (mRNA) που μεταφράζεται σε δομικές πρωτεΐνες από μηχανήματα κυττάρου ξενιστή. Κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του ιικού γονιδιώματος, η RNA πολυμεράση που εξαρτάται από το RNA συνθέτει ένα συμπλήρωμα θετικού προσανατολισμού που ονομάζεται αντιγονιδίωμα. Αυτός ο συμπληρωματικός κλώνος χρησιμοποιείται ως πρότυπο για την κατασκευή γονιδιωματικού RNA αρνητικού προσανατολισμού, το οποίο συσκευάζεται σε νουκλεοκαψίδια και μεταφέρεται στη μεμβράνη πλάσματος για συναρμολόγηση και εκβλάστηση σωματιδίων.[35]

Μηχανισμός

Ο RSV είναι εξαιρετικά μεταδοτικός και μπορεί να προκαλέσει εστίες μετάδοσης τόσο από την κοινότητα όσο και από το νοσοκομείο.[2] Για κάθε άτομο που έχει μολυνθεί με RSV, υπολογίζεται ότι θα μολυνθούν κατά μέσο όρο 5 έως 25 μη μολυσμένα άτομα.[37] Ο RSV μπορεί να εξαπλωθεί όταν ένα μολυσμένο άτομο βήχει ή φτερνίζεται, απελευθερώνοντας μολυσμένα σταγονίδια στον αέρα. Η μετάδοση συμβαίνει συνήθως όταν αυτά τα σταγονίδια έρχονται σε επαφή με τα μάτια, τη μύτη ή το στόμα ενός άλλου ατόμου.[38] Όπως συμβαίνει με όλα τα αναπνευστικά παθογόνα που κάποτε θεωρούνταν ότι μεταδίδονται μέσω των αναπνευστικών σταγονιδίων, είναι πολύ πιθανό να μεταφερθεί από τα αερολύματα που παράγονται κατά τη συνήθη αναπνοή, την ομιλία, ακόμη και το τραγούδι.[8] Ο RSV μπορεί επίσης να ζήσει έως και 25 λεπτά σε μολυσμένο δέρμα (π.χ. χέρια) και αρκετές ώρες σε άλλες επιφάνειες όπως πάγκους και πόμολα πόρτας.[2][37] Έχει περίοδο επώασης από 2 έως 8 ημέρες.[2] Μόλις μολυνθούν, οι άνθρωποι είναι συνήθως μεταδοτικοί για 3 έως 8 ημέρες. Σε βρέφη και σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο, ο ιός μπορεί να συνεχίσει να εξαπλώνεται για έως και 4 εβδομάδες (ακόμη και αφού δεν εμφανίζουν πλέον συμπτώματα).[38]

Παθογένεση

Αυλός ενός αποφραγμένου βρογχιολίου που περιέχει κυτταρικά υπολείμματα και συσσωματώματα αποφλοιωμένων επιθηλιακών κυττάρων

Μετά τη μετάδοση μέσω της μύτης ή των ματιών, ο RSV μολύνει βλεφαροειδή κιονοειδή επιθηλιακά κύτταρα του άνω και κάτω αεραγωγού.[2] Ο RSV συνεχίζει να αναπαράγεται σε αυτά τα βρογχικά κύτταρα για περίπου 8 ημέρες.[1] Μετά τις πρώτες αρκετές ημέρες, τα μολυσμένα με RSV κύτταρα θα γίνουν πιο στρογγυλεμένα και τελικά θα εισχωρήσουν στα μικρότερα βρογχιόλια του κατώτερου αεραγωγού.[1] Αυτός ο μηχανισμός απομάκρυνσης θεωρείται επίσης υπεύθυνος για την εξάπλωση του ιού από την ανώτερη στην κατώτερη αναπνευστική οδό.[1] Η μόλυνση προκαλεί γενικευμένη φλεγμονή στους πνεύμονες, συμπεριλαμβανομένης της μετανάστευσης και της διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων (όπως τα μονοπύρηνα και τα Τ-κύτταρα), νέκρωση του τοιχώματος των επιθηλιακών κυττάρων, οίδημα και αυξημένη παραγωγή βλεννογόνου.[2] Η φλεγμονή και η κυτταρική βλάβη τείνουν να είναι αποσπασματικές παρά διάχυτες.[2] Μαζί, τα επιθηλιακά κύτταρα, τα βλεννώδη βύσματα και τα συσσωρευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού αποφράσσουν τον κατώτερο αεραγωγό [1][2]

Επαναμόλυνση

Μετά την ανάρρωση των «αναπνευστικών ασθενειών που σχετίζονται με μόλυνση από RSV, ο ιός παρεμβαίνει στην εγκαθίδρυση ανοσολογικής μνήμης, η οποία οδηγεί σε επαναλαμβανόμενες επαναμολύνσεις».[39] Εκτιμάται ότι το «36% των ατόμων» μπορεί να μολυνθεί εκ νέου με RSV «τουλάχιστον μία φορά, κατά τη χειμερινή περίοδο.»[39] Επαναλοιμώξεις όπως αυτές μπορεί να είναι αποτέλεσμα «μιας αρχικής συνάντησης με τον RSV» που «αποτυγχάνει να ξεκινήσει επαρκείς χυμικές και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις για τη δημιουργία προστατευτικών λεμφοκυττάρων μνήμης».[39]

Διάγνωση

Μια ποικιλία εργαστηριακών εξετάσεων είναι διαθέσιμες για τη διάγνωση της λοίμωξης από RSV. Ενώ η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP) δεν συνιστά τακτικά τη χρήση εργαστηριακών εξετάσεων για τη διάγνωση της βρογχιολίτιδας από RSV (για την οποία η θεραπεία είναι σε μεγάλο βαθμό υποστηρικτική),[4] μπορεί να δικαιολογείται η επιβεβαίωση της λοίμωξης από RSV σε ομάδες υψηλού κινδύνου εάν το αποτέλεσμα θα καθοδηγήσει τις κλινικές αποφάσεις. Οι κοινές τεχνικές ταυτοποίησης περιλαμβάνουν τον έλεγχο αντιγόνου, τον μοριακό έλεγχο και την ιική καλλιέργεια.[2]

Η εξέταση αντιγόνου περιλαμβάνει την ανίχνευση θραυσμάτων αντιγόνου RSV (ή τεμαχίων μοριακών ιικών δομών), συνήθως από ρινοφαρυγγικό επίχρισμα ή αναρρόφηση. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί είτε με θέαση σημασμένων με φθορισμό αντιγόνων υπό μικροσκόπιο (άμεσος προσδιορισμός φθορισμού, ή DFA) είτε χρησιμοποιώντας μια εμπορικά διαθέσιμη δοκιμή ταχείας ανίχνευσης αντιγόνου.[2] Συνολικά, ο έλεγχος αντιγόνου είναι εξαιρετικά ευαίσθητος σε μικρά παιδιά (80-90%), αλλά ουσιαστικά λιγότερο αξιόπιστος σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, που έχουν λιγότερη αποβολή ιών.[2]

Οι μοριακές αναλύσεις, όπως οι δοκιμές ενίσχυσης νουκλεϊκού οξέος (NAATs), επιτρέπουν την ευαίσθητη ανίχνευση πολύ μικρών ποσοτήτων ιού σε ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα και αναρροφήσεις. Οι αναλύσεις NAAT όπως η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) ανιχνεύουν γενετικό υλικό ειδικό για τον ιό, αντί για ιικά αντιγόνα. Έχουν ευαισθησία και ειδικότητα που πλησιάζει το 100%.[40]

Στην παραδοσιακή ιική καλλιέργεια, ένα δείγμα του ιού εισάγεται σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές και αφήνεται να αναπαραχθεί, ώστε να μπορεί να μελετηθεί. Τα οφέλη αυτής της τεχνικής περιλαμβάνουν την ικανότητα εκτέλεσης γενετικού χαρακτηρισμού, τυποποίησης στελεχών και δοκιμών ευαισθησίας κατά των ιών. Ωστόσο, περιορίζεται από τον παρατεταμένο χρόνο διεκπεραίωσής της, της τάξως των 3-7 ημερών, καθιστώντας τη λιγότερο κοινή στη φροντίδα ασθενών και πιο συνηθισμένη σε ερευνητικά περιβάλλοντα.[2]

Η μέτρηση των ειδικών για τον ιό αντισωμάτων στον ορό δεν χρησιμοποιείται συχνά στη διάγνωση του RSV. Ο χρόνος που απαιτείται για να εμφανίσει το σώμα σημαντική ορολογική απόκριση (και να δείξει σημαντική αύξηση των αντισωμάτων που μπορούν να ανιχνευθούν στον ορό) συνήθως δεν είναι χρήσιμος για την καθοδήγηση της φροντίδας του ασθενούς.[1] Έως και 30% των ασθενών με τεκμηριωμένη λοίμωξη από RSV θα έχουν αρνητικά ορολογικά αποτελέσματα.[40] Ως εκ τούτου, αυτή η μέθοδος προορίζεται γενικά για μελέτες έρευνας και επιτήρησης.[1]

Απεικονιστικά ευρήματα

Ακτινογραφία παιδιού με βρογχιολίτιδα από RSV που δείχνει την τυπική αμφοτερόπλευρη περιπυλική πληρότητα

Τα ακτινογραφικά ευρήματα σε παιδιά με βρογχιολίτιδα RSV είναι γενικά μη ειδικά και περιλαμβάνουν περιπυλικά σημάδια, αποσπασματική υπερδιάταση και ατελεκτασία.[19] Ωστόσο, η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP) δεν συνιστά την απεικόνιση για παιδιά με πιθανή βρογχιολίτιδααπό RSV, επειδή δεν αλλάζει τα κλινικά αποτελέσματα και σχετίζεται με αυξημένη χρήση αντιβιοτικών.[19][4] Η ακτινογραφία θώρακος εξετάζεται μερικές φορές όταν η διάγνωση της βρογχιολίτιδας είναι ασαφής ή όταν υπάρχει μια απροσδόκητη επιδείνωση.[4] Σε ενήλικες με λοίμωξη από RSV, οι ακτινογραφίες θώρακος είναι συχνά φυσιολογικές ή εμφανίζουν μη ειδικές αλλαγές που συνάδουν με ιογενή πνευμονία, όπως αποσπασματικές αμφοτερόπλευρες διηθήσεις.[41]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση για άτομα που παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα λοίμωξης της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού περιλαμβάνει άλλες ιογενείς λοιμώξεις (όπως ρινοϊός, μεταπνευμονοϊός και γρίπη) και πρωτοπαθής βακτηριακή πνευμονία. Στα παιδιά, συνήθως λαμβάνονται υπόψη εισπνευμένα ξένα σώματα και συγγενείς παθήσεις όπως η κυστική ίνωση ή το άσθμα.[2]

Πρόληψη

Το κύριο μέτρο πρόληψης είναι η αποφυγή στενής επαφής με μολυσμένα άτομα.[4] Οι προφυλάξεις, όπως οι αναπνευστήρες, ο εξαερισμός και τα φίλτρα HEPA/υψηλού MERV, είναι πιθανώς προστατευτικά έναντι αεροζόλ με RSV.[8]

Εμβόλια

Τον Μάιο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τα πρώτα εμβόλια κατά του RSV, το Arexvy (που αναπτύχθηκε από την GSK plc) και το Abrysvo (Pfizer).[9][10] Το Mrsvia είναι ένα εμβόλιο mRNA που εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Μάιο του 2024.[42][43][44]

Ανοσοπροφύλαξη

Ιστορικά, η ειδική για τον RSV ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG) χρησιμοποιήθηκε για την παροχή παθητικής ανοσίας για την πρόληψη της μόλυνσης από τον RSV και τη νοσηλεία στα βρέφη υψηλότερου κινδύνου. Αυτό περιλάμβανε μηνιαία χορήγηση αντισωμάτων (ή ανοσοσφαιρινών) εξουδετέρωσης του RSV από ανθρώπινους δότες που αναρρώνουν από τη νόσο. Ενώ αυτή η μεταφορά αντισωμάτων ήταν εύλογα αποτελεσματική στην παροχή βραχυπρόθεσμης ανοσοποίησης σε βρέφη σε κίνδυνο, περιορίστηκε τόσο από την ενδοφλέβια χορήγησή της όσο και από το κόστος.[45]

Η RSV-IVIG έχει αντικατασταθεί έκτοτε με τη χρήση ενός μονοκλωνικού αντισώματος (MAb) που μπορεί να χορηγηθεί μέσω μυϊκής ένεσης. Η παλιβιζουμάμπη (Synagis) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στρέφεται κατά της πρωτεΐνης επιφανειακής σύντηξης (F) του ιού RSV. Αδειοδοτήθηκε το 1998 και είναι αποτελεσματική στην παροχή προσωρινής προφύλαξης έναντι του RSV A και B. Χορηγείται με μηνιαίες ενέσεις, οι οποίες ξεκινούν λίγο πριν από την περίοδο του RSV και συνήθως συνεχίζονται για πέντε μήνες. Η παλιβιζουμάμπη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τα ποσοστά νοσηλείας όσο και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία σε ορισμένες ομάδες παιδιών υψηλού κινδύνου (όπως εκείνα με χρόνια πνευμονοπάθεια, συγγενείς καρδιοπάθειες και πρόωρα γεννημένα).[37][46] Ωστόσο, το κόστος του περιορίζει τη χρήση του σε πολλά μέρη του κόσμου. Έκτοτε έχουν αναπτυχθεί πιο ισχυρά παράγωγα αυτού του αντισώματος αλλά συσχετίστηκαν με σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.[47]

Η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP 2014) συνιστά την προφύλαξη από RSV με παλιβιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της περιόδου RSV για:[4]

  • Βρέφη που γεννήθηκαν σε ηλικία κύησης ≤28 εβδομάδων 6 ημερών και <12 μηνών στην έναρξη της περιόδου RSV
  • Βρέφη <12 μηνών με χρόνια πνευμονοπάθεια προωρότητας
  • Βρέφη ≤12 μηνών με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια
  • Βρέφη <24 μηνών με χρόνια πνευμονοπάθεια προωρότητας που χρήζουν ιατρικής θεραπείας

Η νιρσεβιμάμπη (Beyfortus) είναι ένα άλλο αντιικό μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο έχει εγκριθεί για την πρόληψη της νόσου του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος RSV σε νεογέννητα και βρέφη κατά την πρώτη τους περίοδο RSV.[48] Η νιρσεβιμάμπη απαιτεί μόνο μία δόση που διαρκεί ολόκληρη την περίοδο RSV, σε αντίθεση με τη παλιβιζουμάμπη, το οποίο πρέπει να ενίεται περίπου μία φορά το μήνα έως και τέσσερις φορές για να παραμείνει αποτελεσματική.[11] Η νιρσεβιμάμπη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση[49][50] και στο Ηνωμένο Βασίλειο[51] τον Νοέμβριο του 2022 και στον Καναδά τον Απρίλιο του 2023.[11]

Θεραπεία

Η θεραπεία για τη λοίμωξη από RSV επικεντρώνεται κυρίως στην υποστηρικτική φροντίδα. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει παρακολούθηση της αναπνοής ενός ασθενούς ή χρήση αναρρόφησης για την αφαίρεση εκκρίσεων από τον ανώτερο αεραγωγό. Συμπληρωματικό οξυγόνο μπορεί επίσης να χορηγηθεί μέσω ρινικού σωληνίσκου ή μάσκας προσώπου προκειμένου να βελτιωθεί η ροή του αέρα. Σε σοβαρές περιπτώσεις αναπνευστικής ανεπάρκειας, μπορεί να απαιτηθεί διασωλήνωση και μηχανικός αερισμός για την υποστήριξη της αναπνοής. Εάν υπάρχουν σημεία αφυδάτωσης, τα υγρά μπορούν επίσης να χορηγηθούν από το στόμα ή μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης.[45]

Πρόσθετες υποστηρικτικές θεραπείες έχουν διερευνηθεί σε βρέφη που νοσηλεύονται με βρογχιολίτιδα RSV. Αυτές περιλαμβάνουν:

  • Ο νεφελοποιημένος υπερτονικός ορός έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη διάρκεια της νοσηλείας και μειώνει την κλινική βαρύτητα σε βρέφη με ιογενή βρογχιολίτιδα. Ένας πιθανός μηχανισμός είναι το μειωμένο οίδημα των αεραγωγών και η απόφραξη βλέννας για τη μείωση της απόφραξης των αεραγωγών.[52][53]
  • Το Heliox, ένα μείγμα οξυγόνου με ήλιο, μπορεί να μειώσει την αναπνευστική δυσχέρεια μέσα στην πρώτη ώρα της θεραπείας. Λειτουργεί μειώνοντας την αντίσταση των αεραγωγών και διευκολύνοντας το έργο της αναπνοής. Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τα συνολικά αποτελέσματα της νόσου.[54]
  • Η φυσικοθεραπεία στο στήθος, συμπεριλαμβανομένων των τεχνικών εξαναγκαστικής αναπνοής για βρέφη, δεν έχει βρεθεί ότι μειώνει τη σοβαρότητα της νόσου ή επιφέρει οποιαδήποτε άλλη βελτίωση.[55] Τα στοιχεία που υποστηρίζουν άλλες προσεγγίσεις φυσιοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της ενόργανης φυσιοθεραπείας και της ρινοφαρυγγικής ανάδρομης τεχνικής (RRT) είναι πολύ περιορισμένα. Τα αποτελέσματα και οποιαδήποτε πιθανή χρήση χρήζουν περαιτέρω αξιολόγησης σε κλινικές δοκιμές.[55] Επίσης, δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν την υπερτονική θεραπεία με αλατούχο διάλυμα σε συνδυασμό με φυσιοθεραπεία θώρακα.[55] Υπάρχουν πολύ αδύναμα στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η παθητική αργή εκπνευστική φυσιοθεραπεία μπορεί να συμβάλει σε μια «ήπια έως μέτρια» θετική αλλαγή στη βαρύτητα της βρογχιολίτιδας για νοσηλευόμενα βρέφη, ωστόσο, το όφελος αυτής της προσέγγισης για βρέφη που αντιμετωπίζονται σε περιπατητικά περιβάλλοντα δεν είναι γνωστό.[55]
  • Η εισπνεόμενη ανασυνδυασμένη ανθρώπινη δεοξυριβονουκλεάση (rhDNase), ένα ένζυμο που χωνεύει το DNA που συμβάλλει στην απόφραξη της βλέννας και στην απόφραξη των αεραγωγών, δεν έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα κλινικά αποτελέσματα σε αυτήν την ομάδα.

Ειδικές για τους ιούς θεραπείες

  • Η ριμπαβιρίνη είναι ένα αντιικό φάρμακο με άδεια για τη θεραπεία του RSV σε παιδιά.[12] Είναι ένα ανάλογο γουανοσίνης που δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση και την κάλυψη του ιικού RNA. Εγκρίθηκε το 1986 για τη θεραπεία της μόλυνσης από RSV. Ωστόσο, η χρήση της ριμπαβιρίνης παραμένει αμφιλεγόμενη λόγω ασαφών στοιχείων αποτελεσματικότητας και ανησυχιών σχετικά με την τοξικότητα στα εκτεθειμένα μέλη του προσωπικού, καθώς και για το κόστος.[12][56] Ως εκ τούτου, οι οδηγίες θεραπείας δεν κάνουν συστάσεις για τη χρήση του σε παιδιά. Στους ενήλικες, η ριμπαβιρίνη χρησιμοποιείται εκτός ετικέτας και γενικά προορίζεται για άτομα με σοβαρή ανοσοκαταστολή, όπως εκείνους που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.[2]
  • Η πρεσατοβίρη, ένα πειραματικό αντιικό φάρμακο, έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές, αλλά δεν έχει ακόμη εγκριθεί για ιατρική χρήση. Δρα ως αναστολέας σύντηξης αναστέλλοντας την πρωτεΐνη RSV F.[57]
  • Οι ανοσοσφαιρίνες, τόσο ειδικές για τον RSV όσο και μη, έχουν χρησιμοποιηθεί ιστορικά για ασθένειες που σχετίζονται με τον RSV. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση ανοσοσφαιρινών σε παιδιά με λοίμωξη από RSV.[58]

Αντιφλεγμονώδη

  • Τα κορτικοστεροειδή (συστηματικά ή εισπνεόμενα) δεν έχει βρεθεί ότι μειώνουν τη διάρκεια νοσηλείας ή τη σοβαρότητα της νόσου στην ιογενή βρογχιολίτιδα.[59] Η χρήση τους μπορεί επίσης να παρατείνει την αποβολή του ιού, και επομένως δεν συνιστάται συνήθως. Ωστόσο, η χρήση κορτικοστεροειδών από το στόμα παραμένει συχνή σε ενήλικες με παρόξυνση της υποκείμενης πνευμονικής νόσου που σχετίζεται με τον RSV.[2]
  • Οι αναστολείς λευκοτριενίου όπως η μοντελουκάστη έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία βρεφών και παιδιών με βρογχιολίτιδα. Ωστόσο, τα στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση τους παραμένουν ασυνεπή χωρίς οριστικά συμπεράσματα για την αποτελεσματικότητά τους.[60]

Βρογχοδιασταλτικά

Τα βρογχοδιασταλτικά, φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία του άσθματος, χρησιμοποιούνται μερικές φορές για τη θεραπεία του συριγμού που σχετίζεται με τη μόλυνση από RSV. Αυτά τα φάρμακα (όπως η σαλβουταμόλη) είναι βήτα-αγωνιστές που χαλαρώνουν τους μύες των αεραγωγών για να επιτρέψουν τη βελτίωση της ροής του αέρα. Ωστόσο, τα βρογχοδιασταλτικά δεν έχουν βρεθεί ότι βελτιώνουν την κλινική σοβαρότητα της λοίμωξης ή το ποσοστό νοσηλείας μεταξύ εκείνων με μόλυνση από RSV. Δεδομένου του περιορισμένου οφέλους τους, καθώς και του προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών τους, δεν συνιστώνται τακτικά για χρήση στη βρογχιολίτιδα RSV.[45][59]

Αντιβιοτικά

Η αντιβιοτική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη για τη θεραπεία της βρογχιολίτιδας που σχετίζεται με τον RSV ή της ιογενούς πνευμονίας.[61] Τα αντιβιοτικά στοχεύουν βακτηριακά παθογόνα, όχι ιικά παθογόνα όπως ο RSV. Ωστόσο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης αντιβιοτικών εάν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι έχει αναπτυχθεί δευτερογενής βακτηριακή λοίμωξη. Ωτίτιδες μπορεί επίσης να αναπτυχθούν σε μικρό αριθμό βρεφών με βρογχιολίτιδα RSV, οπότε μερικές φορές μπορεί να χρησιμοποιηθούν αντιβιοτικά από το στόμα.[45]

Επιδημιολογία

Παγκοσμίως, ο RSV είναι η κύρια αιτία βρογχιολίτιδας και πνευμονίας σε βρέφη και παιδιά κάτω των 5 ετών. Ο κίνδυνος σοβαρής μόλυνσης είναι υψηλότερος κατά τους πρώτους 6 μήνες της ζωής. Από αυτούς που έχουν μολυνθεί με RSV, το 2-3% θα αναπτύξει βρογχιολίτιδα, που απαιτεί νοσηλεία.[62] Κάθε χρόνο, περίπου 30 εκατομμύρια οξείες αναπνευστικές ασθένειες και περισσότεροι από 60.000 παιδικοί θάνατοι προκαλούνται από τον RSV παγκοσμίως. Υπολογίζεται ότι το 87% των βρεφών θα έχουν υποστεί λοίμωξη από RSV μέχρι την ηλικία των 18 μηνών και σχεδόν όλα τα παιδιά θα έχουν μολυνθεί έως τα 3 χρόνια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο RSV είναι υπεύθυνος για έως και 20% των νοσηλειών με οξεία αναπνευστική λοίμωξη σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών. Ωστόσο, η συντριπτική πλειοψηφία των θανάτων που σχετίζονται με τον RSV συμβαίνουν σε χώρες χαμηλού εισοδήματος που δεν έχουν πρόσβαση σε βασική υποστηρικτική φροντίδα.[2]

Είναι σπάνιο για υγιείς νεαρούς ενήλικες να αναπτύξουν σοβαρή ασθένεια που να απαιτεί νοσηλεία από RSV. Ωστόσο, αναγνωρίζεται πλέον ως σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ορισμένους ενήλικες πληθυσμούς, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων και εκείνων με υποκείμενες καρδιακές ή πνευμονοπάθειες. Η κλινική επίδρασή της στους ηλικιωμένους ενήλικες εκτιμάται ότι είναι παρόμοια με αυτή της γρίπης.[25] Κάθε χρόνο, περίπου το 5-10% των κατοίκων του γηροκομείου θα εμφανίσουν λοίμωξη από RSV, με σημαντικά ποσοστά πνευμονίας και θανάτου. Ο RSV είναι επίσης υπεύθυνος για το 2-5% των πνευμονιών ενηλίκων που αποκτώνται από την κοινότητα.[25]

Η εποχικότητα του RSV ποικίλλει ανά τον κόσμο. Σε εύκρατα κλίματα, τα ποσοστά μόλυνσης τείνουν να είναι υψηλότερα κατά τους κρύους χειμερινούς μήνες. Αυτό συχνά αποδίδεται σε αυξημένο συνωστισμό σε εσωτερικούς χώρους και αυξημένη σταθερότητα του ιού σε χαμηλότερες θερμοκρασίες. Σε τροπικά και αρκτικά κλίματα, ωστόσο, η ετήσια διακύμανση είναι λιγότερο καλά καθορισμένη και φαίνεται να είναι πιο διαδεδομένη κατά την περίοδο των βροχών.[1][2] Οι ετήσιες επιδημίες προκαλούνται γενικά από την παρουσία πολλών διαφορετικών ιικών στελεχών. Οι ιοί του υποτύπου Α και Β συχνά κυκλοφορούν ταυτόχρονα σε μια συγκεκριμένη γεωγραφική περιοχή, αν και οι ιοί της ομάδας Α είναι πιο διαδεδομένοι.[25]

Παραπομπές

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 1,25 1,26 «Respiratory Syncytial Virus: Infection, Detection, and New Options for Prevention and Treatment». Clinical Microbiology Reviews 30 (1): 277–319. January 2017. doi:10.1128/CMR.00010-16. PMID 27903593. 
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 2,14 2,15 2,16 2,17 2,18 2,19 2,20 2,21 2,22 2,23 2,24 2,25 2,26 2,27 2,28 2,29 2,30 2,31 2,32 2,33 2,34 2,35 2,36 2,37 2,38 «Chapter 5: Respiratory Syncytial Virus». SARS, MERS and other Viral Lung Infections. Wellcome Trust–Funded Monographs and Book Chapters. Sheffield (UK): European Respiratory Society. June 2016. ISBN 978-1-84984-070-5.  More than one of |archivedate= και |archive-date= specified (βοήθεια); Ελέγξτε τις τιμές ημερομηνίας στο: |archive-date= (βοήθεια); Η παράμετρος |access-date= χρειάζεται |url= (βοήθεια)
  3. ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 3,13 3,14 3,15 3,16 «Respiratory syncytial virus (RSV): a scourge from infancy to old age». Thorax 74 (10): 986–993. October 2019. doi:10.1136/thoraxjnl-2018-212212. PMID 31383776. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 «Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis». Pediatrics 134 (5): e14741–502. November 2014. doi:10.1542/peds.2014-2742. PMID 25349312.  Σφάλμα αναφοράς: Μη έγκυρη ετικέτα <ref> • όνομα " Ralston_2014 " ορίζεται πολλές φορές με διαφορετικό περιεχόμενο
  5. ↑ «Evidence of Respiratory Syncytial Virus Spread by Aerosol. Time to Revisit Infection Control Strategies?». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 194 (3): 308–316. August 2016. doi:10.1164/rccm.201509-1833OC. PMID 26890617. 
  6. ↑ «The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission». Proceedings of the National Academy of Sciences 117 (22): 11875–11877. June 2020. doi:10.1073/pnas.2006874117. PMID 32404416. Bibcode: 2020PNAS..11711875S. 
  7. ↑ «Cough aerosol in healthy participants: fundamental knowledge to optimize droplet-spread infectious respiratory disease management». BMC Pulmonary Medicine 12 (1): 11. December 2012. doi:10.1186/1471-2466-12-11. PMID 22436202. 
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 Wang, Chia C.; Prather, Kimberly A; Sznitman, Josué; Jimenez, Jose L; Lakdawala, Seema S.; Tufekci, Zeynep; Marr, Linsey C. (August 2021). «Airborne transmission of respiratory viruses». Science 373 (6558). doi:10.1126/science.abd9149. PMID 34446582. 
  9. ↑ 9,0 9,1 Λάθος στην χρήση του Πρότυπο:cite press release: Η παράμετρος title είναι απαραίτητη
  10. ↑ 10,0 10,1 «US FDA approves Pfizer's RSV vaccine». Reuters. 31 May 2023. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-pfizers-rsv-vaccine-2023-05-31/. Ανακτήθηκε στις 1 June 2023. 
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 «Health Canada approves new antibody drug to help prevent serious RSV in babies». CTVNews. 22 Απριλίου 2023. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Απριλίου 2023. Ανακτήθηκε στις 24 Απριλίου 2023.  Σφάλμα αναφοράς: Μη έγκυρη ετικέτα <ref> • όνομα " ctv-202304 " ορίζεται πολλές φορές με διαφορετικό περιεχόμενο
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 «Challenges and Opportunities in Developing Respiratory Syncytial Virus Therapeutics». Journal of Infectious Diseases 211 (suppl 1): S1–S20. March 2015. doi:10.1093/infdis/jiu828. PMID 25713060. 
  13. ↑ «Recovery of cytopathogenic agent from chimpanzees with coryza» (PDF). Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 92 (3): 544–549. July 1956. doi:10.3181/00379727-92-22538. PMID 13359460. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 February 2023. https://web.archive.org/web/20230202025257/https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0,5&q=Recovery+of+cytopathogenic+agent+from+chimpanzees+with+coryza&btnG=. Ανακτήθηκε στις 2 February 2023. 
  14. ↑ «Recovery from infants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent (CCA). I. Isolation, properties and characterization». American Journal of Hygiene 66 (3): 281–290. November 1957. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a119901. PMID 13478578. 
  15. ↑ «Recovery from infants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent (CCA). II. Epidemiologic aspects of infection in infants and young children». American Journal of Hygiene 66 (3): 291–300. November 1957. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a119902. PMID 13478579. 
  16. ↑ «Chapter 160 Respiratory Syncytial Virus (RSV)». Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth έκδοση). Philadelphia: Elsevier. Ιανουαρίου 2015. σελίδες 1948–1960.e3. ISBN 978-1-4557-4801-3. 
  17. ↑ «Taxonomy of the order Mononegavirales: update 2016». Archives of Virology 161 (8): 2351–2360. August 2016. doi:10.1007/s00705-016-2880-1. PMID 27216929. 
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 18,4 18,5 18,6 «Respiratory syncytial virus--a comprehensive review». Clinical Reviews in Allergy & Immunology 45 (3): 331–379. December 2013. doi:10.1007/s12016-013-8368-9. PMID 23575961. 
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 19,3 19,4 19,5 «Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Children». American Family Physician 95 (2): 94–99. January 2017. PMID 28084708. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 April 2021. https://web.archive.org/web/20210416073920/https://www.aafp.org/afp/2017/0115/p94.html. Ανακτήθηκε στις 3 November 2020. 
  20. ↑ AAP Committee on Infectious Diseases (2018). Kimberlin, επιμ. Red Book (2018): 2018–2021 report of the Committee on Infectious Diseases (31st έκδοση). ISBN 978-1-61002-147-0. 
  21. ↑ 21,0 21,1 «Bronchiolitis: Recommendations for diagnosis, monitoring and management of children one to 24 months of age». Paediatrics & Child Health 19 (9): 485–498. November 2014. doi:10.1093/pch/19.9.485. PMID 25414585. 
  22. ↑ «RSV Symptoms and Care». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 4 Φεβρουαρίου 2019. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Σεπτεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 28 Οκτωβρίου 2020. 
  23. ↑ 23,0 23,1 «Respiratory Viral Infections in Patients With Cancer or Undergoing Hematopoietic Cell Transplant». Frontiers in Microbiology 9: 3097. December 2018. doi:10.3389/fmicb.2018.03097. PMID 30619176. 
  24. ↑ «Respiratory Syncytial Virus Infection: An Illness for All Ages». Clinics in Chest Medicine 38 (1): 29–36. March 2017. doi:10.1016/j.ccm.2016.11.010. PMID 28159159. 
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 25,3 25,4 25,5 25,6 «Respiratory syncytial virus infection in adults». Clinical Microbiology Reviews 13 (3): 371–384. July 2000. doi:10.1128/cmr.13.3.371-384.2000. PMID 10885982. 
  26. ↑ «Respiratory Syncytial Virus Infection in Elderly and High-Risk Adults». The New England Journal of Medicine 352 (17): 1749–1759. April 2005. doi:10.1056/nejmoa043951. PMID 15858184. 
  27. ↑ 27,0 27,1 27,2 «Learn about RSV in older adults with chronic medical conditions». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1 Μαρτίου 2024. Ανακτήθηκε στις 25 Απριλίου 2024. 
  28. ↑ «Role of viral infections in the development and exacerbation of asthma in children». The Journal of Allergy and Clinical Immunology 140 (4): 895–906. October 2017. doi:10.1016/j.jaci.2017.08.003. PMID 28987219. 
  29. ↑ «Risk and Protective Factors for Childhood Asthma: What Is the Evidence?». The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice 4 (6): 1111–1122. 2016. doi:10.1016/j.jaip.2016.05.003. PMID 27286779. 
  30. ↑ «Respiratory Syncytial Virus–Associated Neurologic Complications in Children: A Systematic Review and Aggregated Case Series». The Journal of Pediatrics 239: 39–49.e9. December 2021. doi:10.1016/j.jpeds.2021.06.045. PMID 34181989. 
  31. ↑ «Risk factors for respiratory syncytial virus associated with acute lower respiratory infection in children under five years: Systematic review and meta-analysis». Journal of Global Health 5 (2): 020416. December 2015. doi:10.7189/jogh.05.020416. PMID 26682048. 
  32. ↑ «Respiratory syncytial virus in hematopoietic cell transplant recipients and patients with hematologic malignancies». Haematologica 104 (7): 1322–1331. July 2019. doi:10.3324/haematol.2018.215152. PMID 31221784. 
  33. ↑ «Respiratory syncytial virus». Johns Hopkins ABX Guide. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Νοεμβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 29 Οκτωβρίου 2020. 
  34. ↑ «Genus: Orthopneumovirus – Pneumoviridae – Negative-sense RNA Viruses». International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Ιουνίου 2021. Ανακτήθηκε στις 29 Οκτωβρίου 2020. 
  35. ↑ 35,0 35,1 «Unravelling the complexities of respiratory syncytial virus RNA synthesis». The Journal of General Virology 87 (Pt 7): 1805–1821. July 2006. doi:10.1099/vir.0.81786-0. PMID 16760383. 
  36. ↑ 36,0 36,1 36,2 36,3 36,4 36,5 36,6 36,7 «Respiratory Syncytial Virus: Virology, Reverse Genetics, and Pathogenesis of Disease». Challenges and Opportunities for Respiratory Syncytial Virus Vaccines. Current Topics in Microbiology and Immunology. 372. 2013. σελίδες 3–38. ISBN 978-3-642-38918-4. 
  37. ↑ 37,0 37,1 37,2 «Best practice in the prevention and management of paediatric respiratory syncytial virus infection». Therapeutic Advances in Infectious Disease 3 (2): 63–71. April 2016. doi:10.1177/2049936116630243. PMID 27034777.  Σφάλμα αναφοράς: Μη έγκυρη ετικέτα <ref> • όνομα " Drysdale_2016 " ορίζεται πολλές φορές με διαφορετικό περιεχόμενο
  38. ↑ 38,0 38,1 «RSV Transmission». U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 4 Φεβρουαρίου 2019. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Οκτωβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 9 Νοεμβρίου 2020. 
  39. ↑ 39,0 39,1 39,2 Carvajal, Jonatan J.; Avellaneda, Andrea M.; Salazar-Ardiles, Camila; Maya, Jorge E.; Kalergis, Alexis M.; Lay, Margarita K. (September 2019). «Host Components Contributing to Respiratory Syncytial Virus Pathogenesis». Frontiers in Immunology 10: 2152. doi:10.3389/fimmu.2019.02152. PMID 31572372. 
  40. ↑ 40,0 40,1 «Diagnostic assays for respiratory syncytial virus disease» (στα αγγλικά). The Pediatric Infectious Disease Journal 26 (11 Suppl): S36–40. November 2007. doi:10.1097/INF.0b013e318157da6f. PMID 18090198. 
  41. ↑ «Viral pneumonias. Epidemic respiratory viruses». Postgraduate Medicine 107 (3): 41–42, 45–47, 51–52. March 2000. doi:10.3810/pgm.2000.03.941. PMID 10728134. 
  42. ↑ «Mresvia- respiratory syncytial virus vaccine suspension». DailyMed. 31 Μαΐου 2024. Ανακτήθηκε στις 16 Ιουνίου 2024. 
  43. ↑ «Mresvia Respiratory Syncytial Virus Vaccine, mRNA (mRNA-1345)». U.S. Food and Drug Administration. 31 Μαΐου 2024. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 Ιουνίου 2024. Ανακτήθηκε στις 2 Ιουνίου 2024. 
  44. ↑ Λάθος στην χρήση του Πρότυπο:cite press release: Η παράμετρος title είναι απαραίτητη
  45. ↑ 45,0 45,1 45,2 45,3 Viral infections of humans: Epidemiology and control (Fifth έκδοση). New York: Springer. 2014. σελίδες 601–610. ISBN 978-1-4899-7448-8. 
  46. ↑ «Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children». The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006602. April 2013. doi:10.1002/14651858.CD006602.pub4. PMID 23633336. 
  47. ↑ «The long road to protect infants against severe RSV lower respiratory tract illness». F1000Research 8: 610. May 2019. doi:10.12688/f1000research.18749.1. PMID 31105933. 
  48. ↑ «New medicine to protect babies and infants from respiratory syncytial virus (RSV) infection». European Medicines Agency. 16 Σεπτεμβρίου 2022. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Σεπτεμβρίου 2022. Ανακτήθηκε στις 24 Απριλίου 2023. 
  49. ↑ «Beyfortus». Union Register of medicinal products. 3 Νοεμβρίου 2022. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Νοεμβρίου 2022. Ανακτήθηκε στις 6 Νοεμβρίου 2022. 
  50. ↑ Λάθος στην χρήση του Πρότυπο:cite press release: Η παράμετρος title είναι απαραίτητη
  51. ↑ Λάθος στην χρήση του Πρότυπο:cite press release: Η παράμετρος title είναι απαραίτητη
  52. ↑ «Efficacy of 3% hypertonic saline in bronchiolitis: A meta-analysis». Experimental and Therapeutic Medicine 18 (2): 1338–1344. August 2019. doi:10.3892/etm.2019.7684. PMID 31384334. 
  53. ↑ «Nebulised hypertonic saline solution for acute bronchiolitis in infants». The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD006458. 31 July 2013. doi:10.1002/14651858.CD006458.pub3. PMID 23900970. 
  54. ↑ «Heliox inhalation therapy for bronchiolitis in infants». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 (9): CD006915. September 2015. doi:10.1002/14651858.CD006915.pub3. PMID 26384333. 
  55. ↑ 55,0 55,1 55,2 55,3 «Chest physiotherapy for acute bronchiolitis in paediatric patients between 0 and 24 months old». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2023 (4): CD004873. April 2023. doi:10.1002/14651858.CD004873.pub6. PMID 37010196. 
  56. ↑ «Ribavirin for respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract in infants and young children». The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000181. January 2007. doi:10.1002/14651858.CD000181.pub3. PMID 17253446. 
  57. ↑ «Advances in respiratory virus therapeutics - A meeting report from the 6th isirv Antiviral Group conference». Antiviral Research 167: 45–67. July 2019. doi:10.1016/j.antiviral.2019.04.006. PMID 30974127. 
  58. ↑ «Immunoglobulin treatment for hospitalised infants and young children with respiratory syncytial virus infection». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2023 (10): CD009417. October 2023. doi:10.1002/14651858.CD009417.pub3. PMID 37870128. 
  59. ↑ 59,0 59,1 «Bronchodilators for bronchiolitis». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 (6): CD001266. June 2014. doi:10.1002/14651858.CD001266.pub4. PMID 24937099. 
  60. ↑ «Leukotriene inhibitors for bronchiolitis in infants and young children». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 (3): CD010636. March 2015. doi:10.1002/14651858.cd010636.pub2. PMID 25773054. 
  61. ↑ «Antibiotics for bronchiolitis in children under two years of age». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 (10): CD005189. October 2014. doi:10.1002/14651858.CD005189.pub4. PMID 25300167. 
  62. ↑ «The burden of respiratory syncytial virus infection in young children». The New England Journal of Medicine 360 (6): 588–598. February 2009. doi:10.1056/NEJMoa0804877. PMID 19196675.