Solifenasin

Solifenasin

Nama sistematis (IUPAC)
(3R)-1-Azabisiklo[2 2 2]okt-3-il (1S)-1-fenil-3,4-dihidroisokuinolina-2(1H)-karboksilat
Data klinis
Nama dagang	Vesicare, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a605019
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B3(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	90%
Ikatan protein	98%
Metabolisme	CYP3A4
Waktu paruh	45 - 68 jam
Ekskresi	Ginjal (69,2%) dan feses (22,5%)
Pengenal
Nomor CAS	242478-37-1 N
Kode ATC	G04BD08
PubChem	CID 154059
Ligan IUPHAR	7483
DrugBank	DB01591
ChemSpider	135771 N
UNII	A8910SQJ1U Y
KEGG	DG00481 N
ChEMBL	CHEMBL1734 N
Sinonim	YM905
Data kimia
Rumus	C23H26N2O2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C23H26N2O2/c26-23(27-21-16-24-13-10-18(21)11-14-24)25-15-12-17-6-4-5-9-20(17)22(25)19-7-2-1-3-8-19/h1-9,18,21-22H,10-16H2/t21-,22-/m0/s1 N Key:FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N N

Solifenasin adalah obat yang digunakan untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif dan hiperaktivitas detrusor neurogenik (NDO).^[1][2] Obat ini dapat membantu mengatasi inkontinensia, frekuensi buang air kecil, dan urgensi buang air kecil.^[3]

Manfaatnya tampak serupa dengan obat lain dalam golongannya.^[4] Obat ini diminum.^[1]

Efek samping yang umum termasuk mulut kering, konstipasi, dan infeksi saluran kemih. Efek samping yang parah mungkin termasuk retensi urin, perpanjangan QT, halusinasi, glaukoma, dan anafilaksis.^[1][2][3] Tidak jelas apakah penggunaan obat ini aman selama kehamilan. Obat ini termasuk golongan antimuskarinik dan bekerja dengan mengurangi kontraksi kandung kemih.^[1]

Solifenasin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004.^[1][2][5]

Senyawa ini dipelajari menggunakan model hewan oleh Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. di Tokyo, Jepang. Senyawa ini dikenal sebagai YM905 ketika dipelajari pada awal tahun 2000-an.^[6]

Solifenasin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004 dengan indikasi untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.^[2][5]

Pada bulan Mei 2020, solifenasin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat dengan indikasi untuk mengobati overaktivitas detrusor neurogenik (NDO), suatu bentuk disfungsi kandung kemih yang berhubungan dengan gangguan neurologis pada anak-anak berusia dua tahun ke atas.^[2]

Efikasi solifenasin untuk mengobati overaktivitas detrusor neurogenik (NDO) telah ditetapkan dalam dua uji klinis dengan total 95 peserta NDO pediatrik, berusia dua hingga 17 tahun. Penelitian ini dirancang untuk mengukur (sebagai titik akhir efikasi primer) jumlah maksimum urin yang dapat ditampung kandung kemih setelah 24 minggu pengobatan. Dalam penelitian pertama, 17 peserta berusia dua hingga kurang dari lima tahun mampu menahan rata-rata 39 mL lebih banyak urin dibandingkan saat penelitian dimulai. Dalam penelitian kedua, 49 peserta berusia lima hingga 17 tahun mampu menahan rata-rata 57 mL lebih banyak urin dibandingkan saat penelitian dimulai. Pengurangan kontraksi kandung kemih spontan, tekanan kandung kemih, dan jumlah episode inkontinensia juga diamati dalam kedua penelitian. Persetujuan Vesicare LS diberikan kepada Astellas Pharma US, Inc.^[2]

Obat ini digunakan untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif.^[1] Obat ini dapat membantu mengatasi inkontinensia, frekuensi buang air kecil, dan urgensi buang air kecil.^[3]

Manfaatnya tampak serupa dengan antimuskarinik lain seperti oksibutinin, tolterodin, dan darifenasin.^[4]

Obat ini juga digunakan untuk mengobati hiperaktivitas detrusor neurogenik (NDO), suatu bentuk disfungsi kandung kemih yang berhubungan dengan gangguan neurologis pada anak usia dua tahun ke atas. NDO adalah disfungsi kandung kemih yang diakibatkan oleh penyakit atau cedera pada sistem saraf. NDO dapat berhubungan dengan kondisi bawaan (kondisi yang sering diturunkan yang dimulai saat atau sebelum lahir) seperti spina bifida (mielomeningokel), atau kondisi lain seperti cedera sumsum tulang belakang. Pada NDO, terdapat hiperaktivitas otot dinding kandung kemih, yang biasanya berelaksasi untuk memungkinkan penyimpanan urin. Hiperaktivitas otot dinding kandung kemih menyebabkan kontraksi otot kandung kemih sporadis, yang meningkatkan tekanan di kandung kemih dan mengurangi volume urine yang dapat ditampung kandung kemih. Jika NDO tidak diobati, peningkatan tekanan di kandung kemih dapat membahayakan saluran kemih bagian atas, termasuk kemungkinan kerusakan permanen pada ginjal. Selain itu, kontraksi otot kandung kemih secara spontan dapat menyebabkan kebocoran urine yang tidak terduga dan sering dengan gejala urgensi urin (keinginan segera untuk buang air kecil), frekuensi buang air kecil lebih sering dari biasanya, dan inkontinensia (kehilangan kontrol kandung kemih).^[2]

Solifenasin dikontraindikasikan untuk orang dengan retensi urin, retensi lambung, glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol atau kurang terkontrol, penyakit hati berat (skor Child-Pugh kelas C),^[7] dan hemodialisis.^[8]

Sindrom QT panjang bukan merupakan kontraindikasi meskipun solifenasin, seperti tolterodin dan darifenasin, berikatan dengan saluran hERG jantung dan dapat memperpanjang interval QT. Mekanisme ini tampaknya jarang relevan secara klinis.^[9]

Solifenasin tidak boleh digunakan pada orang dengan retensi lambung (pengosongan lambung yang berkurang), glaukoma sudut sempit yang tidak terkontrol (penumpukan cairan di mata yang meningkatkan tekanan mata) atau hipersensitivitas (reaksi alergi) terhadap solifenasin atau salah satu komponennya. Solifenasin juga tidak direkomendasikan untuk digunakan pada orang dengan gagal hati berat, obstruksi saluran kandung kemih yang signifikan secara klinis tanpa adanya kateterisasi intermiten yang bersih, penurunan motilitas saluran cerna (kontraksi usus yang melambat), atau berisiko tinggi mengalami perpanjangan QT (gangguan listrik di mana otot jantung membutuhkan waktu lebih lama dari biasanya untuk mengisi ulang di antara detak), termasuk orang dengan riwayat perpanjangan QT dan orang yang mengonsumsi obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT.^[2]

Efek samping solifenasin yang paling umum adalah mulut kering, sembelit, dan infeksi saluran kemih.^[2] Seperti semua antikolinergik, solifenasin jarang menyebabkan hipertermia karena berkurangnya keringat.^[7] Somnolen (mengantuk) telah dilaporkan. Reaksi alergi yang parah seperti angioedema (pembengkakan di bawah kulit) dan anafilaksis, telah dilaporkan pada orang yang diobati dengan solifenasin suksinat dan dapat mengancam jiwa.^[2]

Solifenasin dimetabolisme di hati oleh enzim sitokrom P450 CYP3A4. Ketika diberikan bersamaan dengan obat yang menghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, metabolisme solifenasin terganggu, yang menyebabkan peningkatan konsentrasinya dalam tubuh dan penurunan ekskresinya.^[7]

Sebagaimana dinyatakan di atas, solifenasin juga dapat memperpanjang interval QT. Oleh karena itu, pemberiannya bersamaan dengan obat yang juga memiliki efek ini seperti moksifloksasin atau pimozida, secara teoritis dapat meningkatkan risiko aritmia.^[1]

Solifenasin adalah antagonis reseptor kolinergik kompetitif yang selektif untuk subtipe reseptor M₃. Namun, obat ini juga dikatakan bertindak sebagai antagonis dari empat reseptor asetilkolina muskarinik lainnya.^[10]

Pengikatan asetilkolina pada reseptor ini (khususnya M₃) memainkan peran penting dalam kontraksi otot polos. Dengan mencegah pengikatan asetilkolina pada reseptor ini, solifenasin mengurangi tonus otot polos di kandung kemih, memungkinkan kandung kemih untuk menahan volume urin yang lebih besar dan mengurangi jumlah episode berkemih, urgensi, dan inkontinensia. Karena waktu paruh eliminasi yang panjang, dosis sekali sehari dapat memberikan kontrol tonus otot polos kandung kemih selama 24 jam.^[8]

Konsentrasi plasma puncak dicapai tiga hingga delapan jam setelah penyerapan dari usus. Dalam aliran darah, 98% zat terikat pada protein plasma, terutama yang bersifat asam. Metabolisme dimediasi oleh enzim hati CYP3A4 dan kemungkinan enzim lainnya. Terdapat satu metabolit aktif yang diketahui yakni 4R-hidroksisolifenasin; dan tiga metabolit tidak aktif yaitu N-glukuronida, N-oksida, dan 4R-hidroksi-N-oksida. Waktu paruh eliminasinya adalah 45 hingga 68 jam. 69% zat, baik dalam bentuk aslinya maupun sebagai metabolit, diekskresikan melalui ginjal dan 23% melalui feses.^[8]

Seperti antikolinergik lainnya, solifenasin merupakan ester dari asam karboksilat yang mengandung setidaknya cincin aromatik dengan alkohol yang mengandung atom nitrogen. Sementara pada prototipe antikolinergik atropin, cincin bisikliknya adalah tropan, solifenasin menggantikannya dengan kuinuklidina.

Basis bebasnya berupa minyak berwarna kuning, sedangkan garam solifenasin suksinat membentuk kristal kekuningan.^[11]

Nama INN obat ini adalah solifenacin.^[12] Obat ini diproduksi dan dipasarkan oleh Astellas, GlaxoSmithKline,^[1] dan Teva Pharmaceutical Industries.^[13]

Sebuah studi efektivitas biaya tahun 2006 menemukan bahwa solifenasin 5 mg memiliki biaya terendah dan efektivitas tertinggi di antara obat antikolinergik yang digunakan untuk mengobati kandung kemih terlalu aktif di Amerika Serikat, dengan biaya medis rata-rata per pasien yang berhasil diobati sebesar $6863 per tahun.^[14] Pada tahun 2019, dengan diperkenalkannya obat generik, biaya eceran untuk persediaan sebulan turun menjadi $20 di AS.