艰难拟梭菌 [ 1] (學名 :Clostridioides difficile ,C. diff)又称艰难类梭菌 [ 2] ,旧名艰难梭菌 [ 3] (Clostridium difficile )、困難梭狀芽孢桿菌 [ 4] 、困難梭狀桿菌 [ 5] [ 6] ,属厌氧性拟梭菌属 细菌,一般寄生在人 的肠道 内。厌氧性细菌是指那些在无氧 条件下要比在有氧环境下生长好的细菌,而人的肠道正好是一个相对无氧的环境。如果过度服用某些抗生素 ,艰难拟梭菌的菌群生长速度加快,影响肠道中其他细菌,引发炎症 。
艰难拟梭菌是梭菌属的一个成员,对氧十分敏感,很难分离培养,故得名。梭菌属成员很多,可分为几个群,其中有几个成员对人是致病性的。最著名的有产气荚膜梭菌 、破伤风梭菌 和肉毒梭菌 。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等,破伤风梭菌可引起破伤风 ,肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹,先从双侧颅神经阻碍开始,包括面部、头颅和咽部的肌肉,然后对称性下降,包括喉部和肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难,隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。
艰难拟梭菌发现于1935年,但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素(氨苄青霉素 、头孢霉素 、红霉素 、氯林可霉素 等)引起的伪膜性结肠炎 有关,方被重视。
艰难拟梭菌广泛分布于自然環境中,如土壤、干草、沙、一些大型动物(牛、驴和马)的粪便 ,及狗、猫、啮齿动物和人的粪便,除此之外还大量存在于水和动物的肠道中。婴儿 的粪便中常含有艰难拟梭菌,为新生婴儿肠道中正常菌群,大约50% 12月龄婴儿的肠道中有艰难拟梭菌,2岁以上儿童的带菌率大约为3%,但此菌在健康成人中出现频率较低,无症状带菌的成人在瑞典是1.9%,在日本为15.4%,這種細菌會產生腸毒素 和細胞毒素 [ 7] ,是一种能引起伪膜性结肠炎的厭氧 梭菌屬 细菌[ 8] ,也是一種導致住院病人腹瀉的常見細菌,病徵由輕度以至嚴重的腹瀉 。
致病因子
主要為 toxin A(TcdA)、toxin B(TcdB)[ 9] [ 10] ,藉由將尿苷二磷酸葡萄糖 (UDP-glucose)的葡萄糖轉移至 Rho small GTPase(醣基化)使其失活,這將導致:
肌動蛋白 解聚化(actin depolymerization),破壞細胞骨架 完整性,因而出現細胞病變 (變圓),並導致由caspase -3、9介導的細胞凋亡。
活化TLR -4、5,促大量發炎細胞激素 (IL-1β、IL-12、IL-18、TNF-α )產生,導致嚴重的腸道發炎。
以上帶來的結果使腸道上皮細胞大量死亡、上皮緊密連接被破壞,使腸道通透性增加並導致腹瀉 。[ 11]
疾病與症狀
艰难拟梭菌可定植於人體腸道而不出現症狀,因為腸道正常菌叢 可壓制其生長,但當使用大量廣譜抗生素(如頭孢菌素 ),會殺死正常菌叢,使艰难拟梭菌大量增生並產生毒素,導致腹瀉、噁心、發燒,甚至導致偽膜性結腸炎 及毒性巨結腸症(Toxic megacolon)致死。
治療
通常使用甲硝唑 、萬古黴素 治療,近期發現以糞便微生物移植 作為治療手段有更好的效果且更少的副作用[ 12] 。
参考资料
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^ 王伟刚,杨靖,牛亚楠,等.艰难类梭菌芽胞形成和萌发相关调控的研究进展[J].微生物学通报, 2021.DOI:10.13344/j.microbiol.china.200596.
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外部連結