Метоклопрамід

Метоклопрамід
Систематизована назва за IUPAC
4-Аміно-5-хлор-N-[2-(діетиламіно)етил]-2-метоксибензамід (4-Amino-5-chloro-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxybenzamide)
Класифікація
ATC-код A03FA01
PubChem 4168
CAS 364-62-5
DrugBank DB01233
Хімічна структура
Формула C14H22ClN3O2 
Мол. маса 299,80 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 60—80% (перорально), 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 4—6 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата МЕТОКЛОПРАМІД-ДАРНИЦЯ,
ПрАТ«Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна
UA/7726/01/01
02.11.2012-02/11/2017
ЦЕРУКАЛ®,
«ПЛІВА Хрватска д.о.о.», Хорватія
UA/2297/01/01
24.09.2014-24/09/2019
МЕТОКЛОПРАМІД-ЗДОРОВ`Я
ТОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я», Україна
UA/4973/01/01
29.07.2014-29/07/2019
[1]

Метоклопрамід (лат. Metoclopramidum) — лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є похідним бензаміду[2], що застосовується для лікування захворювань травної системи, який є інгібітором дофамінових та серотонінових рецепторів[3], та має прокінетичну дію[3], що застосовується перорально та парентерально.[4][5]

Історія

Метоклопрамід уперше синтезований у Франції, та вперше описаний Жюстін-Безансоном та Лавіллем у 1964 році, які отримали його під час дослідження похідних прокаїнаміду з потенційно антиаритмічною дією.[6][7][8][9] Під час цих досліджень уперше отримано також лікарський препарат сульпірид.[6] Перші клінічні дослідження метоклопраміду проведені у 1964 році Турно та у 1966 році Буассоном та Альбо.[9] Першовідкривачі метоклопраміду Жюстін-Безансон та Лавілль працювали у лабораторії компанії «Laboratoires Delagrange»[6], яка й розпочала випуск препарату під торговою маркою «Прімепран» в 1964 році.[10][11] У 1991 році «Laboratoires Delagrange» стала підрозділом компанії «Synthelabo»[12][13], яка в свою чергу увійшла до складу компанії «Sanofi».[14] У 1979 році метоклопрамід уперше допущений до використання у США під торговою маркою «Реглан».[15] У 80-х роках ХХ століття метоклопрамід став найрозповсюдженішим засобом у світі для лікування нудоти та блювоти, спричиненої як хворобами органів травлення[16], так і ускладненнями після наркозу.[9] У 1985 році розпочато випус генеричних препаратів метоклопраміду[17][18] Проте вже на початку 80-х років ХХ століття згідно досліджень шведських учених та за даними місцевого фармаконагляду, при застосуванні метоклопраміду спостерігались випадки серйозних побічних ефектів з боку нервової системи, зокрема так званої пізньої дискінезії[en].[19] Наявність цих побічних ефектів зумовила FDA на деякий час призупиняти використання препарату на території США.[20][21]

Фармакологічні властивості

Метоклопрамід — синтетичний лікарський засіб, який є похідним бензаміду. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні як центральних, так і периферичних дофамінових рецепторів. Блокування центральних дофамінових D2-рецепторів, які розміщені у тригерній зоні шлунку і дванадцятипалої кишки, призводить до зниження чутливості аферентних нервів, які передають імпульси від органів травної системи до блювотного центру ЦНС, а блокування периферичних дофамінових рецепторів призводить до усунення спричиненого дофаміном гальмування моторики органів травлення та посилення тонусу гладеньких м'язів верхніх відділів травної системи. Усе це призводить до гальмування блювотного рефлексу.[22][23] Метоклопрамід також стимулює вивільнення ацетилхоліну із постгангліонарних нервових закінчень[23][24]; а у великих дозах інгібує серотонінові 5НТ3-рецептори, які сприяють розслабленню гладеньких м'язів, та одночасно стимулюють серотонінові 5НТ4-рецептори, які посилюють скорочення гладеньких м'язів. Це призводить одночасно до скорочення та посилення тонусу гладеньких м'язів порожнистих органів травної системи, наслідком чого є посилення перистальтики шлунку і дванадцятипалої кишки, пришвидшення спорожнення шлунку, підвищення тонусу нижнього сфінктера стравоходу (наслідком чого є усунення дуоденогастрального рефлюксу), усунення спазму сфінктера Одді жовчевого міхура, підвищення тиску в жовчевому міхурі та жовчевих протоках (наслідком чого є усунення дискінезії жовчних шляхів та нормалізація виділення жовчі)[22][23], а також усунення гикавки.[4][25] Метоклопрамід також пригнічує дію стимулятора блювотного рефлексу апоморфіну, транзиторно підвищує рівень у крові альдостерону[23], а також посилює виділення пролактину та підвищує чутливість тканин до ацетилхоліну.[4][25] Метоклопрамід застосовується переважно як засіб проти нудоти і блювання, та ефективний при блюванні різного генезу, в тому числі при захворюваннях печінки та нирок, ГЕРХ, черепно-мозковій травмі, при ускладненнях хіміотерапії злоякісних пухлин, захворюваннях травної системи, а також при блювоті вагітних[22], та при нудоті та блюванні, пов'язаними з наркозом[22][26] Проте метоклопрамід є неефективним при блюванні, спричиненому вестибулярними порушеннями, а також психогенному блюванні.[22][4] Незважаючи на це, що метоклопрамід проникає через плацентарний бар'єр, він вважається безпечним при застосуванні під час вагітності, і немає достовірних даних про збільшення числа природжених вад дитини та спонтанних абортів при його застосуванні під час вагітності.[27][28] Метоклопрамід не впливає на продукцію соляної кислоти та пепсину шлункового соку.[24] Метоклопрамід також застосовується для лікування мігрені (зокрема, у комбінації з парацетамолом[29] або ацетилсаліциловою кислотою[30]), а також для покращення всмоктування антимігренозних лікарських засобів.[22] Метоклопрамід може застосовуватися під час деяких діагностичних обстеженнях, зокрема, при діагностичному або лікувальному зондуванні шлунку або дванадцятипалої кишки, а також рентгеноскопії шлунку для швидшого спорожнення та полегешння проходження контрасту по шлунку та кишечнику.[23][24] Проте при застосуванні метоклопраміду може спостерігатися низка серйозних побічних ефектів з боку нервової системи, зокрема, так звана пізня дискінезія[en], екстрапірамідні розлади (спазм лицевих м'язів, тризм, ритмічна протрузія язика, бульбарний тип мови, спазм навколоочних м'язів, тощо), загальна слабість, загальмованість, депресія[31], і при його застосуванні частота цих побічних явищ вища, ніж при застосуванні прокінетиків наступних поколінь (домперидону та ітоприду).[22][32]

Фармакокінетика

Метоклопрамід швидко та добре всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату складає 60—80 % при пероральному застосуванні[22] та 100 % при внутрішньовенному введенні застосуванні. Початок дії препарату при внутрішньовенному введенні спостерігається за 1—3 хвилини після ін'єкції, при внутрішньом'язовому введенні за 10—15 хвилин, при пероральному застосуванні за 20—40 хвилин.[4] Максимальна концентрація метоклопраміду в крові досягається протягом 1—2 годин після прийому препарату.[22] Метоклопрамід погано (на 30 %) зв'язується з білками плазми крові.[22][25] Метоклопрамід добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму, проходить через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко.[22][4] Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення метоклопраміду становить 4—6 годин, при нирковій недостатності цей час зростає до 14 годин.[22][4]

Показання до застосування

Метоклопрамід застосовується при нудоті і блюванні різного генезу (за виключенням вестибулярного та психогенного генезу), гикавці, при атонії або гіпотонії кишечнику, метеоризмі, дискінезії жовчних шляхів, гастроезофагеальній рефлюксній хворобі, виразковій хворобі, цирозі печінки, хронічному панкреатиті, при проведенні інструментальних та рентгенодіагностичних досліджень шлунку та дванадцятипалої кишки.[22][4][25]

Побічна дія

При застосуванні метоклопраміду найчастішими побічними ефектами є побічні ефекти з боку нервової системи. Частота побічних явищ найчастіше залежить від дози та тривалості застосування препарату[22], хоча спостерігались випадки появи важких побічних ефектів після однократного застосування метоклопраміду.[25] Найчастішими побічними ефектами з боку нервової системи (близько 10 % випадків застосування препарату) є надмірна рухова активність, сонливість, незвична втомлюваність або загальна слабість. Рідше (близько 0,2 % випадків застосування) при застосуванні метоклопраміду спостерігаються екстрапірамідні розлади (спазм лицевих м'язів, тризм, ритмічна протрузія язика, бульбарний тип мови, спазм навколоочних м'язів, дуже рідко стридор і диспное, обумовлені ларингоспазмом), паркінсонічні порушення, пізня дискінезія[en], головний біль, головокружіння, безсоння, депресія, тривожність, шум у вухах, галюцинації.[22] При застосуванні препарату можуть спостерігатися також інші побічні ефекти[22][4][25]:

Протипокази

Метоклопрамід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, феохромоцитомі, кишковій непрохідності, перфорації стінки шлунку або кишечника, шлунково-кишкових кровотечах, епілепсії, глаукомі, паркінсонізмі, екстрапірамідних розладах, пролактинзалежних пухлинах, блюванні на фоні раку молочної залози або на фоні лікування чи передозування нейролептиками, при годуванні грудьми, дітям у віці до 2 років. Метоклопрамід не рекомендований до застосування у І триместрі вагітності. З обережністю рекомендовано застосовувати препарат при печінковій та нирковій недостатності, бронхіальній астмі, артеріальній гіпертензії.[22][4][25]

Форми випуску

Метоклопрамід випускається у вигляді таблеток по 0,005 та 0,01 г; 0,5 % розчину для ін'єкцій у ампулах по 2 мл; 0,1 % розчину для перорального застосування по 30 і 100 мл; сиропу для перорального застосування; а також комбінованих препаратів із парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, панкреатином, симетиконом та диметиконом.[30]

Синоніми

Церукал, Релган[3]

Застосування у ветеринарії

Метоклопрамід застосовується у ветеринарії при блюванні, атонії та гіпотонії шлунку та кишечнику, дискінезії жовчевих шляхів, загострення виразкової хвороби у свиней, овець, кіз, собак та котів. Для ветеринарного застосування метоклопрамід випускається у вигляді таблеток по 0,01 г.[33]

Примітки

  1. Державний реєстр лікарських засобів України. Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.
  2. Janos Fischer and Aniko Gere. Timing of Analog Research in Medicinal Chemistry. Chapter 6 in Drug Discovery and Development, Volume 1: Drug Discovery. Ed, Mukund S. Chorghade. John Wiley & Sons, 2006. ISBN 9780471780090 pp 203—205 [Архівовано 3 вересня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  3. а б в М. П. Скакун, К. А. Посохова, 2019 (С.287)
  4. а б в г д е ж и к л МЕТОКЛОПРАМІД (METOCLOPRAMIDUM). Архів оригіналу за 4 червня 2021. Процитовано 3 травня 2022.
  5. М. П. Скакун, К. А. Посохова, 2019, С.287,288
  6. а б в Walter Sneader (31 жовтня 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. с. 205–. ISBN 978-0-470-01552-0. Архів оригіналу за 27 квітня 2021. Процитовано 18 жовтня 2016. (англ.)
  7. Sanger GJ Translating 5-HT receptor pharmacology. Neurogastroenterol Motil. 2009 Dec;21(12):1235-8. PMID 19906028 [1] [Архівовано 1 грудня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. Justin-Besancon, L.; Laville, C. (1964). Antiemetic Action of Metoclopramide with Respect to Apomorphine and Hydergine. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales (French) . 158: 723—727. PMID 14186927.
  9. а б в Henzi I, Tramèr MR, Metoclopramide for the Control of Postoperative Nausea and Vomiting. pp 161—168 in Antiemetic Therapy. Donnerer J (ed). Karger, 2003. ISBN 9783805575478. DOI:10.1159/000071415 (англ.)
  10. Yves Landry. Petite histoire des médicaments: De l'Antiquité à nos jours. Dunod, 2011 ISBN 9782100571307 p. 182 [Архівовано 27 квітня 2021 у Wayback Machine.] (фр.)
  11. Thierry Lefèbvresem and Cécile Raynalsem. (2007) La mystérieuse bonbonne des Laboratoires Delagrange [Архівовано 10 травня 2017 у Wayback Machine.] Revue d'histoire de la pharmacie 94(353):160-162 (фр.)
  12. Synthélabo rachète les laboratoires Delagrange [Архівовано 16 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (фр.)
  13. Bibliothèque nationale de France Laboratoires Delagrange [Архівовано 21 листопада 2017 у Wayback Machine.] (фр.)
  14. A look back at Sanofi's merger with Synthélabo [Архівовано 26 серпня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  15. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Volumes 1-4. Elsevier, 2013 ISBN 9780815518563 p. 179m [Архівовано 27 квітня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  16. Staff, Emergency Physician Monthly. All About Metoclopramide (Reglan) [Архівовано 21 січня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  17. FDA's Oral Verapamil ANDA Approvals on Eve of Exclusivity Expiration Pit Five Generic Products V. Calan, Isoptin; Inderal, Reglan Indications No Longer Exclusive [Архівовано 10 травня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  18. ANDA 070184 — History [Архівовано 28 серпня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  19. Wiholm BE, Mortimer O, Boethius G, Häggström JE. Tardive dyskinesia associated with metoclopramide. Br Med J (Clin Res Ed). 18 лютого 1984; 288(6416):545-7. PMID 6421373 [2] [Архівовано 10 травня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  20. Missing After Mensing: A Remedy for Generic Drug Consumers [Архівовано 14 грудня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  21. Generic Pharmaceutical Liability: Challenges And Changes [Архівовано 28 квітня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  22. а б в г д е ж и к л м н п р с т у Метоклопрамид Архівована копія. Архів оригіналу за 19 листопада 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  23. а б в г д Церукал в гастроэнтерологической практике Архівована копія. Архів оригіналу за 19 жовтня 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  24. а б в Метоклопрамид в лечении диспепсических расстройств Архівована копія. Архів оригіналу за 18 жовтня 2016. Процитовано 17 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  25. а б в г д е ж METOCLOPRAMIDE (МЕТОКЛОПРАМИД) Архівована копія. Архів оригіналу за 21 жовтня 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  26. Метоклопрамид эффективен для профилактики тошноты и рвоты после Кесарева сечения: результаты систематического обзора и метаанализа [Архівовано 19 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. Безопасен ли метоклопрамид при рвоте в I триместр беременности? [Архівовано 18 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. Українська тератологічна інформаційна система. Метоклопрамід. Архів оригіналу за 18 жовтня 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.
  29. Derry, S; Moore, RA (30 квітня 2013). Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. The Cochrane database of systematic reviews (4): CD008040. PMID 23633349. (англ.)
  30. а б Metoclopramide [Архівовано 13 лютого 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  31. Metoclopramide hydrochloride. Monograph. The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 11 червня 2016. Процитовано 27 вересня 2014. (англ.)
  32. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Архівована копія. Архів оригіналу за 19 жовтня 2016. Процитовано 18 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  33. Ветеринарные препараты. Метоклопрамид Архівована копія. Архів оригіналу за 18 жовтня 2016. Процитовано 16 жовтня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)

Джерела

  • Основи фармакології з рецептурою: підруч. для студ. вищих мед. навч. закл. I—II рівнів акредитації / М. П. Скакун, К. А. Посохова; МОЗ України. — 3-е вид.. — Тернопіль: ТДМУ, 2019. — 608 с. ISBN 978-966-673-257-9 [сторінка?]

Посилання

Read other articles:

Este artículo o sección necesita referencias que aparezcan en una publicación acreditada.Este aviso fue puesto el 3 de septiembre de 2019. Este artículo o sección tiene una redacción con un sesgo cultural, específicamente centrado en Europa y Medio Oriente. Por favor, edítalo para globalizarlo. Mientras tanto, no elimines este aviso. Siglo IXSiglos Siglo VII • Siglo VIII ← Siglo IX → Siglo X • Siglo XIDecenios 800 • 810 • 820 • 830 • 840 ...

 

Artikel atau sebagian dari artikel ini mungkin diterjemahkan dari List of Nobel laureates in Physics di en.wikipedia.org. Isinya masih belum akurat, karena bagian yang diterjemahkan masih perlu diperhalus dan disempurnakan. Jika Anda menguasai bahasa aslinya, harap pertimbangkan untuk menelusuri referensinya dan menyempurnakan terjemahan ini. Anda juga dapat ikut bergotong royong pada ProyekWiki Perbaikan Terjemahan. (Pesan ini dapat dihapus jika terjemahan dirasa sudah cukup tepat. Lihat pul...

 

Invasi GrenadaBagian dari Perang DinginPasukan payung Amerika Serikat menuju ke Grenada.Tanggal25 Oktober 1983 – 29 Oktober 1983LokasiGrenadaHasil Kemenangan Amerika SerikatRezim Militer runtuhPihak terlibat  Amerika Serikat Antigua dan Barbuda Barbados Dominika Jamaika Saint Lucia Saint Vincent dan GrenadinesDidukung oleh : Oposisi Grenada  Grenada KubaDidukung Oleh: Uni Soviet Korea UtaraTokoh dan pemimpin Ronald Reagan Norman Schwarzkopf Jr. H...

BrebesKecamatanPeta lokasi Kecamatan BrebesNegara IndonesiaProvinsiJawa TengahKabupatenBrebesPemerintahan • CamatEko Purwanto, S.IP[1]Luas[2] • Total80,96 km2 (31,26 sq mi)Populasi (2013[2]) • Total171,035 jiwaKode Kemendagri33.29.09 Desa/kelurahan5 kelurahan18 desa Brebes (Jawa: ꦧꦿꦼꦧꦼꦱ꧀) adalah ibu kota Kabupaten Brebes yang sekaligus menjadi pusat pemerintahan, perekonomian dan pendidikan ...

 

Bagian dari seri tentangMarxisme Teori kerja Manifesto Komunis Sebuah Kontribusi untuk Kritik Politik Ekonomi Das Kapital Brumaire ke-28 Louis Napoleon Grundrisse Ideologi Jerman Ekonomi dan Filsafat Naskah 1844 Tesis Feuerbach Konsep Materialisme dialektik Penentuan ekonomi Materialisme historis Metode Marx Sosialisme Marxian Overdetermination Sosialisme ilimiah Determinisme teknologi ProletariatBourgeoisie Ekonomi Modal ( akumulasi) Cara produksi kapitalis Teori krisis Komoditi Eksploitasi ...

 

Allsvenskan 2016 Competizione Allsvenskan Sport Calcio Edizione 92ª Organizzatore SvFF Date dal 2 aprile 2016al 6 novembre 2016 Luogo  Svezia Partecipanti 16 Risultati Vincitore  Malmö FF(19º titolo) Secondo  AIK Retrocessioni  Helsingborg Gefle Falkenberg Statistiche Miglior marcatore John Owoeri (17) Cronologia della competizione 2015 2017 Manuale AIK,Djurgården,Hammarby Elfsborg Falkenberg Gefle GIF Sundsvall Helsingborg Kalmar Malmö Norrkö...

Municipality in Rhineland-Palatinate, GermanyHolzerath Municipality Coat of armsLocation of Holzerath within Trier-Saarburg district Holzerath Show map of GermanyHolzerath Show map of Rhineland-PalatinateCoordinates: 49°40′47.13″N 6°45′35.99″E / 49.6797583°N 6.7599972°E / 49.6797583; 6.7599972CountryGermanyStateRhineland-PalatinateDistrictTrier-Saarburg Municipal assoc.RuwerGovernment • Mayor (2019–24) Friedbert Theis[1]Area �...

 

Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Dialek Kölsch – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Bahasa KölschDituturkan diJermanWilayahKöln dan sekitarnyaPenutur250.000 Rumpun bahasaIndo-Eropa JermanikJermanik BaratJerman Tin...

 

Uszka Uszka adalah pangsit kecil khas Polandia yang biasanya diisi dengan jamur hutan liar atau daging cincang. Makanan tersebut biasanya disajikan bersama dengan barszcz, sebuah sup asam khas Polandia. Makanan tersebut juga disantap dengan mentega dan ramuan daun bawang yang ditaburkan.[1] Referensi ^ Gabung Lechia, Ini 3 Makanan Khas Polandia yang Bisa Dicicipi Egy. Indo Sport.  Artikel bertopik makanan ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembang...

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: List of The Jungle Book characters – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2023) (Learn how and when to remove this message) Mowgli attacking Shere Khan: detail from a clay bas-relief by John Lockwood Kipling, father of Rudyard Kipling, from The Wo...

 

Частина серії проФілософіяLeft to right: Plato, Kant, Nietzsche, Buddha, Confucius, AverroesПлатонКантНіцшеБуддаКонфуційАверроес Філософи Епістемологи Естетики Етики Логіки Метафізики Соціально-політичні філософи Традиції Аналітична Арістотелівська Африканська Близькосхідна іранська Буддій�...

 

Dokumen identitas Arbeitsbuch Für Ausländer (Buku Kerja untuk Orang Asing) yang diberikan kepada seorang Buruh Paksa Polandia pada 1942 oleh pemerintah Jerman. Arbeitslager (pelafalan dalam bahasa Jerman: [ˈʔaʁbaɪtsˌlaːɡɐ]) adalah sebuah kata dalam bahasa Jerman yang artinya kamp buruh. Dibawah kepemimpinan Nazisme, pemerintah Jerman (dan mitra kolaboratornya, sekutunya, dan sektor pribadinya) menggunakan buruh paksa, dimulai pada 1930an kebanyakan secara khusus terjadi pada...

В Википедии есть статьи о других людях с такой фамилией, см. Смешко. Игорь Петрович Смешкоукр. Ігор Петрович Смешко Руководитель комитета по вопросам разведки при президенте Украины 7 октября 2014 — 6 июня 2015 6-й Председатель СБУ 4 сентября 2003 — 4 февраля 2005 Предшеств�...

 

Grimsby Town Performances from 1892 until 2023 Season by season league and cup results for Grimsby Town F.C. Key Key to league record Level = Level of the league in the current league system Pld = Games played W = Games won D = Games drawn L = Games lost GF = Goals for GA = Goals against GD = Goals difference Pts = Points Position = Position in the final league table Top scorer and number of goals scored shown in bold when he was also top scorer for the division. Number of goals includes goal...

 

Federally-backed student loan program in the United States This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Federal Direct Student Loan Program – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2008) (Learn how and when to remove this message) Student loans in the U.S. Regulatory framework National Defens...

Standard and logo certification mark program This article contains content that is written like an advertisement. Please help improve it by removing promotional content and inappropriate external links, and by adding encyclopedic content written from a neutral point of view. (April 2012) (Learn how and when to remove this message) The Gold Standard logo The Gold Standard (GS), or Gold Standard for the Global Goals, is a standard and logo certification mark program, for non-governmental emissi...

 

Theodor Hartig Theodor Hartig (Dillenburg, 21 febbraio 1805 – Braunschweig, 26 marzo 1880) è stato un botanico e zoologo tedesco. Indice 1 Biografia 2 Opere 3 Famiglia 4 Altri progetti 5 Collegamenti esterni Biografia Hartig nacque a Dillenburg. Studiò all'Università Humboldt di Berlino (1824-1827), successivamente divenne docente e professore specializzato in foreste presso l'Università di Berlino (1831-1838) e presso l'Università tecnica di Braunschweig. Hartig fu il primo a scoprire...

 

1878 meeting of representatives of the major European powers For similar international conferences in Berlin, see Berlin Conference (disambiguation). Anton von Werner's painting, Congress of Berlin (1881), depicting the final meeting at the Reich Chancellery on 13 July 1878. Bismarck (representing Germany) is shown in the centre, between Gyula Andrássy (Austria-Hungary) and Pyotr Shuvalov (Russia). On the left are Alajos Károlyi (Austria-Hungary), Alexander Gorchakov (Russia) (seated) and B...

Tomy YunusTomy Yunus 2018Lahir27 Juli 1986 (umur 38) Belinyu, Bangka Belitung, IndonesiaKebangsaan IndonesiaAlmamaterBina Nusantara University, IndonesiaRenmin University of China, BeijingDikenal atasPendiri dan Direktur Utama (CEO) Cakap Tomy Yunus (lahir di Belinyu, 27 Juli 1986; umur 36 tahun) adalah seorang pengusaha.[1] Tomy Yunus merupakan seorang alumni Universitas Bina Nusantara dan Universitas Renmin Cina-Beijing. Saat ini dikenal sebagai salah satu Co-Founder dan juga ...

 

 GP di Catalogna 2013 820º GP della storia del Motomondiale6ª prova su 18 del 2013 Data 16 giugno 2013 Nome ufficiale Gran Premi Aperol de Catalunya Luogo di Catalogna Percorso 4,727 km Risultati MotoGP 194º GP nella storia della classe Distanza 25 giri, totale 118,175 km Pole position Giro veloce Dani Pedrosa Marc Márquez Honda in 1'40.893 Honda in 1'42.552 (nel giro 3 di 25) Podio 1. Jorge LorenzoYamaha 2. Dani PedrosaHonda 3. Marc MárquezHonda Moto2 57º GP nella storia della cl...