Антиаритмічні препарати

Аміодарон — один із найрозповсюдженіших антиаритмічних препаратів

Антиаритмічні препарати — це група лікарських засобів, які застосовуються для лікування та запобігання порушень ритму серця.

Історія виникнення


Хінідин — перший антиаритмічний препарат, офіційно впроваджений у клінічну практику

Фактично історія відкриття та застосування антиаритмічних препаратів розпочинається у 1749 році, коли встановлено, що ефективним при «постійному серцебитті» є алкалоїд хінного дерева хінін, який на той час уже застосовувався для лікування малярії. 1912 року до відомого німецького кардіолога Карла Фрідріха Венкенбаха звернувся купець, який повідомив йому, що самостійно вилікував напад миготливої аритмії, прийнявши 1 грам хініну. Після кількарічних досліджень Венкенбах встановив, що ефективнішу протиаритмічну дію має правообертаючий ізомер хініну хінідин, який було впроваджено у клінічну практику за його рекомендацією у 1918 році.[1] Ще у 1931 році індійським ученим Салімуззаманом Сіддікі уперше виділений із кореня раувольфії зміїної аймалін[2], та названий ним на честь його вчителя, відомого спеціаліста з традиційної індійської медицини Хакім Аймал Хана.[3] Проте до початку Другої світової війни хінідин та його метаболічні попередники залишались основними протиаритмічними засобами. Із початком війни основне джерело постачання сировини хінного дерева — Індонезія — було окуповане Японією, що прискорило дослідження по розробці нових антиаритмічних препаратів. У результаті цих досліджень встановлено, що подібний ефект до хінідину дає місцевий анестетик прокаїн.[4] Ще у 1936 році було встановлено, що при застосуванні прокаїну підвищується поріг збудливості міокарду[5], що можна було розцінити як основу антиаритмічної дії препарату. У подальших дослідженнях, щоправда, встановлено, що прокаїн має невелику тривалість дії у зв'язку із швидким гідролізом у тканинах[6], і при його застосуванні спостерігається значна кількість побічних ефектів, у тому числі виражений тремор і зупинка дихання.[7][6] Усі ці фактори призвели до подальшого пошуку заміни прокаїну як антиаритмічного засобу. Подальші дослідження показали, що метаболіт прокаїну — прокаїнамід — має антиаритмічну дію, та позбавлений вказаних вище негативних властивостей. Прокаїнамід був уперше зареєстрований у США у 1950 році під торговельною маркою «Пронестил».[8] З 1951 року маркетинг препарату проводить компанія «Bristol-Myers Squibb».[9] У подальших дослідженнях прокаїнаміду було доведено ефективність препарату при шлуночкових аритміях, проте спостерігалась також значна кількість побічних ефектів препарату, включно з вовчакоподібним синдромом.[4][7] Ці негативні ефекти прискорили подальші наукові дослідження по розробці менш токсичних і ефективніших антиаритмічних препаратів. 1959 року Фердинандом Денжелом був синтезований перший препарат із групи блокаторів кальцієвих каналів — верапаміл[10] У 1962 році було встановлено, що верапаміл має не тільки вазоділятуючу дію, а й негативний інотропний та хромотропний ефект. Спочатку вважалось, що верапаміл належить до групи бета-блокаторів, але у 1964 році німецький вчений Альбрехт Флекенштайн в експерименті встановив, що дія верапамілу на кардіоміоцити є аналогічною до усунення дії іонів кальцію на клітини серцевого м'язу тварин, та запропонував для верапамілу та інших подібних препаратів термін блокатори кальцієвих каналів.[10][11] У 1960 році уперше синтезований у лабораторії бельгійської компанії «Labaz» аміодарон[12][13][14], який залишається одним із найрозповсюдженіших антиаритмічних препаратів.[12]

Класифікація


Схема провідної системи серця: 1. Синоатріальний вузол
2. Атріовентрикулярний вузол
3. Пучок Гіса
4. Ліва ніжка пучка Гіса
5. Задня гілка лівої ніжки пучка Гіса
6. Передня гілка лівої ніжки пучка Гіса
7. Лівий шлуночок
8. Міжпередсердна перетинка
9. Правий шлуночок
10.Права ніжка пучка Гіса

В основі класифікації антиаритмічних препаратів покладено їх вплив на електрофізіологічні властивості міокарду, в тому числі на швидкість його поляризації та деполяризації, впливу на потенціал дії, взаємодії з іонними каналами (калієвими, натрієвими, кальцієвими). На практиці будь-яка класифікація антиаритмічних препаратів на сучасному етапі розвитку науки є неповною, оскільки натепер встановлено лише, як діють деякі антиаритмічні препарати на ізольованій клітині міокарду, але точно не відомо, як вони діють при реальних порушеннях ритму в живому організмі. Окрім цього, антиаритмічні препарати часто діють на різні види іонних каналів, що не завжди дає можливість однозначно включити їх до одного з класів групи антиаритмічних препаратів. Механізм формування деяких видів порушень ритму натепер точно не відомий, тому не завжди вірним буде включення антиаритмічних препаратів, які усувають дане порушення ритму, до однієї із визначених класів групи антиаритмічних препаратів. У науковій літературі найчастіше застосовується класифікація Вогена-Вільямса, уперше опублікована у 1969 році, у модифікації Гаррісона 1979 року. 1990 року групою європейських експертів, які зібрались на Сицилії, розробили нову класифікацію антиаритмічних препаратів під оригінальною назвою «Сицилійський гамбіт», проте, хоча вона й враховує більшість сучасних даних про механізм дії антиаритмічних препаратів, вона є досить громізкою, і в практичній діяльності майже не застосовується.

Верапаміл — перший препарат групи блокаторів кальцієвих каналів

Згідно класифікації по Вогену-Вільямсу, антиаритмічні препарати поділяються на 4 класи (перший клас поділяється на 3 підкласи, виділяють також некласифіковані препарати І класу), а також кілька некласифікованих антиаритмічних препаратів.

До класу І антиаритмічних препаратів належать блокатори швидких натрієвих каналів.[15]

До підкласу Іа належать препарати, які блокують відкриті натрієві канали; подовжують потенціал дії, швидкість і тривалість деполяризації та тривалість рефрактерного періоду, одночасно сповільнюючи провідність та знижуючи автоматизм. До цього підкласу належать дизопірамід, хінідин та прокаїнамід.[16][15], та за більшістю класифікацій також аймалін.[17][18]

До підкласу Ib належать препарати, які блокують інактивовані (закриті) натрієві канали; скорочують потенціал дії, швидкість деполяризації та тривалість рефрактерного періоду; проте мало впливають на тривалість деполяризації; а також знижують автоматизм міокарду та незначно впливають на його провідність. До цього підкласу належать лідокаїн, тримекаїн, мексилетин, дифенін.[19][15]

До підкласу Іс належать препарати, які блокують як відкриті, так і інактивовані натрієві канали; значно знижують швидкість деполяризації; та мало впливають на тривалість потенціалу дії та реполяризацію. До цього підкласу належать пропафенон, флекаїнід, етацизин[20][15] та аллапінін.[21][22]

До підкласу препаратів класу І зі змішаними властивостями за частиною класифікацій належить морацизин.[23]

До класу ІІ антиаритмічних препаратів належать бета-блокатори. Серед найрозповсюдженіших препаратів цього класу є пропранолол, метопролол, атенолол, бісопролол, бетаксолол, надолол, піндолол, есмолол та ацебутолол.[24][15][комент. 1]

До класу ІІІ належать препарати, які блокують калієві канали, подовжують реполяризацію, подовжують тривалість потенціалу дії та рефрактерний період, уповільнюють провідність та знижуюють автоматизм. До цього підкласу належать аміодарон, дронедарон, ібутилід, соталол, дофетилід, бретилію тозилат[26][15] та вернакалант.[27]

До класу IV антиаритмічних препаратів належать блокатори кальцієвих каналів, проте лише з груп похідних фенілалкіламіну (верапаміл) та бензотіазепіну (дилтіазем).[28][29] Зрідка до антиаритмічних препаратів відносять також похідне диариламінопропіламіну (бепридил[30][31]).

До некласифікованих антиаритмічних препаратів згідно із сучасними класифікаціями відносять аденозин, серцеві глікозиди (натепер у лікуванні аритмій згідно стандартів лікування застосовується суто дигоксин) та препарати калію та магнію (хлорид калію, аспаркам або панангін, ритмокор).[32][29]

Застосування

Прокаїнамід — один із перших антиаритмічних препаратів

Антиаритмічні препарати Іа підкласу застосовуються як при передсердних, так і при шлуночкових аритміях. Показанням до застосування антиаритмічних препаратів Іа класу є миготлива аритмія та фібриляція передсердь, пароксизмальні тахікардії, суправентрикулярна тахікардія, передсердна або шлуночкова екстрасистолія.

Антиаритмічні препарати Ib підкласу застосовуються практично лише для лікування шлуночкових аритмій. Лідокаїн та мексилетин застосовуються у хворих інфарктом міокарду з метою запобігання фібриляції шлуночків та раптовій серцевій смерті, а фенітоїн застосовується для лікування шлуночкових аритмій, які є наслідком інтоксикації серцевими глікозидами.

Антиаритмічні препарати підкласу Іс застосовуються як для лікування передсердних, так і шлуночкових порушень ритму (пароксизмальна шлуночкова тахікардія, суправентрикулярна тахікардія, пароксизми миготливої аритмії та тріпотіння передсердь, суправентрикулярна екстрасистолія), у тому числі аритмій на фоні синдрому WPW, оскільки препарати цього підкласу подовжують рефрактерний період додаткових шляхів проведення серцевого імпульсу. Препарат змішаного першого підкласу антиаритмічних препаратів морацизин найближчий по показам до застосування до препаратів підкласу Іс, може також застосовуватися при інтоксикаціяїх серцевими глікозидами (подібно до препаратів підкласу Ib).[33]

Антиаритмічні препарати класу ІІ (або бета-блокатори) застосовуються частіше при катехоламінзалежних аритміях (спричинених підвищеним викидом катехоламінів, переважно адреналіну та норадреналіну), та аритміями, спровокованими фізичними навантаженнями; а також при тахіаритмічній формі миготливої аритмії, тріпотінні передсердь, суправентрикулярній тахікардії, шлуночкових аритміях (шлуночкових тахікардіях, шлуночкових екстрасистоліях), суправентрикулярній екстрасистолії та синусовій тахікардії.

Антиаритмічні препарати класу ІІІ застосовуються переважно лише при загрозливих для життя шлуночкових аритміях та шлуночкових аритміях, рефрактерних до інших антиаритмічних препаратів.

Антиаритмічні препарати класу IV, або недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів, застосовуються переважно при надшлуночкових порушеннях серцевого ритму, у тому числі для купування та профілактики пароксизмальних надшлуночкових тахіаритмій, та у випадках атріовентрикулярної реципроктної тахікардії; застосовуються також для уповільнення частоти серцевих скорочень при миготливій аритмії та для лікування хворих із надшлуночковою екстрасистолією.

Некласифіковані антиаритмічні препарати застосовуються натепер за обмеженим числом показань. Зокрема, аденозин застосовується для купування приступів надшлуночкових аритмій; препарати калію і магнію застосовуються при аритміях, спричинених гіпокаліємією; а дигоксин застосовується у випадку миготіння передсердь, пароксизмальної надшлуночкової тахікардії, переведення тріпотіння передсердь у миготіння або в синусовий ритм, та при серцевій недостатності.

Побічна дія

Фіброз легень, спричинений застосуванням аміодарону.

Найчастішими побічними ефектами при застосуванні антиаритмічних препаратів є їх проаритмогенна дія, яка найчастіше спричинена непередбачуваним електрофізіологічним лікарського препарату на клітини провідної системи серця та на кардіоміоцити. Частіше проаритмогенна дія спостерігається при застосуванні препаратів підкласів Іа та Іс, а також класу ІІІ антиаритмічних препаратів. Препарати підкласу Ib вважаються відносно безпечними щодо проаритмогенної дії, хоча й на фоні їх застосування може спостерігатися виникнення аритмій.

При застосуванні антиаритмічних препаратів Iа підкласу найчастішими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи є артеріальна гіпотензія, появу або посилення шлуночкової екстрасистолії, синдром слабості синусового вузла, блокада ніжок пучка Гіса, атріовентрикулярна блокада, зниження скоротливості міокарда, фібриляція шлуночків та раптова серцева смерть.

При застосуванні антиаритмічних препаратів Ib підкласу серцево-судинні ускладнення виникають рідко, хоча їх застосування може спричинити виникнення асистолії, а також спричинити зниження скоротливої здатності міокарду. При застосуванні мексилетину ймовірними є також поява брадикардії, артеріальної гіпотензії, миготливої аритмії та шлуночкової екстрасистолії.[34]

При застосуванні антиаритмічних препаратів підкласу Іс можуть спостерігатися фібриляція передсердь, атріовентрикулярна дисоціація, надшлуночкові тахікардії, при застосуванні високих доз етацизину після перенесеного інфаркту міокарду ймовірним є розвиток раптової коронарної смерті.[35]

При застосуванні морацизину, некласифікованого препарату першого класу антиаритмічних середників, побічна дія з боку серцево-судинної системи, спостерігається досить часто, та включає шлуночкові аритмії, миготливу аритмію, брадикардію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію (особливо при внутрішньовенному введенні), біль у грудях, AV-блокада, внутрішньошлуночкова блокада, розвиток або погіршення перебігу серцевої недостатності[33], у зв'язку із чим препарат практично виведений із клінічного застосування.

При застосуванні антиаритмічних препаратів класу ІІ (або бета-блокаторів) найчастіше спостерігаються виражена брадикардія, артеріальна гіпотензія, атріовентрикулярна блокада, а також бронхоспазм.

При застосуванні антиаритмічних препаратів класу ІІІ можуть спостерігатися брадикардія, артеріальна гіпотензія, атріовентрикулярна блокада, ортостатичний колапс, шлуночкові аритмії (у тому числі аритмії по типу «пірует»), а також бронхоспазм.

При застосуванні антиаритмічних препаратів класу IV (або недигідропіридинових блокаторіви кальцієвих каналів) можуть спостерігатися погіршення перебігу серцевої недостатності, поява синоатріальної та атріовентрикулярної блокади, синусової брадикардії та артеріальної гіпотензії.

При застосуванні інших антиаритмічних препаратів можуть також спостерігатися кардіологічні побічні ефекти. Зокрема, при застосуванні аденозину можуть спостерігатися асистолія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. При застосуванні препаратів калію можуть спостерігатися асистолія та різні види блокад серця. Характерними при застосуванні дигоксину є не тільки AV-блокада та брадикардія, а й цілий комплекс побічних ефектів, що виникають при передозуванні дигоксину та інших серцевих глікозидів, що називається інтоксикацією серцевими глікозидами, та включає різні види аритмій, нудоту, психічні розлади, нечіткість зору, ксантопсію.[36]

Серед найхарактерніших некардіальних побічних ефектів антиаритмічних препаратів найхарактернішими є: вовчакоподібний синдром при застосуванні прокаїнаміду[37]; індуковані аміодароном легенева токсичність із розвитком фіброзу легень, пневмоніту, респіраторного дистрес-синдрому, а також гіпотиреоз та гіпертиреоз[38][39]; найхарактернішими побічними ефектами вернакаланту є кашель і чхання[40]; побічні ефекти з боку нервової системи при застосуванні фенітоїну (характерно виникнення рухових розладів — атаксії, порушення координації рухів, тремору, а також периферичної нейропатії), а також так званого синдрому гіперчутливості, проявами якого є висипання на шкірі, гарячка, ураження печінки, а також ураження інших внутрішніх органів.[41]

Примітки та коментарі

Коментарі

  1. Згідно із механізмом дії, до бета-блокаторів належить також соталол, який зазвичай належить до ІІІ класу антиаритмічних препаратів[25]

Примітки

  1. Чекман, 2011, с. 262.
  2. Siddiqui, S.; Siddiqui, R. H. (1931). J. Indian Chem. Soc. 8: 667–80. (англ.)
  3. Ahmed Nasim Sandilvi (2003), Salimuzzaman Siddiqui: pioneer of scientific research in Pakistan [Архівовано 27 вересня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
  4. а б MJA Walker: Antiarrhythmic drug research. Br J Pharmacol 2006;147;S222-S231. doi: 10.1038/sj.bjp.0706500 (англ.)
  5. Hollman A (February 1992). «Procaine and procainamide». Br Heart J 67 (2): 143. doi:10.1136/hrt.67.2.143. (англ.)
  6. а б Moe GK, Abildskov 1A. Antiarrhythmic drugs. In: Goodlan LS, Gilman A (eds). Goodman and GIlman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 3rd edition. New York: Macmillan; 1965. Pp699-715. (англ.)
  7. а б Historical development of antiarrhythmic drug therapy. In: Lüderitz B (Ed) History of disorders of cardiac rhythm, 3rd edition. New York; Wiley-Blackwell; 2002, pp 87-114 (англ.)
  8. Drugs@FDA (англ.)
  9. Hollman A (February 1992). Procaine and procainamide. Br Heart J. 67 (2): 143. doi:10.1136/hrt.67.2.143. PMC 1024743. PMID 18610401. (англ.)
  10. а б Сучасні клініко-фармакологічні аспекти застосування блокаторів кальцієвих каналів у клінічній практиці (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 24 квітня 2022. Процитовано 24 травня 2022.
  11. Антагонисты кальция — эффективность и безопасность применения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. а б http://www.lvrach.ru/2006/03/4533545 [Архівовано 20 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. Deltour G, Binon F, Tondeur R та ін. (1962). [Studies in the benzofuran series. VI. Coronary-dilating activity of alkylated and aminoalkylated derivatives of 3-benzoylbenzofuran.] Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie (French) . 139: 247—54. PMID 14026835.
  14. Charlier R, Deltour G, Tondeur R, Binon F (1962). [Studies in the benzofuran series. VII. Preliminary pharmacological study of 2-butyl-3-(3,5-diiodo-4-beta-N-diethylaminoethoxybenzoyl)-benzofuran.] Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie (French) . 139: 255—64. PMID 14020244.
  15. а б в г д е Чекман, 2011, с. 263.
  16. Антиаритмические средства — класс Iа [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. http://www.vidal.ru/drugs/molecule/24 [Архівовано 1 червня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  18. "Аймалин в Справочнике Машковского". Архів " оригіналу за 22 березня 2016. Процитовано 20 лютого 2019. [Архівовано 2016-03-22 у Wayback Machine.] (рос.)
  19. Антиаритмические средства — класс Ib [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. Антиаритмические средства — класс Ic [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. http://www.vidal.ru/drugs/allapinin__8870 [Архівовано 9 червня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  22. Соколов С.Ф. (21 лютого 2012). Аллапинин® и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца (рос.). «РМЖ». Архів оригіналу за 10 липня 2016. Процитовано 10 липня 2016.
  23. Антиаритмические средства — класс I (смешанный) [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  24. Бета-адреноблокаторы [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  25. Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F (Травень 2001). Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat. Br. J. Pharmacol. 133 (2): 286—94. doi:10.1038/sj.bjp.0704067. PMC 1572777. PMID 11350865. (англ.)
  26. Антиаритмические средства — класс III [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. Новые антиаритмические препараты III класса в лечении фибрилляции предсердий [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. Антиаритмические средства — класс IV [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. а б Чекман, 2011, с. 264.
  30. Бепридил [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. Препараты класса IV (бепридил) [Архівовано 23 жовтня 2016 у Wayback Machine.](рос.)
  32. Антиаритмические средства — другие [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  33. а б Морацизин [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  34. Мексилетин [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  35. Етацизин [Архівовано 4 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  36. Дигоксин [Архівовано 2 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  37. Прокаинамид [Архівовано 25 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  38. Два случая амиодарон-индуцированной легочной токсичности [Архівовано 23 грудня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  39. Амиодарон [Архівовано 23 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  40. Вернакалант превзошел по эффективности амиодарон в конверсии острой ФП [Архівовано 17 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  41. Побочные явления при применении противоэпилептических средств [Архівовано 25 квітня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)

Література

  • Чекман І. С. Фармакологія. — Вінниця : Нова Книга, 2011. — С. 262—269. — ISBN 978-966-382-324-9.

Посилання

Read other articles:

This is an alphabetical list of sovereign states and dependent territories in the Americas. It comprises three regions, Northern America (Canada and the United States), the Caribbean (cultural region of the English, French, Dutch, and Creole speaking countries located on the Caribbean Sea) and Latin America (nations that speak Spanish and Portuguese). The Americas are almost entirely located in the Western Hemisphere, with some of the north-west islands of Alaska entering the Eastern Hemisph...

 

 

Georgian footballer Zurab Menteshashvili Personal informationDate of birth (1980-01-30) 30 January 1980 (age 44)Place of birth Rustavi, Georgian SSR, Soviet UnionHeight 1.76 m (5 ft 9 in)Position(s) MidfielderSenior career*Years Team Apps (Gls)1996–1998 Gorda Rustavi 15 (0)1998–1999 FC WIT Georgia 14 (1)1999–2002 Skonto FC 77 (11)2003 Spartak-Alania Vladikavkaz 13 (0)2003–2006 Skonto FC 68 (8)2006 Shinnik Yaroslavl 15 (0)2007–2009 FK Ventspils 54 (4)2009–2010 H...

 

 

1975 American film directed by Robert Wise For film footage of the disaster, see Hindenburg disaster newsreel footage. The HindenburgOriginal theatrical poster by George AkimotoDirected byRobert WiseWritten byNelson GiddingRichard LevinsonWilliam LinkBased onThe Hindenburgby Michael M. MooneyProduced byRobert WiseStarringGeorge C. ScottAnne BancroftWilliam AthertonRoy ThinnesGig YoungBurgess MeredithCharles DurningRichard A. DysartCinematographyRobert SurteesEdited byDonn CambernMusic byDavid...

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Februari 2023. Charlotte Dos SantosCharlotte Dos Santos, tahun 2018Informasi latar belakangNama lahirCharlotte Hall Dos SantosLahir1990 (umur 33–34)OsloAsalNorwegiaGenreJazzPekerjaanMusisi, penulis lagu, penggubahInstrumenVokalLabelFresh SelectsSitus webs...

 

 

19th major version of the macOS operating system MacOS 13 redirects here. For macOS 10.13, see macOS High Sierra. macOS VenturaVersion of the macOS operating systemScreenshot of macOS VenturaDeveloperApple Inc.OS family Mac Unix, based on Darwin (BSD) Source modelClosed, with open source componentsGeneralavailabilityOctober 24, 2022; 17 months ago (2022-10-24)[1]Latest release13.6.6Update methodSoftware UpdatePlatformsx86-64, ARM64Kernel typeHybrid (XNU)LicensePropri...

 

 

This article includes a list of references, related reading, or external links, but its sources remain unclear because it lacks inline citations. Please help improve this article by introducing more precise citations. (July 2023) (Learn how and when to remove this template message) International athletics championship event1993 African Championships in AthleticsDates23–27 JuneHost cityDurban, South AfricaVenueKings Park Stadium← Belle Vue Maurel 1992 Yaoundé 1996 → The 9th Afri...

This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: Vipakasutra – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (February 2024) VipakasutraInformationReligionJainism Part of a series onJainism Jains History Timeline Index Philosophy Anekantavada Cosmology Ahimsa Karma Dharma Mokṣa Kevala Jnana Dravya T...

 

 

Protected area in California, U.S. Tule Elk State Natural ReserveLocation8653 Station Road, Buttonwillow, CA 93206Nearest cityTupman, CaliforniaCoordinates35°19′17″N 119°21′51″W / 35.3214°N 119.3642°W / 35.3214; -119.3642Created1932OperatorCalifornia State Parkswww.parks.ca.gov?page_id=584 The Tule Elk State Natural Reserve, formerly the Tupman Zoological Reserve, is a protected area operated by California State Parks for the benefit of the general pub...

 

 

Seorang lelaki memakai dhoti jingga dan kemeja kuning. Dhoti (dari bahasa Hindi धोती dhōtī) adalah pakaian tradisional laki-laki di anak benua India. Panjang pakaian ini biasanya 7 yard. Dhoti membungkus pinggang dan kaki seorang laki-laki. Di negara bagian Gujarat, Rajasthan, dan Maharashtra, banyak orang yang mengenakan pakaian ini. Dhoti juga dipakai di negara bagian Benggala Barat dan Orissa. Di Nepal, Dhoti hanya digunakan oleh masyarakat Madhesi yang tinggal di wilayah Terai y...

Place in Temotu, Solomon IslandsLataLataLocation in the Solomon IslandsCoordinates: 10°43′S 165°50′E / 10.717°S 165.833°E / -10.717; 165.833Country Solomon IslandsProvinceTemotuIslandNendo IslandElevation0 m (0 ft)Population (2007)[1] • Total553Time zoneUTC+11 (UTC)ClimateAf Lata is the provincial capital of Temotu Province, Solomon Islands. As of 2007, it had 553 inhabitants. There are a few rest houses for overnight sta...

 

 

South African protester Hector Pieterson being carried by Mbuyisa Makhubo. His sister, Antoinette Sithole, runs beside them. Part of a series onApartheid Events 1948 general election Coloured vote constitutional crisis 1956 Treason Trial Sharpeville massacre Rivonia Trial Soweto uprising Church Street, Pretoria bombing Vaal uprising Trojan Horse Incident Khotso House bombing Cape Town peace march CODESA Assassination of Chris Hani Saint James Church massacre Shell House massacre Organisations...

 

 

1894-1895 New York State Senate committee to investigate New York City Police Department corruption Report and proceedings of the Senate committee appointed to investigate the police department of the city of New York. Volume III Lexow Committee (1894 to 1895) was a major New York State Senate probe into police corruption in New York City.[1] The Lexow Committee inquiry, which took its name from the committee's chairman, State Senator Clarence Lexow, was the widest-ranging of several ...

Husein KavazovićKavazović pada 2017 GelarMufti Agung Bosnia dan HerzegovinaInformasi pribadiLahir03 Juli 1964 (umur 59)Jelovče Selo, Gradačac, Republik Sosialis Bosnia dan Herzegovina, Republik Federal Sosialis YugoslaviaAgamaIslamKebangsaanBosniaDenominasiSunniMazhabHanafiKredoMaturidi[1]AlmamaterUniversitas Al-Azhar Universitas SarajevoPemimpin MuslimLama menjabatSeptember 2012 – kiniPendahuluMustafa CerićKedudukan sebelumnyaMufti Tuzla Husein Kavazović (lahir...

 

 

British 21st-century transatlantic ocean liner This article is about the Cunard ocean liner. For the monarch, see Mary II of England. For other uses, see Mary II (disambiguation), Queen Mary (disambiguation), and Queen Mary (ship). Queen Mary 2 in Hamburg History United Kingdom NameQueen Mary 2 NamesakeRMS Queen Mary Owner Carnival Corporation & plc[3] Operator Cunard Line Port of registry Southampton, UK (2004–2011) Hamilton, Bermuda (2011–present) Ordered6 November 2000...

 

 

  لمعانٍ أخرى، طالع ثلج (توضيح). ثلجمعلومات عامةالنوع هطول المكونات ندفة الثلج الخصائص الحراريةدرجة حرارة الانصهار (Tm) 0 درجة حرارة مئوية تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات جزء من سلسلة مقالات حولالطقس فصول السنة فصول السنة شتاء ربيع صيف خريف الاعتدالان والانقلابا�...

Pour les articles homonymes, voir Aragon. Ne doit pas être confondu avec Couronne d'Aragon. Cet article est une ébauche concernant le Moyen Âge, l’Aragon et la couronne d'Aragon. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Royaume d'Aragon(an) Reino d'Aragón (la) Regnum Aragonum(es) Reino de Aragón 1035–1707 Le royaume d'Aragon au sein de la couronne du même nom. Informations génér...

 

 

American journalist and author (born 1976) Evan OsnosOsnos at the World Economic Forum Annual Meeting of the New Champions in 2011BornEvan Lionel Richard OsnosDecember 24, 1976 (1976-12-24) (age 47)London, EnglandNationalityAmericanOther names欧逸文Alma materHarvard University (AB)OccupationJournalistEmployerThe New YorkerSpouseSarabeth BermanChildren2ParentsPeter L. W. Osnos (father)Susan Osnos (mother)RelativesKatherine Osnos Sanford (Sister)AwardsNational Book Award ...

 

 

«Bad»Sencillo de Michael Jacksondel álbum BadLado B «I Can't Help It»Publicación 7 de septiembre de 1987Formato Sencillo en CD, Descarga digital, 7, 12, CaseteGrabación Octubre - diciembre de 1986[1]​Género(s) Dance-pop Synth pop Funk pop rock[2]​Duración 4:07 (album version)8:22 (Extended Dance Mix)Discográfica Epic RecordsAutor(es) Michael JacksonProductor(es) Quincy Jones, Michael Jackson (coproductor)Certificación 1 000 000 400 000Posicionamiento en listas #1 (Estad...

Hand-operated drill A Persian drill is a drill which is turned by pushing a nut back and forth along a spirally grooved drill holder.[1] It was formerly used for delicate operations such as jewellery making and dentistry.[2] A ratcheting screwdriver with a spiral ratchet mechanism may be used as a Persian drill. References ^ Brown, Henry T. (1868). Five hundred and seven mechanical movements. Brown & Seward. p. 33. OCLC 6821027. ^ Nagyszalanczy, Sandor (2000). Th...

 

 

A map of Argentina The following are lists of islands that are part of, or claimed by, Argentina. The list is divided into three parts. The first part is those islands that are not disputed. The second part is the Falkland Islands and South Georgia and the South Sandwich Islands, which are claimed by Argentina but are United Kingdom sovereign overseas territories (see Falkland Islands sovereignty dispute; South Georgia and the South Sandwich Islands sovereignty dispute). The third part is th...