Ілюстрація інактивації X-хромосоми. Рудий та чорний колір хутра кодуються в генах, що розміщені на X-хромосомі. У самиць у результаті інактивації однієї зі статевих X-хромосом може формуватися трикольорова пігментація хутра, залежно від того, який з двох алелей буде експресуватись у тій чи іншій частині хутра. Нормальні самці (XY) можуть бути лише двокольоровими — рудо-білими або чорно-білими.
Інактивація X-хромосоми, IXX (англ.XIC, X-chromosome inactivation) — процес дозової компенсації генів у ссавців, який призводить до транскрипційної активності лише однієї статевої X-хромосоми у самиць та самців. Інактивація відбувається за правилом (n-1), де n — кількість X-хромосом у ядрі[1]. X-хромосома — одна з двох статевих хромосом у ссавців. У більшості ссавців самці мають статеву Y-хромосому та одну X-хромосому, тоді як у самиць — дві X-хромосоми.
Класичне визначення інактивації X-хромосоми — процес, в якому одна з двох статевих хромосом у самиць ссавців стає неактивною[2].
Однак при певних патологіях і анеуплоїдіях кількість X-хромосом може бути іншою: так при синдромі Клайнфельтера можливі варіанти істот чоловічої статі XXY, XXXY, XXXXY; при синдромі Шерешевського-Тернера самиці є моносоміками по X-хромосомі — X0, також існують самиці-трисоміки по X, — XXX. Інактивація X-хромосоми відбувається таким чином, що активною залишається лише одна X-хромосома, а всі інші перетворюються на тільця Бара. (Наприклад, у нормальної самиці XX активною буде одна X-хромосома, друга інактивується; у самця з синдромом Клайнфельтера XXXY буде активною одна X-хромосома, дві — ні).
Історія відкриття
Забарвлення флуоресцентними мітками X та Y хромосом у мишачих ембріональних стовбурових клітинах[3].
Відкриттю інактивації X-хромосоми Мері Лайон у 1961 році передувала серія відкриттів у цитогенетиці.
Роботи Теодора Бовері (англ.Theodor Heinrich Boveri) 1888 року навели сильні доводи на підтримку гіпотези, що саме хромосоми є носіями генетичної інформації в клітині. Вже 1905 року Нетті Стівенс (англ.Nettie Maria Stevens) запропонувала теорію, що статеві хромосоми відрізняються у різних статей. Едмунд Вілсон[en] (англ.Edmund Beecher Wilson) зробив аналогічне відкриття незалежно 1905 року. 1949 року роботи Мюррея Барра[en] (англ.Murray Llewellyn Barr) довели, що стать диференційованих соматичних клітин модельних об'єктів може бути визначено шляхом підрахування структур в ядрі, яким дали назву тільця Барра[4].
1959 року Сусумо Оно[en] (англ.Susumu Ohno) встановив, що тільця Барра — то є X-хромосома[1]. 1959 року В. Вельшонс (англ.W. J. Welshons) і Ліане Расселл[en] (англ.Liane B. Russell) довели, що миші-моносоміки по X-хромосомі, X0, — фенотипово нормальні, здатні до розмноження самиці, що навело на думку, що лише однієї X-хромосоми достатньо для нормального розвитку[5].
Мері Лайон (англ.Mary F. Lyon) 1961 року вивчала забарвлення хутра мишей, що є ознакою, зчепленою зі статтю, і кодується в X-хромосомі. Вона встановила, що самці XY завжди забарвлені монотонно, тоді як самиці XX можуть бути фенотиповимимозаїками — мати різнозабарвлене хутро, а самці XXY також можуть мати різне забарвлення хутра. Таким чином Мері Лайон встановила, що неактивна X-хромосома (у тільцях Барра), може бути як батьківського, так і материнського походження[1].
Схема інактивації X-хромосоми в процесі диференціації клітини. Накопичення Xist РНК призводить до формування неактивного щільного хроматину, рекрутування комплексів, що модифікують гістони. Гени не експресуються. Відбувається додаткове гіпоацетилювання гістону H4. Метилюванняпромоторних ділянок генів відбувається у пізню стадію інактивації X-хромосоми[7].
У більшості ссавців, самиці мають дві Х-хромосоми, у той час як самці мають одну Х-хромосому й одну Y-хромосому. Y-хромосома визначає стать у ранньому ембріональному періоді шляхом експресії транскрипційного фактору, що кодується SRY геном, який вмикає каскад реакцій, що призводять до фенотипу самця. За відсутності SRY розвивається фенотип самиці[8]. У самців (XY) і самиць (XX) виникає нерівновага в дозі генів, особливо враховуючи, що Y-хромосома набагато менша за Х-хромосому, і кодує лише невелику кількість генів. Інактивація X-хромосоми збалансовує таку нерівновагу.
Одна з Х-хромосом у клітинах самиць вимикається епігенетично, тобто послідовність нуклеотидів у ДНК не змінюється. Замість цього утворюється щільний гетерохроматин — фізико-хімічний стан всієї хромосоми чи її частини, в якому ускладнена взаємодія факторів транскрипції з ДНК — і процес зчитування РНК з цієї хромосоми не відбувається. Утворення гетерохроматину відбувається за допомогою метилювання ДНК та модифікації гістонових білків, а при інактивації Х-хромосоми важливу роль відіграють довгі некодуючі РНК[9].
Процес інактивації X-хромосоми складається з декількох етапів[7]:
підрахунок X-хромосом;
вибір хромосоми для інактивації;
початок інактивації;
підтримання X-хромосоми в неактивному стані.
У подальшому неактивна X-хромосома залишається стабільно заглушеною. У цьому важливу роль грає метилювання ДНК — епігенетичний процес, що полягає в додаванні метильної групи до нуклеотиду цитозину. Така біохімічна зміна може підтримуватися довгий час і впливати на активність генів[10].
Компоненти гетерохроматину неактивної X-хромосоми відрізняються від гетерохроматину в інших хромосомах. На неактивній X-хромосомі знайдено варіант гістонового білку macroH2A, та білок Trithorax. Також встановлено, що, на відміну від інших хромосом, білкові компоненти неактивної X-хромосоми розподілено рівномірно по всій її довжині[7][11].
Вивчення інактивації X-хромосоми пролило світло на декілька молекулярно-біологічних процесів: роль довгих некодуючих РНК, геномний імпринтинг та соматичне парування хромосом у ссавців[1].
Методика RAP–MS (англ.RNA antisense purification followed by quantitative mass spectrometry) дозволяє вивчати in vivo взаємодію білків та довгих некодуючих РНК. За допомогою RAP–MS у 2015 році встановили, що задля розміщення днРНК Xist на хромосомі, необхідна дія білку SAFA[12] (англ.scaffold attachment factor A). Крім цього, виключення (нокдаун) генів, що кодують білки, SHARP[13](англ.SMRT and HDAC1-associated repressor protein) та LBR[14](англ.lamin-B receptor) призводило до зупинки інактивації X-хромосоми у дослідах над ембріональними стовбуровими клітинами мишей[15][16].
При розміщенні Xist на X-хромосомі з цією хромосомою вже не з'єднується РНК-полімераза II — полімераза, яка транскрибує більшість мРНК. Виключення гену, що кодує SAFA призводило до хаотичного розміщення Xist, тоді як виключення гену, що кодує білок SHARP призводило до повернення РНК-полімерази II. Також білок SHARP взаємодіє з білками-ремодуляторами структури хроматину, такими як гістондеацетилази. Причому, виключення гістондеацетилази 3 (HDAC3), а не інших видів гістондеацетилаз, призводило до порушення механізму інактивації X-хромосоми[15][16].
Важливим елементом інактивації є дія репресивного комплексу Polycomb, PRC2[en] (англ.Polycomb repressive complex 2), проте дія комплексу PRC2 не важлива при ініціації процесу інактивації, скоріше у підтриманні хромосоми у інактивованому стані – триметилюванні 27 лізину H3 гістону (H3K27me3, див табличку "Порівняння еу- та гетерохроматину")[15]
ЦІХ — центр інактивації X-хромосоми
Схематичне зображення центру інактивації X-хромосоми у мишей.
Дослідження на мишачих моделях встановили, що для інактивації X-хромосоми потрібна особлива ділянка — центр інактивації X-хромосоми, ЦІХ (англ.XIC, X inactivation centre)[17]. Центр інактивації X-хромосоми складається приблизно з мільйона пар основ, має декілька елементів, що беруть участь у інактивації X-хромосоми, та містить принаймні чотири гени[18]. Для початку інактивації потрібно два таких центри, по одному на кожній хромосомі, і необхідно, щоб між ними був зв'язок. Взаємодія між двома гомологічними X-хромосомами відбувається в центрі інактивації. Але залишається відкритим питання, що саме є причиною, а що наслідком: чи зближення хромосом призводить до початку інактивації, чи навпаки[19].
Xist
У межах ділянки центру інактивації X-хромосоми закодовано ген Xist (англ.X-inactive specific transcript), який транскриптується в довгу некодуючу РНК Xist. Xist вкриває ту X-хромосому, що буде неактивною (спочатку в зоні ЦІХ, а потім — по всій довжині хромосоми). В процесі ембріонального розвитку Xist експресується з обох хромосом, але потім в одній X-хромосомі експресія Xist припиняється (і саме ця хромосома залишиться активною). Придушення експресії Xist збігається в часі з початком інактивації X-хромосоми[17].
При гетерозиготній мутації Xist, тобто такій, коли нормальний Xist є лише на одній з двох гомологічних хромосом, та X-хромосома, в якій є мутантний Xist, не інактивується[20].
Tsix
З локусу центру інактивації X-хромосоми зчитується антизмістовний транскрипт з комплементарного ланцюга ДНК того ж гену Xist. Такій нкРНК дали назву Tsix (Xist написаний задом-наперед), і встановили, що Tsix — негативний регулятор Xist, і його експресія необхідна для підтримки X-хромосоми в активному стані. Багато праць вказують на те, що саме співвідношення Tsix/Xist важливе для вибору, який алель буде глушитись, і, відповідно, яку хромосому буде інактивовано[17]. Є дані, що саме Tsix призводить до асоціації двох гомологічних X-хромосом, і експресія Tsix РНК є необхідною, але не достатньою умовою для підрахунку й вибору хромосоми для інактивації[19]
Tsix стала першою відомою антизмістовною РНК ссавців, що зустрічається в природі та має чітку функцію in vivo.
Додаткові регулятори
У зоні центру інактивації X-хромосоми знайдено велику кількість ділянок, які впливають на процес IXX. Такі ділянки впливають на процес інактивації X-хромосоми як у цис-, так і в транс-положенні, тобто як на одній і тій же хромосомі, на якій вони розташовані (цис-регуляторний елемент), так і на іншій (транс-регуляторний елемент). Багато некодуючих РНК впливають на активність Xist та Tsix (Jpx, Ftx та Tsx).
Xite
Xite (англ.X-inactivation intergenic transcription element) — ще один некодуючий транскрипт, що розташований перед Tsix і діє як підсилювач експресії Tsix на майбутній активній X-хромосомі[21].
LINE1
У геномі людини значну частку всієї послідовності ДНК становлять так звані транспозони, або мобільні елементи геному. Частина їх є ретротранспозонами (у людини ретротранспозони займають до 42% геному) — мобільними елементами, які копіюють і вставляють себе в геном за допомогою транскрипції з ДНК на РНК, а потім зворотної транскрипції з РНК у ДНК. LINE1 (англ.Long Interspersed Nuclear Elements) — один з активних ретротранспозонів у людини[22]. LINE1 зустрічається в X-хромосомі набагато частіше, ніж в інших хромосомах. Є праці, які вказують на участь РНК LINE1 в інактивації X-хромосоми[23].
Серія активацій та інактивацій X-хромосом
На початкових стадіях розвитку є різниця, якого походження X-хромосома, батьківського чи материнського. З початку ембріогенезу X-хромосома батьківського походження завжди неактивна. В цьому процесі важливу роль грає геномний імпринтинг. Потім, у період формування бластули обидві X-хромосоми активуються[9]. У подальшому розвитку в ембріональних клітинах інактивація X-хромосом відбувається в довільному порядку, незалежно від походження X-хромосом. Але в позаембріональних тканинах (включно з трофобластом, що формує більшу частину плаценти) активною залишається лише X-хромосома від матері, а батьківська X-хромосома інактивується[1].
Далі в зародку при формуванні майбутніх статевих клітин (гаметогенез) відбувається наступний етап активацій X-хромосом перед мейотичним поділом. Кожна з X-хромосом отримує постійну імпринтну мітку, що вказує, якого вона походження.
Гени, що зчитуються з неактивної X-хромосоми
Деякі гени, що розташовані на неактивній X-хромосомі, уникають заглушення й експресуються з обох X-хромосом. У людській лінії фібробластів 15% генів, що розташовані на неактивній X-хромосомі, тією чи іншою мірою експресуються. Рівень зчитування цих генів дуже залежить від того, в якій частині хромосоми вони закодовані[24]. Такі гени призводять до різноманіття, яке залежить від статі й типу тканини[25].
Інактивація X-хромосоми в різних видів
Основні роботи з вивчення інактивації X-хромосоми було зроблено на мишах. В останні роки надходить усе більше даних, що мишача модель інактивації X-хромосоми відрізняється від інших ссавців.
У кроликів та людей Xist-гомолог не підлягає імпринтингу, Xist зчитується з обох хромосом. У кроликів це може ввімкнути процес IXX на обох X-хромосомах[26].
Більше того, X-хромосоми в багатьох видів мають досить специфічний набір генів: такі гени мають низький рівень експресії в соматичних тканинах, але високий рівень експресії — у тканинах, які беруть участь у репродуктивних функціях організму (наприклад, яєчники)[25].
XACT РНК у людини
2013 року дослідники РНК людини виявили довгу некодуючу РНК XACT (англ.X-active coating transcript), що зв'язується з активною X-хромосомою[27]. XACT експресується з активної X-хромосоми, але при диференціації глушиться, і вже в диференційованих клітинах (таких, як фібробласти) XACT РНК немає. За відсутності XIST-РНК, XACT експресується з обох X-хромосом у людини, але не в миші[28].
Сумчасті
У сумчастих немає Xist-РНК і достеменно невідомо, як відбувається процес інактивації X-хромосоми. Але в одного з видів опосумів, Monodelphis domestica, знайдено довгу некодуючу РНК Rsx (англ.RNA-on-the-silent X), яка схожа за функціями з Xist і бере участь в інактивації X-хромосоми[29].
Випадковість вибору X-хромосоми
Раніше вважалося, що вибір хромосоми для інактивації повністю випадковий, і кожна з двох гомологічних X-хромосом буде інактивована з імовірністю 50%. Але з'явилися публікації, які доводять, що в деяких модельних організмах генетичні фактори впливають на вибір. Так, у мишей існують регуляторні елементи (англ.Xce, X-controlling element), які мають три алельні форми, і одна з них, Xcec, частіше зустрічається в активній X-хромосомі, тоді як Xcea частіше зустрічається в неактивній[30].
Залишається нез'ясованим, чи в довільному порядку відбувається інактивація X-хромосоми в людини. Нещодавні дослідження вказують на те, що генетичне оточення може впливати на вибір X-хромосоми, яку буде інактивовано[30].
↑ абвгдJeannie T. Lee (2011). Gracefully ageing at 50, X-chromosome inactivation becomes a paradigm for RNA and chromatin control. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 12: 815—826. doi:10.1038/nrm3231. PMID22108600.
↑Janice Y Ahn, Jeannie T Lee (2010). Retinoic acid accelerates downregulation of the Xist repressor, Oct4, and increases the likelihood of Xist activation when Tsix is deficient. BMC Developmental Biology. doi:10.1186/1471-213X-10-90. PMID20727175.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑Murrey L. Barr & Ewart G. Bertram (Apr 1949). A morphological distinction between neurones of the male and female, and the behaviour of the nucleolar satellite during accelerated nucleoprotein synthesis. Nature. 163: 676—677. doi:10.1038/163676a0. PMID18120749.
↑Wolf Reik & Annabelle Lewis (2005). Co-evolution of X-chromosome inactivation and imprinting in mammals. Nature Reviews Genetics. 6: 403—410. doi:10.1038/nrg1602. PMID15818385.
↑ абWolf Reik, Anne C. Ferguson-Smith (2005). Developmental biology: The X-inactivation yo-yo. Nature. 438: 297—298. doi:10.1038/438297a. PMID16292295.
↑Susan C. Wu & Yi Zhang (2010). Active DNA demethylation: many roads lead to Rome. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 11: 607—620. doi:10.1038/nrm2950. PMID20683471.
↑ абColleen A. McHugh, Chun-Kan Chen, Amy Chow та ін. (May 2015). The Xist lncRNA interacts directly with SHARP to silence transcription through HDAC3. Nature. 521 (7551): 232—236. doi:10.1038/nature14443. PMID25915022. {{cite journal}}: Явне використання «та ін.» у: |author= (довідка)
↑ абвSandrine Augui, Elphège P. Nora & Edith Heard (2011). Regulation of X-chromosome inactivation by the X-inactivation centre. Nature Reviews Genetics. 12: 429—442. doi:10.1038/nrg2987. PMID21587299.
↑Monkhorst K, Jonkers I, Rentmeester E, Grosveld F, Gribnau J. (2008). X Inactivation Counting and Choice Is a Stochastic Process: Evidence for Involvement of an X-Linked Activator. Cell. 132: 410—421. doi:10.1016/j.cell.2007.12.036. PMID18267073.
↑Tim R Mercer & John S Mattick (2013). Structure and function of long noncoding RNAs in epigenetic regulation. Nature Structural & Molecular Biology. 20: 300—307. doi:10.1038/nsmb.2480. PMID23463315.
↑Henry L. Levin & John V. Moran (2011). Dynamic interactions between transposable elements and their hosts. Nature Reviews Genetics. 12: 615—627. doi:10.1038/nrg3030. PMID21850042.
↑Jennifer C. Chow, Constance Ciaudo, Melissa J. Fazzari, Nathan Mise, Nicolas Servant, Jacob L. Glass, Matthew Attreed, Philip Avner, Anton Wutz, Emmanuel Barillot, John M. Greally, Olivier Voinnet & Edith Heard (June 2010). LINE-1 activity in facultative heterochromatin formation during X chromosome inactivation. Cell. 141 (6): 956—969. doi:10.1016/j.cell.2010.04.042. PMID20550932.
↑Laura Carrel1 & Huntington F. Willard (2005). X-inactivation profile reveals extensive variability in X-linked gene expression in females. Nature. 434: 400—404. doi:10.1038/nature03479. PMID15772666.
↑ абDeng X, Hiatt JB, Nguyen DK, Ercan S, Sturgill D, Hillier LW, Schlesinger F, Davis CA, Reinke VJ, Gingeras TR, Shendure J, Waterston RH, Oliver B, Lieb JD, Disteche CM. (2011). Evidence for compensatory upregulation of expressed X-linked genes in mammals, Caenorhabditis elegans and Drosophila melanogaster. Nature Genetics. 43: 1179—1185. doi:10.1038/ng.948. PMID22019781.
↑Okamoto I, Patrat C, Thépot D, Peynot N, Fauque P, Daniel N, Diabangouaya P, Wolf JP, Renard JP, Duranthon V, Heard E. (2011). Eutherian mammals use diverse strategies to initiate X-chromosome inactivation during development. Nature. 472: 370—374. doi:10.1038/nature09872. PMID21471966.
↑Inês Chen (2013). A lncRNA for the active X. Nature Structural & Molecular Biology. doi:10.1038/nsmb.2538.
↑Céline Vallot, Christophe Huret, Yann Lesecque, Alissa Resch, Noufissa Oudrhiri, Annelise Bennaceur-Griscelli, Laurent Duret & Claire Rougeulle (2013). XACT, a long noncoding transcript coating the active X chromosome in human pluripotent cells. Nature Genetics. 45: 239—241. doi:10.1038/ng.2530. PMID23334669.
↑ абRenault NK, Pritchett SM, Howell RE, Greer WL, Sapienza C, Orstavik KH, Hamilton DC. (2013). Human X-chromosome inactivation pattern distributions fit a model of genetically influenced choice better than models of completely random choice. European Journal of Human Genetics. doi:10.1038/ejhg.2013.84. PMID23652377.
А. В. Сиволоб (2008). Молекулярна біологія(PDF). К: Видавничо-поліграфічний центр «Київський університет». с. 194. Архів оригіналу(PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 8 серпня 2013.
Dalam artikel ini, nama keluarganya adalah Ng. Sesuai dengan kebiasaan Hong Kong, nama gaya Barat-nya adalah Angus Ng dan nama gaya Tionghoa-nya adalah Ng Ka-long. Ng Ka LongInformasi pribadiNama lahirNg Ka-Long伍家朗Kebangsaan Hong KongLahir24 Juni 1994 (umur 29)[1]Hong Kong[1]Tempat tinggalHong Kong[1]Tinggi181 m (593 ft 10 in)[1]Berat70 kg (154 pon)PeganganKanan[1]Tunggal putraRekor279 menang, 172 kalahPeringkat ...
Beberapa busana yang digunakan untuk Balet Triadik Balet Triadik (bahasa Jerman: Triadisches Ballett) adalah balet yang dikembangkan oleh Oskar Schlemmer. Pertunjukan perdananya digelar di Stuttgart pada 30-31 September 1922, diiringi karya musik Paul Hindemith, setelah sejumlah penampilan sejak 1916. Balet ini menjadi tarian garda depan yang paling banyak dipertunjukkan. Ketika Schlemmer berkegiatan di Bauhaus pada 1921-1929, bersamaan dengan tur pertunjukannya, balet ini juga menyebarluaska...
Series of demonstrations and protests across India 2011 Indian anti-corruption movementAnna AndolanAnna Hazare's hunger strike at the Jantar Mantar in New Delhi, on the second day of his fastDate4 April 2011 – 28 December 2011.LocationIndiaCaused byCorruption in public environment Government corruption[1][2] Police corruption[2] Judicial corruption[1] Corporate corruption[2] Kleptocracy[2] Electoral fraud[3] Red tape[2][4&#...
Bupati Teluk BintuniLambang Bupati Teluk BintuniPetahanaPetrus Kasihiwsejak 17 Juni 2016Masa jabatan5 tahunDibentuk6 Juni 2003Pejabat pertamaDecky KawabSitus webwww.telukbintunikab.go.id Berikut ini adalah Daftar Bupati Teluk Bintuni dari masa ke masa. No Bupati Mulai Jabatan Akhir Jabatan Prd. Ket. Wakil Bupati 1 Decky KawabS.H. 6 Juni 2003 2005 1 [Ket. 1][1] 2 drg.Alfons ManibuiD.E.S.S. 2005 2010 2 Akuba Kaitam(sampai 15 November 2015) 2010 25 November 2015 3 [Ket. ...
Koordinat: 30°0′N 42°30′E / 30.000°N 42.500°E / 30.000; 42.500 Provinsi Hududusy Syamaliyah الحدود الشماليةProvinsiLetak Provinsi Hududusy Syamaliyah di Arab SaudiNegara Arab SaudiIbukota'Ar'arJumlah satuan pemerintahan3Pemerintahan • GubernurPangeran Misy'al bin Abdullah bin Abdul Aziz bin Musa'id Alu SaudLuas • Total111,797 km2 (43,165 sq mi)Populasi (2010) • Total320,524Zona waktuUTC+...
Sub-province of Syrian province in the Arab Caliphate Syria (Bilad al-Sham) and its provinces under the Abbasid Caliphate in the 9th century Jund Dimashq (Arabic: جند دمشق) was the largest of the sub-provinces (ajnad, sing. jund), into which Syria was divided under the Umayyad and Abbasid dynasties. It was named after its capital and largest city, Damascus (Dimashq), which in the Umayyad period was also the capital of the Caliphate. Geography and administrative division Unlike any othe...
American football team season 1975 Los Angeles Rams seasonOwnerCarroll RosenbloomHead coachChuck KnoxHome fieldLos Angeles Memorial ColiseumResultsRecord12–2Division place1st NFC WestPlayoff finishWon Divisional Playoffs(vs. Cardinals) 35–23Lost NFC Championship(vs. Cowboys) 7–37 ← 1974 Rams seasons 1976 → The 1975 Los Angeles Rams season was the team's 38th year with the National Football League, and the 30th season in Los Angeles. In 2007, ESPN.com ranked th...
Marwan Jameel Essa al-Muasher Wakil Perdana MenteriMasa jabatan3 Juli 2005 – 24 November 2005 Informasi pribadiLahir1956 (umur 67–68)Amman, YordaniaSunting kotak info • L • B Marwan al-Muasher (Arab: مروان المعشر) (kelahiran 1956) adalah seorang diplomat dan politikus Yordania yang menjadi menteri luar negeri Yordania dari 2002 sampai 2004 dan wakil perdana menteri pada 2004 dan 2005. Ia kini menjabat sebagai wakil presiden untuk kajian di Ca...
لمعانٍ أخرى، طالع مقاطعة ويليامسون (توضيح). هذه المقالة تحتاج للمزيد من الوصلات للمقالات الأخرى للمساعدة في ترابط مقالات الموسوعة. فضلًا ساعد في تحسين هذه المقالة بإضافة وصلات إلى المقالات المتعلقة بها الموجودة في النص الحالي. (مارس 2016) مقاطعة ويليامسون الإح�...
Ed Sheeran Berikut ini adalah daftar 50 artis papan atas dengan jumlah pengikut terbanyak di situs streaming musik Spotify.[1] Artis papan atas Peringkat Artis Pengikut(juta) Negara Ref. 2 Ed Sheeran 101.99 Britania Raya [2] 3 Ariana Grande 82.93 Amerika Serikat [3] 4 Billie Eilish 68.20 [4] 5 Drake 66.75 Kanada [5] 6 Justin Bieber 65.48 [6] 7 Eminem 59.06 Amerika Serikat [7] 1 Taylor Swift 105.47 [8] 8 Ar...
Estuary in the U.S. state of Washington Map of Grays Harbor Grays Harbor is an estuarine bay located 45 miles (72 km) north of the mouth of the Columbia River, on the southwest Pacific coast of Washington state, in the United States. It is a ria, which formed at the end of the last ice age, when sea levels flooded the Chehalis River. The bay is 17 miles (27 km) long and 12 miles (19 km) wide.[1] The Chehalis River flows into its eastern end, where the city of Aberdeen s...
تربية إعلاميةصنف فرعي من مهارة — media literacy (en) جزء من علم التربية — دراسات الإعلام تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات التربية الإعلامية[1][2] أو الدِراية بوَسائِل الاِتِصال[3][4] أو معرفة القراءة والكتابة الإعلامية[5] (بالإنجليزية: Media literacy) حيثُ تشمل ال...
لمعانٍ أخرى، طالع جوزيف هولت (توضيح). جوزيف هولت معلومات شخصية الميلاد 6 يناير 1807(1807-01-06)مقاطعة بريكينريج (كنتاكي) الوفاة 1 أغسطس 1894 (87 سنة)واشنطن العاصمة مواطنة الولايات المتحدة الحياة العملية المدرسة الأم سنتر كوليج [لغات أخرى] المهنة ضابط، ومحامٍ،...
Austrian weightlifter (1907–1975) Robert FeinIn Austrian team uniform, 1936Personal informationNational team AustriaBorn(1907-12-09)9 December 1907Vienna, Austria-HungaryDied2 January 1975(1975-01-02) (aged 67)Vienna, AustriaHome townVienna, AustriaSportCountryAustriaSportweightliftingWeight classlightweightAchievements and titlesRegional finalsEuropean Weightlifting Championships: 1929 gold medal 1930 bronze medal 1934 gold medal 1935 silver medal Highest world ran...
أماني اغينالدو معلومات شخصية الميلاد 24 أبريل 1995 (العمر 29 سنة)لاس بيناس الطول 1.82 م (6 قدم 0 بوصة) مركز اللعب مدافع الجنسية الفلبين معلومات النادي النادي الحالي Nakhon Ratchasima F.C. [الإنجليزية] الرقم 5 مسيرة الشباب سنوات فريق 2012–2013 Loyola F.C. [الإنجليزية] ال...
Gibraltarian HindusRama, Lakshmana and Hanuman in Gibraltar Hindu Temple.Total population628 (2012) 2% of total PopulationReligionsHinduismScripturesBhagavad Gita, VedasLanguagesSanskrit (sacred)English, Spanish, Llanito & SindhiPart of a series on theCulture of Gibraltar History People Genoese Jews Maltese Languages English Llanito Andalusian Spanish Cuisine Religion Roman Catholicism Judaism Islam Hinduism Music and performing arts Breed 77 Melon Diesel Taxi Media Television Sport Vict...
The West River, in the US state of Massachusetts, is a 13.4-mile-long (21.6 km)[1] tributary of the Blackstone River. Course It originates in the towns of Grafton and Upton, Massachusetts, near the Upton State Forest, at Silver Lake and Cider Mill Pond in Grafton, and crosses into the eastern portion of Northbridge, passes through the eastern portion of Uxbridge where the West Hill Dam provides flood control, and enters into the Blackstone River south of Uxbridge and Wheelockvill...
Jennifer LawrenceLahirJennifer Shrader Lawrence15 Agustus 1990 (umur 34)Kentucky, Amerika SerikatNama lainJennifer Lawrence J Law JenPekerjaanAktris · Produser Aktivis · FilantropisTahun aktif2006–SekarangSuami/istriCooke Maroney (m. 2019)Anak1Orang tuaGary Lawrence (ayah) Karen Koch Lawrence (ibu)Tanda tangan Penghargaan(2014) MTV Movie Award for Best Female Performance (en) (2013) MTV Movie Award for Best Female Performance (en) (2013) AACT...
محمد بريظ ⵎⵓⵃⵎⵎⴰⴷ ⴱⵔⵉⴹ محمد بريظ عام 2022 المفتش العام للقوات المسلحة بلخير الفاروق قائد المنطقة الجنوبية بلخير الفاروق معلومات شخصية الميلاد 1955 (العمر 68–69) القباب، المغرب مواطنة المغرب الأولاد 4 الحياة العملية المدرسة الأم الأكاديمية الملكية العسكرية ...
