Manderson gick i skola i Philadelphia. Han flyttade 1856 till Ohio och studerade juridik. Han deltog i amerikanska inbördeskriget som officer i nordstaternas armé. Han arbetade som advokat först i Ohio och sedan i Nebraska.
Manderson efterträdde 1883 Alvin Saunders som senator för Nebraska. Han efterträddes 1895 av John Mellen Thurston. Manderson avled 1911 och gravsattes på begravningsplatsen Forest Lawn Memorial Park i Omaha.