Norepinefrin-dopaminski disinhibitor

Hemijska struktura agomelatina (Valdoksan), prototipni NDDI.

Norepinefrin-dopaminski disinhibitor (engl. Norepinephrine and dopamine disinhibitors, NDDI) su klasa lekova koji deluju na specifičnim mestima kako bi dezinhibirali nizvodno oslobađanje norepinefrina i dopamina u mozgu.[1]

Agomelatin, antidepresiv koji dezinhibira oslobađanje norepinefrina i dopamina u frontalnom korteksu antagonizirajući 5-HT2C receptore,[2] je bio prvi lek koji je opisan kao NDDI.[3] Dok mnogi drugi lekovi takođe antagoniziraju 5-HT2C receptore u nekom stepenu, oni imaju tendenciju da budu veoma nespecifični u svom delovanju, i kao rezultat toga, termin „NDDI” generalno, iako ne uvek (na primer, fluoksetin je nazivan NDDI pored SSRI zbog (slabe) blokade 5-HT2C),[4] rezervisan je za opisivanje novijih, selektivnijih agenasa kod kojih je dezinhibicija oslobađanja norepinefrina i dopamina njihov primarni mehanizam delovanja.

Drugi lek koji se u medicinskoj literaturi naziva NDDI je flibanserin,[5] koji je odobren kao tretman za hipoaktivni poremećaj seksualne želje kod žena u premenopauzi.[6] Flibanserin dezinhibira oslobađanje norepinefrina i dopamina u prefrontalnom korteksu aktiviranjem 5-HT1A receptora u ovoj oblasti.[7]

Osim agomelatina, fluoksetina, flibanserina i mirtazapina,[8] za sada, nijedan drugi lek nije opisan kao NDDI u medicinskoj literaturi, uprkos činjenici da mnogi drugi postojeći lekovi imaju efekte koji su u skladu sa onima iz definicije NDDI. U svakom slučaju, u budućnosti se može očekivati više lekova koji su posebno označeni kao NDDI.

Reference

  1. ^ Ian P. Stolerman (30. 8. 2010). Encyclopedia of Psychopharmacology. Springer. стр. 105. ISBN 978-3-540-68698-9. Приступљено 23. 4. 2012. 
  2. ^ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. (септембар 2003). „The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways”Неопходна новчана претплата. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 306 (3): 954—64. PMID 12750432. S2CID 18753440. doi:10.1124/jpet.103.051797. 
  3. ^ Stahl SM (октобар 2007). „Novel mechanism of antidepressant action: norepinephrine and dopamine disinhibition (NDDI) plus melatonergic agonism”. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 10 (5): 575—8. PMID 17681087. S2CID 15836774. doi:10.1017/S1461145707008000 Слободан приступ. 
  4. ^ Stephen M. Stahl (27. 3. 2008). Depression and Bipolar Disorder: Stahl's Essential Psychopharmacology. Cambridge University Press. стр. 80. ISBN 978-0-521-88663-5. Приступљено 23. 4. 2012. 
  5. ^ Stephen M. Stahl; S. M. Stahl (17. 3. 2008). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical ApplicationsНеопходна слободна регистрација. Cambridge University Press. стр. 658. ISBN 978-0-521-67376-1. Приступљено 23. 4. 2012. 
  6. ^ Thorp J, Simon J, Dattani D, et al. (март 2012). „Treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women: efficacy of flibanserin in the DAISY study”. The Journal of Sexual Medicine. 9 (3): 793—804. PMID 22239862. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02595.x. 
  7. ^ Stahl SM, Sommer B, Allers KA (јануар 2011). „Multifunctional pharmacology of flibanserin: possible mechanism of therapeutic action in hypoactive sexual desire disorder”. The Journal of Sexual Medicine. 8 (1): 15—27. PMID 20840530. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.02032.x. 
  8. ^ Felker, Angela; Stahl, Stephen M., ур. (2009), „Alpha 2 Antagonists as Serotonin and Norepinephrine Disinhibitors (SNDIs) and Serotonin Antagonist/Reuptake Inhibitors (SARIs)”, Stahl's Illustrated Antidepressants, Stahl's Illustrated, Cambridge: Cambridge University Press, стр. 83—96, ISBN 978-0-521-75852-9, doi:10.1017/9781139194457.006, Приступљено 2023-01-14