Inhibitor preuzimanja norepinefrin-dopamina

Skeletna struktura noradrenalina
Skeletna struktura dopamina

Inhibitor preuzimanja norepinefrin-dopamina (NDRI) je lek koji se koristi za tretman kliničke depresije, poremećaja pažnje i hiperaktivnosti (ADHD), narkolepsije, i lečenje Parkinsonove bolesti. Lek deluje kao inhibitor ponovnog preuzimanja neurotransmitera norepinefrina i dopamina blokiranjem delovanja transportera norepinefrina (NET) i transportera dopamina (DAT), respektivno.[1] Ovo zauzvrat dovodi do povećanja ekstracelularnih koncentracija i norepinefrina i dopamina i, prema tome, povećanja adrenergičke i dopaminergičke neurotransmisije.[1]

Blisko srodna vrsta leka je agens koji oslobađa norepinefrin-dopamin (NDRA).

NDRI lista

Odeljak navodi samo jedinjenja koja su selektivna za NET i DAT u odnosu na transporter serotonina (SERT). Za listu jedinjenja koja inhibiraju ponovno uzimanje kod sva tri transportera, pogledajte inhibitor ponovnog preuzimanja serotonin-noradrenalin-dopamina.
Skeletna struktura metilfenidata

Postoje mnogi NDRI, uključujući sledeće:

Amfetamin i mnogi njegovi neposredni derivati (tj. supstituisani amfetamini) su takođe nekonkurentni i kompetitivni inhibitori proteina transportera dopamina (DAT), transportera norepinefrina (NET) i transportera serotonina (SERT). Sam amfetamin ima relativno nizak afinitet za SERT u odnosu na DAT i NET. Shodno tome, amfetamin se obično klasifikuje kao NDRI umesto kao SNDRI. Međutim, supstituisani amfetamini imaju veoma raznolik profil efekata, a mnogi od njih imaju značajne inhibirajuće efekte na SERT.

Amfetamin i mnogi drugi supstituisani amfetamini su inhibitori VMAT2 i snažni agonisti receptora 1 povezanog sa aminom u tragovima (TAAR1); agonizam TAAR1 pokreće događaje fosforilacije koji rezultiraju nekonkurentnom inhibicijom ponovnog uzimanja i obrnutim smerom transporta proteina transportera monoamina. Kao rezultat toga, monoamini izlaze iz ćelije u sinaptički rascep. Dakle, amfetamin i njegovi derivati imaju farmakološki profil koji se mnogo razlikuje od klasičnih NDRI, ali je analogan aminima u tragovima. Amfetamin takođe inhibira monoamin oksidaze u veoma visokim dozama, što dovodi do manjeg metabolizma monoamina i amina u tragovima i posledično većih koncentracija sinaptičkih monoamina.

Jedinjenja u istraživanjima

Jedinjenje CA 2711977
Jedinjenje US 2011263651
Hemijski sastav CA 2711977 
Jedinjenje 5-HT-preuzimanje IC50(μM) DA-preuzimanje IC50(μM) NA-preuzimanje IC50(μM)
Piperidin-4-karboksilni (3,4-dihloro-fenil)-etil-amid 0,37 0,021 0,0097
Piperidin-4-karboksilni (3-bromo-4-hloro-fenil)-etil-amid 0,14 0,0078 0,005
Piperidin-4-karboksilni (3-4-dibromo-fenil)-etil-amid 0,12 0,0040 0,0031
Hemijski sastav US 2011263651 
Jedinjenje 5-HT-preuzimanje IC50(μM) DA-preuzimanje IC50(μM) NA-preuzimanje IC50(μM)
N-(3,4-Dihloro-fenil)-N-etil-4-piperidin-4-il-butiramid 0,57 0,012 0,030
N-(3,4-Dihloro-fenil)-N-etil-4-(1-metil-piperidin-4-il)-butiramid 0,80 0,0069 0,012

Reference

  1. ^ а б Stephen M. Stahl (2. 3. 2009). Antidepressants. Cambridge University Press. стр. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012. 
  2. ^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). „A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor.”. Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 6 (4): 159—166. ISSN 1523-5998. PMC 514842 Слободан приступ. PMID 15361919. doi:10.4088/PCC.v06n0403.