Fosfolipaza D je enzim koji je lociran u ćelijskoj membrani i koji katalizuje hidrolizu fosfatidilholina čime se formiraju fosfatidna kiselina (PA), i holin. Kod sisara postoje dve izoforme fosfolipaze D: PLD1 i PLD2.
Funkcija
PLD sisara direktno interaguje sa kinazama kao što su PKC, ERK, TYK i kontroliše signalizaciju.[1] Holin je veoma zastupljen u ćeliji, te PLD dejstvo nema znatnog uticaja na njegove nivoe, i malo je verovatno da holin učestvuje u prenosu signala.
Fosfatidna kiselina je signalni molekul i deluje tako što regrutuje SK1 na membrane. PA ima ekstremno kratak životni vek i brzo se hidrolizuje enzimom PA fosfohidrolaza da formira diacilglicerol (DAG). DAG se takođe može konvertovati u PA posredstvom DAG kinaze. Mada se PA i DAG mogu konvertovati jedan u drugi, oni ne deluju na istim signalnim putemiva. Stimulus koji aktivira PLD ne aktivira enzime ispod DAG i vice versa.
Mada se PA i DAG mogu konvertovati jedan u drugi, moguće je da se održavaju zasebne rezerve signalnih i nesignalnih lipida. Studije sugerišu da je DAG signalizacija posredovana polinezasićenim DAG, dok je PLD izveden iz PA mononezasićen ili zasićen. Stoga se funktionalni zasićeni/mononezasićeni PA može degradirati hidrolizom do nefunkcionalnog zasićenog/mononezasićenog DAG, dok se funkcionalni polinezasićeni DAG može degradirati konverzijom u nefunkcioni polinezasićeni PA.[2][3][4]
^Bocckino S, Blackmore P, Wilson P, Exton J (1987). „Phosphatidate accumulation in hormone-treated hepatocytes via a phospholipase D mechanism”. J Biol Chem. 262 (31): 15309—15. PMID3117799.
^Bocckino S, Wilson P, Exton J (1987). „Ca2+-mobilizing hormones elicit phosphatidylethanol accumulation via phospholipase D activation”. FEBS Lett. 225 (1-2): 201—4. PMID3319693. doi:10.1016/0014-5793(87)81157-2.
^Hodgkin M, Pettitt T, Martin A, Michell R, Pemberton A, Wakelam M (1998). „Diacylglycerols and phosphatidates: which molecular species are intracellular messengers?”. Trends Biochem Sci. 23 (6): 200—4. PMID9644971. doi:10.1016/S0968-0004(98)01200-6.
