Busulfan se uporablja v shemah pripravljalnega zdravljenja pred presaditvijo krvotvornih matičnih celic pri krvnih obolenjih. V kliničnih preskušanjih so bili vključeni bolniki z naslednjimi krvnimi boleznimi: akutna levkemija, kronična mieloična levkemija, Hodgkinova bolezen ali ne-Hodgkinov limfom ter mielodisplastični sindrom. Pri odraslih bolnikih se kot pripravljalno zdravljenje uporablja postopek z busulfanom in nato s ciklofosfamidom. Pri bolnikih, ki so kandidati za pripravljalno shemo zmanjšane intenzivnosti, se uporablja busulfan po fludarabinu. Pri otrocih se kot pripravljalno zdravljenje uporablja shema z busulfanom in nato s ciklofosfamidom ali melfalanom.[1]
V preteklosti je busulfan prinesel pomembno spremembo v zdravljenju kronične mieloične levkemije (KLM). Za to indikacijo so ga začeli uporabljati v 60-ih letih dvajsetega stoletja in je omogočil sorazmerno učinkovito kontrolo nad število levkocitov. Prej je bilo zdravljenje predvsem simptomatsko z obsevanjem vranice. Danes se busulfan za zdravljenje KLM načeloma več ne priporoča, ker so na voljo varnejša in učinkovitejša zdravila, kot so zaviralci tirozin kinaz.[5]
Busulfan lahko med drugim povzroči intersticijsko pljučno fibrozo (»busulfanska pljuča«), hiperpigmentacijo, epileptične napade, jetrno veno-okluzivno bolezen oziroma sinusoidalni obstrukcijski sindrom,[6][7] bruhanje in sindrom hiranja. Busulfan tudi povzroča trombocitopenijo oziroma zmanjšanje števila krvnih ploščic; v redkih primerih lahko pride tudi do medularne aplazije.[8] Epileptični napadi in veno-okluzivna bolezen jeter predstavljata poglaviten varnostni pomislek pri zdravljenju z busulfanom in bolniki pogosto prejmejo ukrepe za njuno preprečevanje. Veno-okluzivna bolezen jeter je odmerek omejujoči neželeni učinek; simptomi in znaki se kažejo kot povečanje telesne mase, povišane vrednosti bilirubina, boleča hepatomegalija in edemi. Lahko gre za življenjsko ogrožajoče stanje, vzrok nastanka pa ni povsem pojasnjen.[7]Ursodiol se lahko uporabi kot pomoč pri preprečevanju veno-okluzivne bolezni.
Mehanizem delovanja
Busulfan je protirakava učinkovina, ki spada med alkilirajoče citostatike. Le-ti delujejo na DNK v celicah, in sicer povzročijo prečno povezovanje verig DNK, kar prepreči njihovo prevajanje v RNK. Posledično v celici ne morejo nastajati ustrezne beljakovine.[4]
↑»Busulfan«. Cancer Research UK. 7. september 2021. Pridobljeno 24. julija 2023.
↑ 4,04,1Patel, Raj; Tadi, Prasanna (17. oktober 2022). »Busulfan«. StatPearls Publishing LLC. Pridobljeno 24. julija 2023.
↑Pajič, Tadej, Marc, Janja, Preložnik-Zupan, Irena (2013). Kronična mieloična levkemija. Farmacevtski vestnik, letnik 64, številka 5, str. 343-353.
↑Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). »Acute portal vein thrombosis after autologous stem cell transplantation«. Bone Marrow Transplant. 18 (5): 949–53. PMID8932850.
↑ 7,07,1Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). »Portal vein thrombosis during antineoplastic chemotherapy in children: report of five cases and review of the literature«. Eur. J. Cancer. 40 (18): 2659–66. doi:10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID15571949.